DERIVADOS DE ACETILENIL-PIRAZOLO-PIRIMIDINA COMO ANTAGONISTAS DE MGLUR2.

Un compuesto de la fórmula general (I):

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/002334.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124,4070 BASEL.

Inventor/es: WICHMANN, JURGEN, GOETSCHI, ERWIN, WOLTERING, THOMAS, JOHANNES, PALMER,WYLIE,SOLANG, GATTI MCARTHUR,SILVIA.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 10 de Marzo de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4745 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con sistemas cíclicos teniendo el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. fenantrolinas (derivados de la yohimbina, vinblastina A61K 31/475; derivados de la ergolina A61K 31/48).
  • A61K31/5025 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D 487/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Fragmento de la descripción:

Derivados de acetilenil-pirazolo-pirimidina como antagonitas de mGluR2.

La presente invención se refiere a compuestos de la fórmula (I), un proceso para la fabricación de los mismos, su uso para la preparación de medicamentos destinados al tratamiento de trastornos del SNC y las composiciones farmacéuticas que los contienen.

La WO 2004/111040 A1 describe derivados de imidazol heteroaril-sustituidos, en particular el compuesto 2-[4-(3-cloro-feniletinil)-2-metil-imidazol-1-il]-pirimidina, para el tratamiento o prevención de trastornos mediados por el receptor de GluR5, en particular para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, tales como psicosis, epilepsia, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria, así como dolor crónico y agudo.

En particular, la presente invención se refiere a los compuestos de la fórmula general (I)


donde

vocalinvisibletextoinvisible

tanto E como J son N, G es C y uno de L o M es N y el otro es CH;

o L y G son N, E es C, y J y M son CH;

o J, G y L son N, E es C y M es CH;

o E y L son N, J y M son CH y G es C;

R1es H, halo, CF3, CHF2, o C1-6-alquilo; R2es H, halo, C1-6-alquilo, C1-6-alcoxi, CF3 o CHF2; R3es H, -C(CH3)2OH, C1-4-alquilo lineal o C3-4-cicloalquilo, que son sustituidos opcionalmente por un sustituyente, o más, seleccionados del grupo que consiste en de 1 a 6 F y de 1 a 2 OH; Aes seleccionada del grupo que consiste en arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituidos opcionalmente por uno a cuatro Ra; Raes halo, hidroxi, ciano, CF3, NReRf, C1-6-alquilo sustituidos opcionalmente por amino o por hidroxi, C1-6-alcoxi, C3-4-cicloalquilo, CO-NRbRc, SO2-NRbRc; o SO2-Rd;

Rb y Rc pueden ser iguales o diferentes y son seleccionados a partir de del grupo que consiste en:

quadH; quadC1-6-alquilo normal o ramificado sustituido opcionalmente por un sustituyente, o más, seleccionados del grupo que consiste en: quadF, ciano, hidroxi, C1-6-alcoxi, -NH-C(O)-O-C1-6-alquilo, amino, (C1-6-alquil)amino, di(C1-6-alquil)-amino, C3-6-cicloalquilo, heterocicloalquilo con 5 o 6 átomos en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros; quadC3-6-cicloalquilo; quadarilo; o quadheteroarilo;

o bien Rb y Rc pueden, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, formar un anillo heterocíclico de 4 hasta 6 miembros que pueden ser sustituidos por hidroxi o por C1-6-alquilo;

Rdes OH o C1-6-alquilo;

Re y Rf son H, C1-6-alquilo sustituido opcionalmente por hidroxi, -C(O)-C1-6-alquilo o S(O)2-C1-6-alquilo;

además de sales del mismo farmacéuticamente aceptables.

Sorprendentemente se ha encontrado que los compuestos de la fórmula general I son antagonistas del receptor de glutamato metabotrópico. Los compuestos de la fórmula I se distinguen por sus valiosas propiedades terapéuticas.

La transmisión de los estímulos en el sistema nervioso central (SNC) tiene lugar mediante la interacción de un neurotransmisor, enviado por una neurona, con un neuroreceptor.

El ácido L-glutámico, el neurotransmisor más común en el SNC, desempeña un papel crítico en un gran número de procesos fisiológicos. Los receptores del estímulo dependientes de glutamato se dividen en dos grupos principales. El primer grupo principal forma canales iónicos controlados por ligandos. Los receptores de glutamato metabotrópico (mGluR) constituyen el segundo grupo principal y, además, pertenecen a la familia de los receptores acoplados a proteína G.

En la actualidad, se conocen ocho miembros diferentes de estos mGluR y, de éstos, algunos incluso presentan subtipos. Según parámetros estructurales, las diferentes influencias sobre la síntesis de metabolitos secundarios y la afinidad diferente con compuestos químicos de bajo peso molecular, se puede subdividir a estos ocho receptores en tres subgrupos: mGluR1 y mGluR5 pertenecen al grupo I, mGluR2 y mGluR3 pertenecen al grupo II y mGluR4, mGluR6, mGluR7 y mGluR8 pertenecen al grupo III.

Se pueden utilizar ligandos de los receptores de glutamato metabotrópico que pertenecen al grupo II para el tratamiento o la prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos como psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria.

Otras indicaciones tratables relación a esto son función cerebral restringida causada por cirugía de derivación o trasplantes, irrigación cerebral pobre, lesiones de la médula espinal, lesiones en la cabeza, hipoxia gravídica, paro cardiaco y hipoglicemia. Otras indicaciones tratables son dolor crónico y agudo, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), demencia asociada a SIDA, lesionas oculares, retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo causado por medicamentos además de trastornos que conllevan funcionas deficientes en glutamato como, por ejemplo, espasmos musculares, convulsionas, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la nicotina, adicción a los opiáceos, ansiedad, vómitos, discinesia, depresión y glioma dado que se ha encontrado que los antagonistas de mGluR2 reducen la proliferación celular en las células de glioma humanas (J. Neurochem. Marzo 2003, 84(6): 1288-95).

Los objetos de la presente invención son compuestos de la fórmula (I) y sus sales aceptables farmacéuticamente per se y como substancias farmacéuticamente activas, su fabricación, medicamentos basados en un compuesto de acuerdo con la invención y su producción, además del uso de los compuestos de acuerdo con la invención en el control o prevención de enfermedades del tipo antes mencionado, y, respectivamente, para la producción de sus medicamentos correspondientes.

Los compuestos de la fórmula (I) también pueden utilizarse en forma de sus profármacos. Algunos ejemplos son ésteres, N-óxidos, ésteres de ácido fosfórico, ésteres de glicoamida, conjugados de glicéridos y similares. Los profármacos pueden añadir al valor de los presentes compuestos ventajas respecto a la absorción, a la farmacocinética en su distribución y transporte hacia el cerebro.

Si no se indica lo contrario, los términos siguientes utilizados en la presente descripción vienen descritos por las siguientes definiciones. El término "alquilo" denota un residuo de hidrocarbono saturado de cadena normal o ramificado con de 1 a 6 átomos de carbono, preferiblemente con de 1 a 4 átomos de carbono, como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, i-butilo, t-butilo, y similares.

El término "alcoxi" denota un residuo alquilo menor en el sentido de la definición anterior unido mediante un átomo de oxígeno. Ejemplos de residuos "alcoxi menores" incluyen metoxi, etoxi, isopropoxi y similares. Ejemplos de alcoxi menores sustituidos por un halógeno o más incluye grupos 2,2,2-trifluoroetoxilo.

El término "C1-C7-alquilamino" denota un grupo -NHR7, donde R7 es un...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula general (I):


donde

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tanto E como J son N, G es C y uno de L o M es N y el otro es CH;

o L y G son N, E es C, y J y M son CH;

o J, G y L son N, E es C y M es CH;

o E y L son N,J y M son CH y G es C;

R1es H, halo, CF3, CHF2, o C1-6-alquilo; R2es H, halo, C1-6-alquilo, C1-6-alcoxi, CF3 o CHF2; R3es H; -C(CH3)2OH; C1-4-alquilo lineal o C3-4-cicloalquilo, que son sustituidos opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por 1 a 6 F y 1 a 2 OH; Ase selecciona del grupo formado por arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente por uno a cuatro Ra; Raes halo; hidroxi; ciano; CF3; NReRf; C1-6-alquilo sustituido opcionalmente por amino o por hidroxi; C1-6-alcoxi; C3-4-cicloalquilo; CO-NRbRc, SO2-NRbRc; o SO2-Rd;

Rb y Rc pueden ser lo mismo o diferentes y son seleccionados del grupo formado por:

quadH; quadC1-6-alquilo recto o ramificado sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por: quadF, ciano, hidroxi, C1-6-alcoxi, -NH-C(O)-O-C1-6-alquilo, amino, (C1-6-alquil)amino, di(C1-6-alquil)amino, C3-6-cicloalquilo, heterocicloalquilo con átomos de 5 o 6 anillos, arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros; quadC3-6-cicloalquilo; quadarilo; o quadheteroarilo;

o Rb y Rc pueden, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, formar un anillo heterocíclico de 4 hasta 6 miembros que se puedes sustituir por hidroxi o por C1-6-alquilo;

Rdes OH o C1-6-alquilo;

Re y Rf son H, C1-6-alquilo sustituido opcionalmente por hidroxi, -C(O)-C1-6-alquilo; S(O)2-C1-6-alquilo;

además de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde:

tanto E como J son N, G es C y uno de L o M es N y el otro es CH;

o L y G son N, E es C, y J y M son CH;

R1es H, halo, CF3, CHF2, o C1-6-alquilo; R2es H, halo, C1-6-alquilo, C1-6-alcoxi, CF3 o CHF2; R3es H, -C(CH3)2OH, C1-4-alquilo lineal o C3-4-cicloalquilo, que son sustituidos opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por 1 a 6 F y 1 a 2 OH; Ase selecciona del grupo formado por arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente por uno a cuatro Ra; Raes F, hidroxi, amino, C1-6-alquilo sustituido opcionalmente por hidroxi, C1-6-alcoxi, C3-4-cicloalquilo, -CO-Rb, SO2-Rc, o SO2-NRdRe; Rbes amino; Rces OH o C1-6-alquilo;

Rd y Re pueden ser lo mismo o diferentes y son seleccionados de un grupo formado por:

quadH; quadC1-6-alquilo recto o ramificado sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por: F, ciano, hidroxi, di(C1-6-alquil)amino, C3-6-cicloalquilo, heterocicloalquilo con átomos de 5 o 6 anillos, arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros; quadC3-6-cicloalquilo; quadarilo; o quadheteroarilo;

o Rd y Re pueden, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, formar un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que se puede sustituir por hidroxi y C1-6-alquilo;

además de sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. Un compuesto de la fórmula general (Ia) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2:


donde

uno de L o M es N y el otro es CH;

y R1, R2, R3 y A son como se ha definido en la reivindicación 1.

4. Un compuesto de la fórmula general (Ia1) de acuerdo con la reivindicación 3:


donde R1, R2, R3 y A son como se ha definido en la reivindicación 1.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, donde A es seleccionado del grupo formado por fenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridina-4-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridacin-2-ilo, piridacin-3-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-5-ilo, y tiofen-2-ilo que son sustituidos opcionalmente por uno a cuatro Ra.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde A es fenilo.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, que es seleccionado de un grupo formado por:

3-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

N-(2-Hidroxi-1,1-dimetil-etil)-3-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

N-(2-Hidroxi-1,1-dimetil-etil)-2-metoxi-5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

2,4-Difluoro-5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonami-da;

N-terc-Butil-3-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonami-da;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-2,4-difluoro-bencenosulfonami-da;

3-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-bencenosulfonamida;

3-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-1-hidroximetil-1-metil-etil)-bencenosulfonamida;

N-(2-Hidroxi-etil)-2-metil-5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

2-Metil-5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

4-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

3-(3-Metanosulfonil-feniletinil)-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

3-[5-(3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-bencenosulfonamida;

3-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-2-metoxi-bencenosulfonamida;

3-Fluoro-4-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

N-(2-Morfolin-4-il-etil)-3-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

N-(2-Ciano-etil)-3-[7-trifluorometil-5-(4-trifluoro-metil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfo-namida;

4-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-3-fluoro-bencenosulfonamida;

4-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

2-Fluoro-5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

1-{4-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-fenil}-etanol;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-2-fluoro-bencenosulfonamida;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-2-metil-bencenosulfonamida;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-etil)-2-metil-bencenosulfonamida;

3-Feniletinil-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

4-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

3-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-bencenosulfonamida;

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-2-metoxi-bencenosulfonamida;

3-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

5-[5-(4-cloro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-2-metoxi-bencenosulfona-mida;

4-[7-Ciclopropil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

5-[7-Ciclopropil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-2,4-difluoro-bencenosulfonamida;

5-[7-Ciclopropil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-2-metoxi-bencenosulfonamida;

3-[7-Ciclopropil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

5-[7-Ciclopropil-5-(3,4-dicloro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-2,4-difluoro-bencenosulfonamida;

3-[7-Ciclopropil-5-(3,4-dicloro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

4-[7-Ciclopropil-5-(3,4-dicloro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

5-[5-(3,4-Dicloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]-pirimidin-3-iletinil]-2,4-difluoro-bencenosulfonamida;

3-[5-(3,4-Dicloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

4-[5-(3,4-Dicloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

3-[5-(4-cloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-bencenosulfonamida;

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-2,4-difluoro-bencenosulfonamida;

3-[5-(4-cloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

3-[5-(4-cloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

3-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-bencenosulfonamida;

N-(2-Hidroxi-1,1-dimetil-etil)-3-[7-trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

4-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

5-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-2,4-difluoro-bencenosulfonamida;

3-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

4-[7-Trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

2,4-Difluoro-5-[7-trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonami-da;

3-[7-Trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

N,N-Dimetil-4-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonami-da;

3-[4-(Morfolina-4-sulfonil)-feniletinil]-7-trifluoro-metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

N-Metil-4-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

N-(2-Metoxi-etil)-4-[7-trifluorometil-5-(4-trifluoro-metil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

N-(2-Hidroxi-etil)-4-[7-trifluorometil-5-(4-trifluoro-metil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

N-(2-Dimetilamino-etil)-4-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

3-[3-(morfolina-4-sulfonil)-feniletinil]-7-trifluoro-metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

N-Metil-3-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

N-(2-Metoxi-etil)-3-[7-trifluorometil-5-(4-trifluoro-metil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

N-(2-Hidroxi-etil)-3-[7-trifluorometil-5-(4-trifluoro-metil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

N-(2-Dimetilamino-etil)-3-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-dimetilamino-etil)-2,4-difluoro-bencenosulfonamida;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-2,4-difluoro-N-(2-hidroxi-etil)-bencenosulfonamida;

4-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N,N-dimetil-bencenosulfonami-da;

7-Difluorometil-3-[4-(morfolina-4-sulfonil)-feniletinil]-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

4-[7-difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-metil-bencenosulfonamida;

4-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-metoxi-etil)-bencenosulfo-namida;

4-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-etil)-bencenosulfo-namida;

7-Difluorometil-3-[3-(morfolina-4-sulfonil)-feniletinil]-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

3-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-metil-bencenosulfonamida;

3-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-metoxi-etil)-bencenosulfo-namida;

3-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-hidroxi-etil)-bencenosulfo-namida;

3-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-(2-dimetilamino-etil)-bencenosulfonamida;

4-[7-Metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

3-[7-Metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

4-[5-(4-cloro-fenil)-7-(1-hidroxi-1-metil-etil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

4-[5-(4-cloro-fenil)-7-hidroximetil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

3-[5-(4-Metil-piperacina-1-sulfonil)-tiofen-2-iletinil]-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

5-[7-Difluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-2,4-difluoro-bencenosulfonami-da;

3-[7-Difluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

3-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-difluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

5-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-difluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

4-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-difluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

5-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-difluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-2,4-difluoro-bencenosulfonamida; y

4-[7-Difluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

{4-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-fenil}-metanol;

(2-{5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-2,4-difluoro-bencenosulfoni-lamino}-etil)-carbamato de terc-butilo;

1-{4-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-fenil}-etilamina;

4-[7-Difluorometil-5-(3-etoxi-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

4-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-benzamida;

3-[7-Difluorometil-5-(3-etoxi-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

2-{4-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-fenil}-propan-2-ol;

{3-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-fenil}-metanol;

N-{4-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-fenil}-acetamida;

4-[5-(4-cloro-fenil)-7-metil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

2-[5-(4-cloro-fenil)-3-(4-hidroximetil-feniletinil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il]-propan-2-ol;

2-{4-[5-(4-cloro-fenil)-7-hidroximetil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-fenil}-propan-2-ol;

2-{4-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-fenil}-propan-2-ol;

2-{4-[5-(4-cloro-fenil)-7-metil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-fenil}-propan-2-ol; y

4-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-N-metil-benzamida.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde A es piridin-2-ilo.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, donde este es 3-Piridin-2-iletinil-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde A es piridin-3-ilo.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, que se selecciona de un grupo formado por:

3-Piridin-3-iletinil-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfonamida;

3-(2-Ciclopropil-piridin-3-iletinil)-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

3-(6-Metil-piridin-3-iletinil)-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

3-(2-Ciclopropil-piridin-5-iletinil)-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

3-(2-Metil-piridin-3-iletinil)-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico bis-(2-hidroxi-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1-hidroximetil-1-metil-etil)-amida;

5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-nicotinamida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico terc-butilamida;

Ácido 6-Metoxi-5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluoro-metil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

5-(4-cloro-fenil)-3-piridin-3-iletinil-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1,1-bis-hidroximetil-etil)-amida;

Ácido 6-Metoxi-5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluoro-metil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1-hidroximetil-1-metil-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1-hidroximetil-1-metil-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1-metil-etil)-amida;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfonamida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico;

3-(5-Metanosulfonil-piridin-3-iletinil)-7-trifluoro-metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

3-(6-Metoxi-piridin-3-iletinil)-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

3-(5-Metoxi-piridin-3-iletinil)-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-3-ol

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfonamida;

Ácido 5-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

Ácido 5-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1-hidroximetil-1-metil-etil)-amida;

5-[5-(4-cloro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfonamida;

Ácido 5-[5-(4-cloro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Ciclopropil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Ciclopropil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1-hidroximetil-1-metil-etil)-amida;

Ácido 5-[5-(3,4-Dicloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1-hidroximetil-1-metil-etil)-amida;

3-Piridin-3-iletinil-7-trifluorometil-5-(3-trifluoro-metil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

3-Metil-5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-3-metil-piridin-2-ilamina;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-6-metil-piridin-2-ilamina;

3-(6-Fluoro-piridin-3-iletinil)-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[5-(3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-3-ilamina;

Metil-{5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-il}-amina;

2-{5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamino}-etanol;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-2-carboxiamida;

5-[7-Difluorometil-5-(3-etoxi-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

N-(Metilsulfonil)-N-{5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-il}-metanosulfonamida;

N-{5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-il}-metanosulfona-mida;

2-Amino-5-[7-difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-nicotinonitrilo;

2-Amino-5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-nicotinonitrilo;

3-Trifluorometil-5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluoro-metil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-3-trifluorometil-piridin-2-ilamina;

N-{5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-il}-acetamida;

5-[7-Difluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[7-Trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridina-2-carbonitrilo;

5-[5-(3-Metil-4-trifluorometil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[7-Ciclopropil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-metil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

[3-(6-Amino-piridin-3-iletinil)-5-(4-cloro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il]-metanol;

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-etil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[5-(4-Trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina; y

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina.

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde A es piridin-4-ilo.

13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, donde este es 3-(2-Metil-piridin-4-iletinil)-7-trifluoro-metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina o 3-Piridin-4-iletinil-7-trifluorometil-5-(4-trifluoro-metil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina.

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde A es tiazol-2-ilo o tiazol-5-ilo.

15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, que se selecciona de un grupo formado por:

Ácido 2-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfónico;

Ácido 2-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfónico (2-hi-droxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

2-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfonamida;

Ácido 2-[5-(3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

Ácido 4-Metil-2-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

Ácido 2-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

Ácido 2-[7-Ciclopropil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

Ácido 2-[5-(3,4-Dicloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

2-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfonamida;

2-[7-Trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfonamida;

Ácido 2-[7-Trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfónico (2-hi-droxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

N-{5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiazol-2-il}-acetamida.

16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde A es tiofen-2-ilo.

17. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 16, que se selecciona de un grupo formado por:

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[7-Ciclopropil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[7-Ciclopropil-5-(3,4-dicloro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[5-(3,4-Dicloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico terc-butilamida;

5-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

Ácido 5-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico terc-butilamida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico terc-butilamida;

5-[7-Trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

5-[7-Metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-(1-hidroxi-1-metil-etil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida; y

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-hidroximetil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-morfolin-4-il-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-dimetilamino-etil)-amida;

5-[7-Difluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico terc-butilamida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico bis-(2-hidroxi-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-hidroxi-1-hidroximetil-etil)-amida;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico terc-butilamida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

Ácido 5-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-difluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico terc-butilamida;

5-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-difluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

Ácido 5-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-difluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-hi-droxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

5-[7-Difluorometil-5-(3-etoxi-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

7-Difluorometil-3-[5-(4-metil-piperacina-1-sulfonil)-tiofen-2-iletinil]-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

3-[5-(4-Metil-piperacina-1-sulfonil)-tiofen-2-iletinil]-7-trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-dimetilamino-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-dimetilamino-etil)-amida;

7-Difluorometil-3-[5-(4-metil-piperacina-1-sulfonil)-tiofen-2-iletinil]-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-dimetilamino-etil)-amida;

5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-difluorometil-3-[5-(4-metil-piperacina-1-sulfonil)-tiofen-2-iletinil]-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

Ácido 5-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-difluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-di-metilamino-etil)-amida;

Ácido 5-[5-(4-cloro-3-metil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-dimetilamino-etil)-amida;

5-(4-cloro-3-metil-fenil)-3-[5-(4-metil-piperacina-1-sulfonil)-tiofen-2-iletinil]-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

3-[5-(Piperacina-1-sulfonil)-tiofen-2-iletinil]-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

3-[5-(Piperacina-1-sulfonil)-tiofen-2-iletinil]-7-trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-amino-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-amino-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico bis-(2-hidroxi-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-hidroxi-1-hidroximetil-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico bis-(2-hidroxi-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico bis-(2-hidroxi-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-hidroxi-1-hidroximetil-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(3-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-hidroxi-1-hidroximetil-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (piridin-4-ilmetil)-amida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (piridin-3-ilmetil)-amida;

5-[4-Difluorometil-2-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,5-a]pirimidin-8-iletinil]-2,4-difluoro-bencenosulfonami-da;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (piri-din-3-ilmetil)-amida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico piri-din-3-ilamida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico piri-din-4-ilamida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico piridin-3-ilamida;

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico piridin-4-ilamida;

Ácido 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2,6-dimetil-piridin-4-ilmetil)-amida;

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-metil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[5-(4-cloro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[7-tert.-Butil-5-(4-cloro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

Ácido 5-[7-Metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo-[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-hidroxi-1-hidroximetil-etil)-amida;

Ácido 5-[7-Metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo-[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-hidroxi-etil)-amida;

5-[5-(4-Trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida; y

Ácido 5-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-piridin-4-il-etil)-amida.

18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde A es pirimidin-4-ilo o pirimidin-5-ilo.

19. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, que se selecciona de un grupo formado por:

3-Pirimidin-5-iletinil-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

3-(2-Cloro-pirimidin-5-iletinil)-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

3-(2-Cloro-pirimidin-4-iletinil)-7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidina;

5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina;

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina;

N-Acetil-N-{5-[7-trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-pirimidin-2-il}-ace-tamida;

N-{5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-pirimidin-2-il}-acetamida;

5-[5-(3-Metil-4-trifluorometil-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina;

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-ciclopropil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina;

5-[7-Ciclopropil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina;

5-[7-Metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina;

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-metil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina; y

5-[5-(4-cloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina.

20. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde A es piridacin-3-ilo.

21. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, que se selecciona de un grupo formado por:

6-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridacin-3-ilamina; y

6-[5-(4-cloro-fenil)-7-trifluorometil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piridacin-3-ilamina.

22. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde A es piridacin-2-ilo.

23. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, que se selecciona de un grupo formado por:

5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piracin-2-ilamina; y

5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-piracin-2-ilamina.

24. Un compuesto de la fórmula general (Ia2) de acuerdo con la reivindicación 1:


donde R1, R2, R3 y A son los definidos en la reivindicación 1.

25. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 24, donde A es fenilo.

26. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 25, que se selecciona del grupo formado por:

2,4-Difluoro-5-[4-trifluorometil-2-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,5-a]pirimidin-8-iletinil]-bencenosulfonami-da;

4-[4-Trifluorometil-2-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,5-a]pirimidin-8-iletinil]-bencenosulfonamida;

5-[4-Difluorometil-2-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,5-a]pirimidin-8-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida; y

Ácido 5-[7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (piri-din-4-ilmetil)-amida.

27. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 24, donde A es tiofen-2-ilo.

28. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 27, que se selecciona del grupo formado por:

5-[4-Trifluorometil-2-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,5-a]pirimidin-8-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

Ácido 5-[4-Trifluorometil-2-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,5-a]pirimidin-8-iletinil]-tiofeno-2-sulfónico (2-dimetilamino-etil)-amida; y

4-[4-Difluorometil-2-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,5-a]pirimidin-8-iletinil]-bencenosulfonamida.

29. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 24, donde A es piridin-3-ilo.

30. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 29, que se selecciona del grupo formado por:

8-Piridin-3-iletinil-4-trifluorometil-2-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,5-a]pirimidina; y

5-[4-Trifluorometil-2-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,5-a]pirimidin-8-iletinil]-piridin-2-ilamina.

31. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 24, donde A es pirimidin-5-ilo.

32. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 29, donde este es 5-[4-Trifluorometil-2-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,5-a]pirimidin-8-iletinil]-pirimidin-2-ilamina.

33. Un compuesto de la fórmula general (Ib) de acuerdo con la reivindicación 1:


donde R1, R2, R3 y A son los definidos en la reivindicación 1.

34. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 33, donde A es fenilo.

35. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 34, que se selecciona del grupo formado por:

4-[8-Trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

2,4-Difluoro-5-[8-trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

3-[8-Trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-bencenosulfonamida;

1-{4-[8-Trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-fenil}-etanol; y

4-[8-Trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-benzamida.

36. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 33, donde A es piridina-3-ilo.

37. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 36, que se selecciona del grupo formado por:

3-Piridin-3-iletinil-8-trifluorometil-6-(4-trifluoro-metil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridina;

5-[8-Trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[8-Metil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]-piridin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[6-(4-cloro-fenil)-8-metil-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

3-(6-Amino-piridin-3-iletinil)-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridina-8-carbonitrilo;

Ácido 5-[8-Metil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

5-[8-Metil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-piridina-3-sulfonamida;

Ácido 5-[6-(4-cloro-fenil)-8-metil-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-piridina-3-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida;

5-[6-(4-cloro-fenil)-8-metil-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-piridina-3-sulfonamida;

5-[6-(4-cloro-fenil)-8-ciclopropil-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[6-(4-Trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina;

5-[8-Fluoro-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina; y

5-[6-(4-cloro-fenil)-8-fluoro-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina.

38. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 33, donde A es tiofen-2-ilo.

39. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 38, donde es seleccionado del grupo formado por:

5-[8-Trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[6-(4-cloro-fenil)-8-metil-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[8-Metil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[8-Ciano-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida;

5-[6-(4-Trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida; y

5-[8-Ciclopropil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida.

40. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 33, donde A es tiazol-2-ilo.

41. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 40, donde este es ácido 2-[8-Trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-tiazol-5-sulfónico (2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-amida.

42. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 33, donde A es pirimidin-5-ilo.

43. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 42, donde este es 5-[8-Metil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina;

5-[6-(4-cloro-fenil)-8-metil-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina;

3-(2-Amino-pirimidin-5-iletinil)-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridina-8-carbonitrilo;

5-[6-(4-Trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina;

5-[8-Fluoro-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina; y

5-[6-(4-cloro-fenil)-8-fluoro-imidazo[1,2-a]piridin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina.

44. Un compuesto de la fórmula general (Ic) de acuerdo con la reivindicación 1:


donde R1, R2, R3 y A son los definidos en la reivindicación 1.

45. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 44, donde A es piridin-3-ilo.

46. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 45, donde este es 5-[8-Trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-b]piridacin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina.

47. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 44, donde A es tiofen-2-ilo.

48. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 47, donde este es 5-[8-Trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-b]piridacin-3-iletinil]-tiofeno-2-sulfonamida.

49. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 44, donde A es pirimidin-5-ilo.

50. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 49, donde este es 5-[8-Trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-imidazo[1,2-b]piridacin-3-iletinil]-pirimidin-2-ilamina.

51. Un compuesto de la fórmula general (Id) de acuerdo con la reivindicación 1:


donde R1, R2, R3 y A son los definidos en la reivindicación 1.

52. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 51, donde A es piridin-3-ilo.

53. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 52, donde este es 5-[7-Ciclopropil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]piridin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina; o 5-[7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil)-pirazolo[1,5-a]piridin-3-iletinil]-piridin-2-ilamina.

54. Un proceso para la preparación de los compuestos de la fórmula (Ia1) según cualquiera de las reivindicaciones de la 3 a la 23, dicho proceso formado por los pasos de reaccionar un compuesto de la fórmula (VIIIb):


con un compuesto de la fórmula (XV)


donde,

R1, R2, R3 y A son los definidos en la reivindicación 1 y Z es o bien bromuro, yoduro o trifluorometilsulfonato;

para obtener el compuesto de la fórmula (Ia1), y si se desea, convertir el compuesto de la fórmula (Ia1) en su sal de adición aceptada farmacéuticamente.

55. Un proceso para la preparación de compuestos de la fórmula (Ia1) según cualquiera de las reivindicaciones de la 3 a la 23, dicho proceso formado por los pasos de reaccionar un compuesto de la fórmula (VI):


con un compuesto de la fórmula (XVI)


donde,

R1, R2, R3 y A son los definidos en la reivindicación 1,

Riv es I o Br;

para obtener el compuesto de la fórmula (Ia1), y si se desea, convertir el compuesto de la fórmula (Ia1) en su sal de adición aceptable farmacéuticamente.

56. Un proceso para la preparación de compuestos de la fórmula (Ib) según cualquiera de las reivindicaciones de la 33 a la 43, dicho proceso formado por los pasos de reaccionar un compuesto de la fórmula (XXVI)


con un compuesto de la fórmula (XV)


donde,

R1, R2, R3 y A son los definidos en la reivindicación 1 y Z es o bien bromuro, yoduro o trifluorometilsulfonato;

para obtener el compuesto de la fórmula (Ib), y si se desea, convertir el compuesto de la fórmula (Ib) en su sal de adición aceptable farmacéuticamente.

57. Un proceso para la preparación de compuestos de la fórmula (Ia2) según cualquiera de las reivindicaciones de la 24 a la 32, dicho proceso formado por los pasos de reaccionar un compuesto de la fórmula (XXXIV)


con un compuesto de la fórmula (XV)


donde,

R1, R2, R3 y A son los definidos en la reivindicación 1 y Z es o bien bromuro, yoduro o trifluorometilsulfonato;

para obtener el compuesto de la fórmula (Ia2), y si se desea, convertir el compuesto de la fórmula (Ia2) en su sal de adición aceptable farmacéuticamente.

58. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 53 para la prevención o el tratamiento de una enfermedad o una condición en la que la activación de mGluR2 juega un papel o está implicada.

59. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 58 para la prevención o el tratamiento de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos tales como psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, alteraciones cognitivas, déficit de memoria y glioma.

60. Utilización de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a 53 para la fabricación del medicamento para el tratamiento o la prevención de una enfermedad o condición en la cual la activación de mGluR2 juega un papel o está implicada.

61. La utilización de acuerdo con la reivindicación 60 para el tratamiento y/o prevención de alteraciones neurológicas agudas y/o crónicas tales comprendiendo psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, alteraciones cognitivas, déficit de memoria y glioma.


 

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