Composición que comprende una sustancia de interés encapsulada por una capa continua de una pluralidad de cristales de sal,

cuya capa es impermeable a la sustancia de interés

Procedimiento de crecimiento de cristales.

La presente invención se refiere a composiciones que comprenden una sustancia de interés encapsulada por una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, cuya capa es impermeable a la sustancia de interés. También se proporciona un procedimiento para proporcionar capas impermeables de cristales de sal. Un documento en este campo es WO 03/0645514.

Antecedentes de la invención

Muchas sustancias activas suministradas oralmente, tales como fármacos farmacéuticos y suplementos nutricionales tienen mal sabor y/o necesitan ser protegidos del entorno previamente al suministro al intestino. Se han desarrollado previamente una variedad de técnicas para aliviar este problema. Por ejemplo, muchos comprimidos tienen revestimientos. Sin embargo, la aplicación de revestimientos a formas de dosificación sólidas es un procedimiento caro. Un enfoque alternativo a la encapsulación de moléculas activas es el uso de liposomas y similares. Sin embargo, los liposomas tienden a "tener fugas", lo que conduce a una pérdida de la sustancia activa, especialmente sustancias de bajo peso molecular.

Resumen de la invención

Los presentes inventores han desarrollado un procedimiento de crecimiento de cápsulas impermeables de cristales de sal mediante el templado del crecimiento de cristales sobre un sustrato. Mediante la selección de un sustrato adecuado con sitios de unión cargados para los iones de sal, los cristales pueden ser nucleados a una densidad suficiente sobre la superficie del sustrato para formar una capa impermeable, continua. Las cápsulas son impermeables a sustancias activas de bajo peso molecular, tales como ácido ascórbico. Esta metodología puede ser aplicada usando cualquier configuración de sustrato adecuada para generar capas impermeables de cristal de la geometría deseada.

Por consiguiente, la presente invención proporciona un procedimiento de producción de una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, comprendiendo la sal un catión y un anión, cuyo procedimiento comprende

Preferentemente, la separación media entre los sitios de unión es sustancialmente equivalente a la separación entre los iones en al menos uno de los planos de la red de los cristales de sal.

En una realización preferente, el sustrato comprende una pluralidad de partículas suspendidas. Preferentemente, el sustrato comprende además una sustancia de interés, tal como una sustancia farmacológicamente activa, un producto alimenticio, un suplemento dietético, una molécula de fragancia, un agente biocida y/ o un agente cutáneo activo.

Preferentemente, la capa continua es sustancialmente impermeable a una molécula que tiene una masa molecular de entre 100 y 1000 g/mol.

En un aspecto relacionado, la presente invención proporciona una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, obtenida mediante el procedimiento de la invención.

La presente invención proporciona también una composición que comprende una sustancia de interés encapsulada por una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, cuya capa es sustancialmente impermeable a la sustancia de interés.

En una realización preferente, la composición se obtiene/es obtenible mediante un procedimiento que comprende

Preferentemente, el sustrato es un polímero gelificado. Preferentemente, la sal se disuelve a un pH ácido.

En una realización preferente, la sustancia de interés es una sustancia farmacológicamente activa, un producto alimenticio, un suplemento dietético, una molécula de fragancia, un agente biocida y/o un agente cutáneo activo.

La presente invención proporciona también una composición farmacéutica que comprende una composición de la invención, en la que la sustancia de interés es una sustancia farmacológicamente activa, junto con un diluyente o un portador farmacéuticamente compatible.

La presente invención proporciona además una composición cosmética que comprende una composición de la invención, en la que la sustancia de interés es una molécula de fragancia, un agente biocida y/o un agente cutáneo activo, junto con un diluyente o un portador cosméticamente compatible.

Además, la presente invención proporciona un producto alimenticio que comprende una composición de la invención.

Preferentemente, en dichas composiciones farmacéuticas, productos alimenticios y/o composiciones cosméticas, la composición de la invención está presente a entre el 0,1 y el 90% en peso, más preferentemente a entre el 1 y el 50% en peso, más preferentemente al menos al 5% en peso.

Descripción detallada de la invención

Si no se definen de otra manera, todos los términos técnicos y científicos usados en la presente memoria tienen el mismo significado que el que entiende normalmente una persona con conocimientos ordinarios en la técnica.

El sustrato que servirá como plantilla para el crecimiento de la capa continua de cristales puede ser de cualquier geometría deseada. Es preferente que el sustrato sea tridimensional de manera que la capa de cristales pueda formarse sobre la superficial total y encapsule el sustrato, por ejemplo, el sustrato puede ser sustancialmente esférico. Típicamente, el sustrato es un sólido o gel.

En una realización preferente, el sustrato es proporcionado como una suspensión de partículas, tales como partículas de polímero gelificado. El sustrato puede ser formado in situ, es decir, en solución, a partir de materiales solubles, por ejemplo, mediante precipitación, cristalización o gelificación y similares.

El sustrato comprende sitios de unión cargados para un catión y/o un anión de la sal que se desea hacer crecer en el sustrato. Estos sitios de unión estarán cargados positiva o negativamente, dependiendo de si se unirán a aniones o a cationes, respectivamente. Los ejemplos de sitios de unión incluyen grupos básicos y grupos ácidos. Ejemplos específicos incluyen grupos hidroxilo, aminas y carboxilatos.

Los sustratos pueden estar cargados por todas partes o predominantemente en la superficie. Por ejemplo, un sustrato no cargado puede ser revestido con un compuesto cargado para formar un sustrato adecuado para el uso en el procedimiento de la invención.

Los sustratos deberían tener una densidad suficiente de sitios de unión cargados para asegurar que los cristales de sal serán nucleados a una densidad suficiente de manera que los cristales resultantes contactarán, unos con los otros, o se solaparán para formar una capa continua, impermeable. Típicamente, esto puede conseguirse cuando la separación media entre los sitios de unión es menor de 10 veces la separación entre los iones en al menos un plano de la red cristalina, preferentemente menor de 5 veces. Por ejemplo, la separación media entre los sitios de unión es típicamente menor de 5 nm.

Los sustratos preferentes incluyen polímeros, particularmente polímeros gelificantes. Es...

1. Composición que comprende una sustancia de interés encapsulada por una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, cuya capa es impermeable a la sustancia de interés.

2. Composición según la reivindicación 1, en la que el sustrato es un polímero gelificado.

3. Composición según la reivindicación 1, en la que el sustrato es la sustancia de interés.

4. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la sal se disuelve a un pH ácido.

5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la sal es seleccionada de entre una sal de metal del grupo I y una sal de metal del grupo II.

6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la sustancia de interés es una sustancia farmacológicamente activa, un producto alimenticio, un suplemento dietético, una molécula de fragancia, un agente biocida y/o un agente cutáneo activo.

7. Composición farmacéutica que comprende una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la sustancia de interés es una sustancia farmacológicamente activa, junto con un diluyente o un portador farmacéuticamente compatible.

8. Composición cosmética que comprende una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la sustancia de interés es una molécula de fragancia, un agente biocida y/o un agente cutáneo activo, junto con un diluyente o un portador cosméticamente compatible.

9. Producto alimenticio que comprende una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.

10. Procedimiento de producción de una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, comprendiendo la sal un catión y un anión, cuyo procedimiento comprende

estando presentes la pluralidad de sitios de unión cargados sobre la superficie del sustrato en una densidad suficiente de manera que la pluralidad de cristales de sal resultantes formen una capa continua.

11. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que la separación entre los sitios de unión es equivalente a la separación de al menos uno de los planos de la red de los cristales de sal.

12. Procedimiento según la reivindicación 10 o la reivindicación 11, en el que el sustrato comprende una pluralidad de partículas suspendidas.

13. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en el que el sustrato es un polímero gelificado.

14. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, en el que la sal se disuelve a un pH ácido.

15. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, en el que el catión es seleccionado de entre un ión de metal del grupo I y un ión de metal del grupo II.

16. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 15, en el que el anión es seleccionado de entre fosfato, carbonato y sulfato.

17. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 16, en el que el sustrato comprende además una sustancia de interés.

18. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 17, en el que la capa es impermeable a una molécula que tiene una masa molecular de entre 100 y 1000 g/mol.