Una composición nutricional para uso en la prevención, el tratamiento o la reducción de la inflamación sistémica en un niño o un lactante que comprende Lactobacillus rhamnosus GG inactivado en una cantidad eficaz para proporcionar entre 1x104 y 1x1010 equivalentes de células por kg de peso corporal y día de Lactobacillus rhamnosus GG inactivado.

Procedimiento para el tratamiento o la prevención de la inflamación sistémica REFERENCIA CRUZADA A PATENTES Y SOLICITUDES DE PATENTE RELACIONADAS

Esta solicitud es una solicitud no provisional y reivindica el beneficio de prioridad de la solicitud de patente provisional de los EE. UU. con el n° de serie 60/904.122, presentada el 28 de febrero de 2007.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

(1) Campo de la invención

La presente invención se refiere en general a una composición nutricional para uso en el tratamiento o la prevención de la inflamación sistémica.

(2) Descripción de la técnica relacionada

La respuesta inflamatoria es un intento del cuerpo de restablecer y mantener la homeostasis después de la invasión de un agente infeccioso, la exposición a un antígeno o un daño físico, químico o traumático. La inflamación localizada está contenida en una región específica y puede mostrar síntomas diversos que incluyen enrojecimiento, hinchazón, calor y dolor.

Mientras que la respuesta inflamatoria se considera generalmente una respuesta sana a la lesión, el sistema inmunitario puede presentar una respuesta fisiológica no deseable si no se regula apropiadamente. En esta situación, el sistema inmunitario que normalmente protege el cuerpo causa daños a su propio tejido al tratar el tejido sano como si estuviera infectado o fuera anormal. Alternativamente, en caso de una lesión, la respuesta inflamatoria puede no guardar proporción con la amenaza que causa la lesión. Cuando eso ocurre, la respuesta inflamatoria puede causar más daño al cuerpo que el agente mismo habría producido.

Se ha encontrado que la respuesta inflamatoria consiste en parte en un aumento de la expresión de citocinas tanto proinflamatorias como antiinflamatorias. Las citocinas son proteínas biológicamente activas de bajo peso molecular implicadas en la coordinación de las respuestas inmunológica e inflamatoria y la comunicación entre poblaciones de células inmunitarias específicas. Numerosos tipos de células producen citocinas durante las reacciones inflamatorias, por ejemplo los neutrófilos, monocitos y linfocitos.

Existen múltiples mecanismos mediante los cuales las citocinas generadas en los sitios de inflamación afectan a la respuesta inflamatoria. Sin embargo, si una respuesta proinflamatoria no se contrarresta satisfactoriamente por citocinas antiinflamatorias, puede producirse una inflamación sistémica incontrolada.

En contraste con la inflamación localizada, la inflamación sistémica se extiende por todo el cuerpo. Este tipo de inflamación puede incluir una inflamación localizada en sitios específicos, pero también puede estar asociada con síntomas generales de "tipo gripe", como fiebre, escalofríos, fatiga o pérdida de energía, dolores de cabeza, pérdida del apetito y agarrotamiento muscular. La inflamación sistémica puede dar lugar a degradación de proteínas, catabolismo e hipermetabolismo. Como consecuencia, la estructura y la actividad de órganos esenciales, como los músculos, el corazón, el sistema inmunitario y el hígado pueden verse afectadas, lo que puede contribuir a una insuficiencia multiorgánica y a la mortalidad. Jeschke y col., Insulin Attenuates the Systemic Inflammator y Response to Thermal Trauma, Mol. Med. 8 (8) : 443-450 (2002) . Aunque se han alcanzado enormes progresos en la comprensión de los mecanismos de la inflamación sistémica, la tasa de mortalidad debida a este trastorno sigue siendo inaceptablemente alta.

Con frecuencia, el que la respuesta de citocinas sea pro-o antiinflamatoria depende del equilibrio de los microorganismos individuales que colonizan el lumen intestinal en un momento determinado. Es bien sabido que la superficie mucosa del tracto intestinal está colonizada por una inmensa, compleja y dinámica colección de microorganismos. La composición de la microflora intestinal varía a lo largo del tracto intestinal así como en los diferentes microhábitats, como la capa de moco epitelial, la capa profunda de moco de las criptas y la superficie de las células epiteliales de la mucosa. La colonización específica depende de factores externos e internos que incluyen las moléculas disponibles en el lumen, la calidad del moco y las interacciones entre huésped y microorganismo y las interacciones entre microorganismos. Murch, S. H., Toll of Allergy Reduced by Probiotics, Lancet, 357: 1057-1059 (2001) .

Estos microorganismos que componen la microflora intestinal están activamente implicados en la respuesta inmunitaria. Interaccionan con el epitelio en condiciones de relaciones de beneficio mutuo para ambos miembros (simbiosis) o en condiciones de beneficio para uno solo de los miembros sin detrimento para el otro (comensalismo) . Hooper y col., How Host-Microbial Interactions Shape the Nutrient Environment of the Mammalian Intestine, Annu. Rev. Nutr. 22: 283-307 (2002) . De hecho está apareciendo evidencia considerable que muestra una intensa interacción o "intercomunicación" entre la microflora intestinal y la diversa población de células en la mucosa intestinal. Bourlioux y col., The Intestine and its Microflora are Partners for the Protection of the Host: Report on the Danone Symposium "The intelligent Intestine", París, 14 de junio de 2002, Am. J. Clin. Nutr. 78: 675 (2003) ; Hooper, L. V. y Gordon, J. I., Commensal Host-Bacterial Relationships in the Gut, Sci. 292: 1115 (2001) ; Haller y col., Non-Pathogenic Bacteria Elicit a Differential Cytokine Response by Intestinal Epithelial Cell/Leucocyte Co-Cultures, GUT

47: 79 (2000) ; Walker, W. A., Role of Nutrients and Bacterial Colonization in the Development of Intestinal Host Defense, J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 30: S2 (2000) . Adicionalmente, se ha demostrado que la microflora intestinal provoca respuestas inmunitarias específicas tanto locales como sistémicas en adultos. Isolauri, E. y col., Probiotics: Effects on Immunity, Am. J. Clin. Nutr. 73: 444S-50S (2001) .

Se sabe que la microflora intestinal está mucho menos desarrollada en los lactantes que en un adulto. Mientras que la microflora del humano adulto consta de más de 1013 microorganismos y casi 500 especies, algunas de las cuales son perjudiciales y otras beneficiosas, la microflora de un lactante contiene solamente una fracción de estos microorganismos, tanto en números absolutos como en diversidad de especies. Los lactantes nacen con un intestino estéril, pero adquieren la flora intestinal de las vías del parto, su entorno inicial y de lo que ingieren. Dado que la población de la microflora intestinal es muy inestable en la vida neonatal temprana, a menudo es difícil para el intestino del lactante mantener el delicado equilibrio entre bacterias perjudiciales y beneficiosas, lo que reduce la capacidad del sistema inmunitario para funcionar con normalidad.

Para los lactantes alimentados con fórmula es especialmente difícil mantener este equilibrio debido a las diferencias entre las especies bacterianas en el intestino de un lactante alimentado con fórmula o amamantado. Las heces de los lactantes amamantados contienen predominantemente Bifidobacterium, con Streptococcus y Lactobacillus presentes con menor frecuencia. En contraste, la microflora de los lactantes alimentados con fórmula es más diversa y contiene Bifidobacterium y Bacteroides, así como las especies más patógenas Staphylococcus, Escherichia coli y Clostridium. Las diversas especies de Bifidobacterium en las heces de los lactantes amamantados y los lactantes alimentados con fórmula también son diferentes. Se han propuesto diversos factores como la causa de las diferencias en la flora fecal de los lactantes amamantados y de los lactantes alimentados con fórmula, que incluyen el menor contenido y la diferente composición de las proteínas en la leche humana, un menor contenido de fósforo en la leche humana, la gran variedad de oligosacáridos en la leche humana y los numerosos mediadores humorales y celulares de la actividad inmunológica en la leche materna. Agostoni y col., Probiotic Bacteria in Dietetic Products for Infants: A Commentar y by the ESPGHAN Commitee on Nutrition. J. Pediatr. Gastro. Nutr. 38: 365-374 (abril de 2004) .

Dado que la microflora de los lactantes alimentados con fórmula es tan inestable y la microflora intestinal participa en gran medida en la estimulación de la inmunidad intestinal, los lactantes alimentados con fórmula son más propensos a padecer enfermedades inflamatorias. Muchas de las principales enfermedades que afectan a los lactantes, como la enfermedad pulmonar crónica, la leucomalacia periventricular, la meningitis neonatal,... [Seguir leyendo]

1. Una composición nutricional para uso en la prevención, el tratamiento o la reducción de la inflamación sistémica en un niño o un lactante que comprende Lactobacillus rhamnosus GG inactivado en una cantidad eficaz para proporcionar entre 1x104 y 1x1010 equivalentes de células por kg de peso corporal y día de Lactobacillus rhamnosus GG inactivado.

2. La composición nutricional de la reivindicación 1, en que la cantidad de Lactobacillus rhamnosus GG inactivado es suficiente para proporcionar entre 1x106 y 1x109 equivalentes de células por kg de peso corporal y día.

3. La composición nutricional de la reivindicación 1, que comprende además al menos otro probiótico inactivado.

4. La composición nutricional de la reivindicación 1, que comprende además al menos un probiótico viable.

5. La composición nutricional de la reivindicación 4, en que el probiótico viable comprende Lactobacillus rhamnosus GG viable.

6. La composición nutricional de la reivindicación 1, para uso en el tratamiento o la prevención de la inflamación sistémica en lactantes alimentados con fórmula que comprende además al menos un prebiótico.

7. La composición nutricional de la reivindicación 1, que comprende además al menos un ácido graso poliinsaturado de cadena larga.

8. La composición nutricional de la reivindicación 7, en que el ácido graso poliinsaturado de cadena larga se selecciona del grupo que consta de DHA, ARA y combinaciones de estos.

9. La composición nutricional de la reivindicación 8, que comprende una fórmula para lactantes.

10. Uso de Lactobacillus rhamnosus GG inactivado para la preparación de una composición nutricional para la prevención, el tratamiento o la reducción de la inflamación sistémica en un niño o un lactante, en que la composición nutricional comprende Lactobacillus rhamnosus GG inactivado en una cantidad eficaz para proporcionar entre 1x104 y 1x1010 equivalentes de células por kg de peso corporal y día de Lactobacillus rhamnosus GG inactivado.

11. El uso de la reivindicación 10, en que la cantidad de Lactobacillus rhamnosus GG inactivado es suficiente para proporcionar entre 1x106 y 1x109 equivalentes de células por kg de peso corporal y día.

12. La composición de acuerdo con la reivindicación 1 o el uso de acuerdo con la reivindicación 10, en que la composición nutricional comprende Lactobacillus rhamnosus GG inactivado en una cantidad eficaz para proporcionar 1x108 equivalentes de células por kg de peso corporal y día de Lactobacillus rhamnosus GG inactivado.