Productos probióticos infantiles.

Una fórmula infantil que comprende una fuente de proteínas, una fuente de lípidos, una fuente de carbohidratos, yB. longum AH1206.

Productos probióticos infantiles.

Campo de la técnica [0001] La presente invención se refiere generalmente a fórmulas probióticas infantiles y a productos nutricionales para niños.

Descripción de la invención [0002] Brevemente, la presente invención está dirigida en una realización, a una fórmula infantil o producto nutricional para niños que comprende una fuente de proteínas, una fuente de lípidos, una fuente de carbohidratos, y

B. longum AH1206.

En otra realización, la presente invención está dirigida a un método para reducir la inflamación en un infante o niño que comprende la administración de B. longum AH1206 al infante o niño.

Breve descripción de los dibujos [0004] Para un entendimiento más completo de la presente invención, ahora se hace referencia a las siguientes descripciones asumidas de conjunto con los dibujos acompañantes.

La Figura 1 es un perfil de código de barras de una reacción en cadena de polímero BOX (BOX PCR) (bioanalizador) para B. longum AH1206. Los tamaños de los pares base se determinaron utilizando el software Agilent 2100;

La Figura 2 es un gráfico que ilustra la recuperación fecal de B. longum AH1206 a lo largo de un período de alimentación de 8 días y demuestra que la AH1206 puede sobrevivir en el tracto gastrointestinal del ratón;

La Figura 3 es un gráfico de barras que muestra el efecto de B. longum AH1206 en la producción de citoquina interleuquina (IL) -10 por parte de células mononucleares humanas periféricas de sangre (PBMCs) . Los resultados se expresan como error medio de medición estándar ± (SEM) (n=6) ;

La Figura 4 es un gráfico de barras que muestra el efecto de B. longum AH1206 que se alimenta del reclutamiento eosinófilo a los pulmones de ratones sensibilizados. La Figura 4A muestra que el número total de células presentes en la purga bronco alveolar (BAL) se redujo en ratones alimentados con AH1206; la Figura 4B muestra que los conteos diferenciales de células en BAL revelaron que la reducción en el número de células era fundamentalmente en la población eosinófila. (El número de células se expresa en el eje y (x104) ; *p<0, 05 versus placebo) ;

Las Figuras 5A y B son gráficos que muestran el efecto de (A) la cepa bacteriana probiótica AH1206 y (B) el placebo en número total de células en fluido BAL después de examen con ovalbúmina (OVA) en animales sensibilizados (n=10/grupo, *=p<0, 05 en comparación con examen con OVA solamente) ;

Las Figuras 6A y B son gráficos que muestran el efecto de (A) tratamiento con B. longum AH1206 y (B) placebo en respuesta de vía respiratoria a la metacolina, evaluado por los cambios en la pausa enriquecida (Penh) en ratones sensibilizados con OVA después de 24 horas de examen intranasal con OVA o solución salina. Cada punto de datos representa la media ± SEM (n=10/grupos *p=<0, 05 en comparación con OVA solamente) ;

La Figura 7 es un gráfico que muestra el nivel de citoquina del factor de necrosis de tumor (TNF) en fluido BAL de ratones sensibilizados con OVA. Cada columna representa la media ± SEM (n=10, *p<0, 05 en comparación con examen con OVA, MRS (control mediante tratamiento con caldo deMann, Rogosa and Sharpe) ;

Las Figuras 8A y B son gráficos que muestran el efecto de tratamiento oral con cepa probiótica AH1206 en producción de citoquina (A) TNF y (B) interferón (IFN) -y a partir de esplenocitos activados aislados a partir de ratones sensibilizados con OVA (esplenocitos estimulados con CD3/CD28) . Cada columna representa la media ± SEM (n.10, *p=<0, 05 en comparación con examen con OVA, control mediante tratamiento con caldo MRS) ;

La Figura 9 es un gráfico que muestra que los niveles de inmunoglobulina E (IgE) específica OVA, en suero aislado a partir de ratones alimentados con AH1206 fueron significativamente inferiores con respecto a los de los respectivos controles sin alimentación AH1206 (**p= <0, 01) ;

La Figura 10 es un gráfico que ilustra el efecto de tratamiento oral con cepa probiótica AH1206 en la producción de TNF-a de esplenocitos activados aislados a partir de ratones sensibilizados con OVA (esplenocitos estimulados con CD3/CD28) .

La Figura 11 es un gráfico que ilustra que las células CD4+CD25+ de animales alimentados con AH1206 redujeron sustancialmente su proliferación (n=10 para todos los grupos excepto para el de control, en el que n=20) ; [0016] Las Figuras 12A y B son gráficos que muestran el porcentaje de células en la población CD4+ que también son CD25+, evaluado mediante citometría de flujo (n=11 para el grupo no alimentado, n=20 para el grupo placebo y n=10 para el grupo alimentado con AH1206) ;

La Figura 13 ilustra que el porcentaje de células de CD4/CD25+ que expresan que el factor de trascripción FoxP3 esta significativamente sobre regulado en ratones libres de gérmenes que consumen AH1206 (n= 8 o 9 por grupo) (*p<0, 05 v. placebo) ; y

La Figura 14 es un gráfico que ilustra la estabilidad de la cepa probiótica AH1206 durante tres meses.

El mejor modo de llevar a cabo la invención [0019] Ahora se hará referencia en detalle a las realizaciones de la presente invención, de las que se presentan más abajo uno o más ejemplos. Cada ejemplo se brinda a manera de explicación de la presente invención, no como una limitante de la invención. De hecho, será palpable para aquellos expertos en la técnica que pueden hacerse diversas modificaciones y variaciones a la presente invención sin apartarse del alcance o espíritu de la invención. Por ejemplo, las características ilustradas o descritas como parte de una realización, pueden utilizarse en otra realización para aportar una realización ulterior.

Por tanto, se pretende que la presente invención abarque tales modificaciones y variaciones contenidas dentro del alcance de las reivindicaciones anexas y de sus equivalentes. Se describen en o son obvios a partir de la siguiente descripción detallada, otros objetos, características y aspectos de la presente invención. Un experto en la técnica debe entender que la presente discusión es una descripción de realizaciones ejemplarizantes solamente, y no se pretende que limite los aspectos más amplios de la presente invención.

Tal como se ha establecido anteriormente, la presente invención se refiere generalmente a fórmulas probióticas para infantes y productos nutricionales para niños. Las referencias relacionadas con fórmulas probióticas para productos nutricionales infantiles y niños pueden incluir a las patentes de los EE. UU. Nos.

7.179.460 a nombre de Dennen, et al., y 5.922.375 a nombre de Luchansky, et al.

El problema técnico a resolver mediante la presente invención radica en proporcionar fórmulas infantiles y productos nutricionales para niños que contengan probióticos novedosos. Por tanto, en una realización, la presente invención está dirigida a una fórmula infantil o producto nutricional para niños que contiene la cepa Bifidobacterium longum AH1206. Se hizo un depósito de la cepa B. longum AH1206 en las Colecciones Nacionales de Bacterias Industriales, Marinas y de Alimentos (NCIMB) , Escocia, Reino Unido, el 11 de mayo del 2006 y se le otorgó el número de acceso NCIMB 41382. El NCIMB es una Autoridad Depositaria Internacional reconocida bajo el Tratado de Budapest. La cepa es tolerante ante el ácido y la bilis y transita el tracto gastrointestinal. En una realización particular de la invención, B. longum AH1206 se aísla a partir de heces infantiles.

En otra realización, la fórmula infantil o producto nutricional para niños contiene cepa B. longum AH1206 o un mutante o variante de ésta. El mutante puede ser un mutante modificado genéticamente. La variante puede ser una variante de Bidifobacterium que ocurra naturalmente. En algunas realizaciones, la cepa puede ser un probiótico. En otras realizaciones, la cepa puede estar en forma de un cultivo biológicamente puro. En otras realizaciones, la cepa es aún una cepa aislada.

Como se emplea en esta memoria, los términos “mutante”, “variante” y “mutante genéticamente modificado” incluyen una cepa de Bifidobacteria cuyas propiedades genéticas y/o fenotípicas están alteradas en comparación con la cepa progenitora. Las variantes de Bifidobacterium longum que ocurren naturalmente incluyen las alteraciones espontáneas de propiedades objetivo aisladas selectivamente. La alteración deliberada de las propiedades de la cepa progenitora se logra mediante tecnologías de manipulación genética convencionales (in Vitro) , tales como la alteración del gen y la transferencia conjugada.

La modificación genética incluye la introducción... [Seguir leyendo]

1. Una fórmula infantil que comprende una fuente de proteínas, una fuente de lípidos, una fuente de carbohidratos, y

B. longum AH1206.

2. La fórmula infantil de la reivindicación 1, en donde la fórmula infantil comprende B. longum AH1206 en el intervalo de alrededor de 1x104 cfu a alrededor de 1x1010 cfu por gramo de fórmula infantil.

3. La fórmula infantil de la reivindicación 1, en donde el B. longum AH1206 es viable.

4. La fórmula infantil de la reivindicación 1, en donde el B. longum AH1206 no es viable.

5. La fórmula infantil de la reivindicación 1, que comprende además un probiótico adicional.

6. La fórmula infantil de la reivindicación 5, en donde el probiótico adicional comprende LGG.

7. La fórmula infantil de la reivindicación 1, que comprende además un prebiótico.

8. La fórmula infantil de la reivindicación 7, en donde el prebiótico se selecciona del grupo que consiste en lactulosa, gluco-oligosacárido, inulina, polidextrosa, galacto-oligosacárido, fructo-oligosacárido, isomalto-oligosacárido, oligosacáridos de frijol de soja, lactosacarosa, xilo-oligosacárido y gentio-oligosacáridos.

9. La fórmula infantil de la reivindicación 1, que comprende además al menos un LCPUFA.

10. La fórmula de la reivindicación 1, que comprende además ARA y DHA.

11. Un producto nutricional para niños que comprende una fuente de proteínas, una fuente de lípidos, una fuente de carbohidratos, y B. longum AH1206.

12. B. longum AH1206 para uso en un método para reducir o prevenir inflamación en un infante o niño, el método comprende la administración de B. longum AH1206 al infante o niño.

13. B. longum AH1206 para uso en el método de la reivindicación 12, en donde la reducción o prevención de inflamación mejora las alergias.

14. B. longum AH1206 para uso en el método de la reivindicación 12, en donde la reducción o prevención de inflamación mejora el asma.

15. B. longum AH1206 para uso en el método de la reivindicación 12, en donde la reducción o prevención de inflamación mejora una dolencia seleccionada del grupo que consiste en diarrea, infecciones respiratorias y otitis media.