Una composición nutricionalmente completa que comprende proteína,

en la que dicha proteína comprende glicomacropéptido de caseína ("cGMP") en una cantidad suficiente para alcanzar un contenido total en ácido siálico de aproximadamente 250 mg hasta aproximadamente 1500 mg por litro de composición

Composiciones y métodos de formulación de fórmulas enterales que contienen ácido siálico.

Campo de la invención

La presente invención se refiere, en general, a fórmulas de alimentación pediátrica que contienen ácido siálico, y a métodos para fabricar tales fórmulas.

Antecedentes de la invención

El ácido siálico es un componente natural de la leche materna humana, en la que está asociado con diversos oligosacáridos y glicoproteínas. Mientras que la leche materna humana contiene cantidades sustanciales de ácido siálico, la mayoría de las fórmulas pediátricas contienen menos de 25% del ácido siálico que se encuentra en el calostro. Adicionalmente, más de 70% del ácido siálico está unido a glicoproteínas, a diferencia de la leche materna humana, en la que 75% del ácido siálico está unido a oligosacáridos. Véanse Heine, W. et al., Monatsschr Kinderheilk 141:946-50(1993), Wang, B. et al., Am J Clin Nutr 74:510-5 (2001), y Nakano, T. et al., Acta Paediatr Taiwan 42:11-17 (2001). No resulta sorprendente, por tanto, que la acumulación de ácido siálico en niños alimentados con lactancia materna sea generalmente mayor que en los niños alimentados con fórmula. Véase Wang., B. et al., J Paediatr 138:914-6 (2001). Las pruebas indican que el ácido N-acetilneuramínico (NANA, o ácido siálico) es importante en el desarrollo y función del cerebro del recién nacido, en donde constituye un componente principal de los gangliósidos. Véanse Carlson, S.E., Am J Clin Nutr 41:720-6 (1985), Morgan, B. y Winnick, M., J Nutr. 110:416-24 (1980), Svennerholm, L. et al., Biochim Biophys Acta 1005:109-17 (1989), y Wang, B. et al., Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol 435-9 (1998). Por lo tanto, los niños alimentados con fórmulas comerciales pueden no estar recibiendo cantidades suficientes de un nutriente importante para su desarrollo temprano.

Las fórmulas basadas en leche de vaca tienen, por lo general, un contenido bajo en ácido siálico. En un estudio, la concentración de ácido siálico en varias fórmulas de combinación de caseína/suero de leche fue menor que 200 mg de ácido siálico/l. Además, las fórmulas basadas en proteína de soja contienen niveles sustancialmente reducidos de ácido siálico comparadas con las fórmulas que tienen como base leche de vaca. Por consiguiente, las fórmulas sin lactosa y basadas en proteína de soja presentarían un contenido muy bajo en ácido siálico.

Existen varias fuentes conocidas de ácido siálico en sus diversas formas conjugadas. Estas incluyen, pero sin estar limitadas a ellas, ácido N-acetilneuramínico libre (o ácido siálico), el oligosacárido sialil-lactosa, gangliósidos que contienen ácido siálico, y la proteína macropéptido de caseína (CMP), llamada también glicomacropéptido (GMP).

En la técnica se conoce en general la adición de ácido siálico o fuentes de ácido siálico a determinadas fórmulas nutricionales. Por ejemplo, la Patente de EE.UU. Nº 6.506.422 describe una fórmula nutricional particular que contiene glicomacropéptido de caseína y aminoácidos esenciales complementarios diferentes de fenilalanina para la administración a pacientes que sufren fenilcetonuria. No se mencionan los niveles de ácido siálico hallados en las fórmulas pediátricas.

La Patente de EE.UU. Nº 6.270.827 describe una formulación que contiene proteínas de leche humana o factores recombinantes de factores de resistencia, uno de los cuales es la kappa-caseína humana recombinante, con el fin de suplementar fórmulas pediátricas sintéticas.

La Patente de EE.UU. Nº 4.762.822 describe el uso de ácido N-acetilneuramínico y/o gangliósidos que contienen ácido siálico en fórmulas pediátricas para proteger al recién nacido contra los organismos que provocan enfermedades gastrointestinales.

La solicitud de Patente Internacional WO 01/60346 A2 describe una formulación nutricional que contiene el oligosacárido oligofructosa y sialil-lactosa como sustancias prebióticas para estimular el crecimiento de bifidobacterias en el intestino, que puede ser utilizada junto con una fórmula pediátrica.

La publicación Journal of Japanese Society of Nutrition and Food Science, 47(5), 363-367, 1994, describe modificaciones del contenido en sialil-lactosa de la leche humana durante la lactancia.

En tanto que el uso de ácido siálico y fuentes de ácido siálico en las fórmulas pediátricas parece estar presente en parte de la técnica anterior, las características particulares de la presente invención, que ofrecen una fórmula pediátrica completa desde el punto de vista nutricional, con cantidades reforzadas de ácido siálico, similares a la leche materna, parecen estar ausentes.

Resumen de la invención

La presente invención ofrece una composición nutricionalmente completa y que comprende proteína, en donde dicha proteína incluye el glicomacropéptido de caseína ("cGMP") en una cantidad suficiente para alcanzar un contenido total de ácido siálico de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 1500 mg por litro de composición.

La presente invención proporciona también una fórmula pediátrica que comprende grasa en una cantidad de aproximadamente 3 hasta aproximadamente 7 g/100 kcal de fórmula; carbohidratos en una cantidad de 6 hasta aproximadamente 16 g/100 kcal de fórmula; vitaminas; minerales; ácido docosahexaenoico; ácido araquidónico; y proteína, en una cantidad de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 5 g/100 kcal de fórmula, en donde dicha proteína comprende glicomacropéptido de caseína ("cGMP") en una cantidad suficiente para alcanzar un contenido total en ácido siálico de aproximadamente 250 mg hasta aproximadamente 1500 mg por litro de composición.

La fórmula pediátrica según la invención es adecuada para sustentar el crecimiento y desarrollo normales de bebés y niños. Específicamente, esta composición incluye una o una combinación de fuentes nutricionalmente apropiadas de ácido siálico. El nivel de ácido siálico en la fórmula está diseñado para imitar el ácido siálico total hallado en la leche materna durante el periodo de 0-12 meses de lactancia.

Algunos de los aspectos innovadores de la invención comprenden la combinación de ingredientes apropiados para alcanzar niveles de ácido siálico similares a los que se encuentran en la leche materna, basados en el contenido en ácido siálico de los diversos ingredientes fuente. Esta invención se dirige a una composición y a un método para formular fórmulas lácteas con base de proteína, con o sin lactosa, que contienen ácido siálico en concentraciones comparables con las presentes en la leche materna. La naturaleza y novedad de la invención incluyen la adecuada selección de ingredientes que contienen ácido siálico para lograr niveles apropiados de ácido siálico, así como nutrientes adecuados para fórmulas pediátricas específicas.

Por ejemplo, en las fórmulas que tienen como base proteínas de la leche de vaca y que contienen lactosa, el ácido siálico suplementario presente en la composición puede provenir de glicomacropéptido de caseína (cGMP), o una combinación de cGMP con otras fuentes, en especial ácido siálico libre (ácido neuramínico), 3'-sialil-lactosa, 6'-sialil-lactosa, u otro oligosacárido que contienen ácido siálico, y otras fracciones de proteínas de la leche que contienen ácido siálico, incluidas las proteínas del suero de leche. El o los conjugados de sialil-lactosa usados en esta invención pueden reemplazar una porción de la lactosa habitualmente empleada en estas formulaciones, en tanto que el glicomacropéptido de caseína (cGMP) y otras fracciones de proteínas de leche pueden sustituir una parte de la fracción proteínica de la fórmula. Las concentraciones de grasa, vitaminas y minerales de estas composiciones son, por lo demás, nutricionalmente apropiadas para los niños pequeños. La concentración total de ácido siálico en estas formulaciones sería similar a la hallada en la leche materna y, típicamente, se encuentra dentro de un intervalo de aproximadamente 250 mg/l (tal como se encuentra en la leche materna humana madura) hasta aproximadamente 1500 mg/l (como se encuentra en el calostro humano).

Descripción detallada de las formas de realización preferidas

A continuación, se estudiarán de manera detallada las formas de realización de la invención, de las que se presentan más adelante uno o múltiples ejemplos. Cada uno de los ejemplos se ofrece a modo...

1. Una composición nutricionalmente completa que comprende proteína, en la que dicha proteína comprende glicomacropéptido de caseína ("cGMP") en una cantidad suficiente para alcanzar un contenido total en ácido siálico de aproximadamente 250 mg hasta aproximadamente 1500 mg por litro de composición.

2. La composición nutricionalmente completa según la reivindicación 1, en la que dicha composición comprende, adicionalmente, uno o múltiples oligosacáridos que contienen ácido siálico.

3. La composición nutricionalmente completa según la reivindicación 1, en la que la cantidad de cGMP es suficiente para alcanzar un contenido total en ácido siálico de 300 mg por litro de composición hasta aproximadamente 600 mg por litro de composición.

4. La composición nutricionalmente completa según la reivindicación 1, en la que la composición es una fórmula pediátrica.

5. La fórmula pediátrica según la reivindicación 4, en la que la composición comprende grasas en una cantidad de aproximadamente 3 hasta aproximadamente 7 g/100 kcal de fórmula; proteínas en una cantidad de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 5 g/100 kcal de composición; carbohidratos en una cantidad de aproximadamente 6 hasta aproximadamente 16 g/100 kcal de fórmula; vitaminas, y minerales.

6. La fórmula pediátrica según la reivindicación 5, que comprende, adicionalmente, ácido araquidónico y ácido docosahexaenoico.

7. Una fórmula pediátrica que comprende grasa en una cantidad de aproximadamente 3 hasta aproximadamente 7 g/100 kcal de fórmula; carbohidrato en una cantidad de aproximadamente 6 hasta aproximadamente 16 g/100 kcal de fórmula; vitaminas; minerales; ácido docosahexaenoico; ácido araquidónico; y proteína en una cantidad de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 5 g/100 kcal de fórmula, en la que dicha proteína comprende glicomacropéptido de caseína ("cGMP") en una cantidad suficiente para alcanzar un contenido total de ácido siálico de aproximadamente 250 mg hasta aproximadamente 1500 mg por litro de composición.