Un compuesto de la fórmula IA o IB: o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

en las que: es un heterociclo o heteroarilo, unido por el nitrógeno, de 3-10 miembros; donde si dicho heterociclo o heteroarilo contiene un resto -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R5; R1 en cada aparición es independientemente halo, hidroxi, nitro, formilo, ciano, -CO2H, -SH, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), cicloalquilo(C3-C6), alcoxi(C1-C6), -OC(O)-alquilo(C1-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -NR'R", -NR'-C(O)-alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)S(O)a- donde a es 0 a 2, -NR'-C(O)-Oalquilo(C1-C6), -NR'-SO2-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", -SO2-NR'R", -C(O)-NR'R", carbociclilo, heterociclo, heteroarilo u oxo; R2 es hidrógeno, halo, hidroxi, nitro, formilo, -CO2H, -SH, ciano, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), cicloalquilo(C3-C6), -O-cicloalquilo(C3-C6), -OC(O)-alquilo(C1-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -NR'R", -NR'-C(O)alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)S(O)a- donde a es 0 a 2, -NR'-C(O)-O-alquilo(C1-C6), -NR'- SO2-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", -SO2-NR'R", -C(O)-NR'R", -OC(O)-NR'R", carbociclilo, heterociclo, heteroarilo o alcoxi(C1-C6); R3 en cada aparición es independientemente halo, nitro, formilo, ciano, hidroxi, -NR'R", -CO2H, -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -C(O)-NR'R", -NR'-C(O)-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", -NR'-C(O)-O-alquilo(C1-C6), -O-C(O)-alquilo(C1-C6), -SH, -SO2-NR'R", alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), alquilo(C1-C6)S(O)a- donde a es 0 a 2, -NR'-SO2alquilo(C1-C6), carbociclilo, heterociclo, o heteroarilo, donde si dicho heterociclo o heteroarilo contiene un resto -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con alquilo(C1-C6); o dos grupos R3 sobre carbonos adyacentes pueden formar opcionalmente un anillo de 5 o 6 miembros, saturado, parcialmente insaturado, insaturado y/o aromático que contiene opcionalmente 0, 1, o 2 heteroátomos seleccionados de S, O, o NRa donde Ra está ausente, es H o alquilo(C1-C6); R4 es hidrógeno o halo; m es 0-3; donde los valores de R3 pueden ser iguales o diferentes; n es 0-3; donde los valores de R1 pueden ser iguales o diferentes; p es independientemente 1 o 2 en cada aparición; y R5 se selecciona de alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6), -S(O)palquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -C(O)-NR'R", bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; R' y R" independientemente en cada aparición son H, alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido, o arilo opcionalmente sustituido, o considerados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 3-6 miembros, saturado o parcialmente insaturado, opcionalmente sustituido, que contiene 0 o 1 heteroátomo adicional seleccionado de NRa; donde dichos sustituyentes opcionales se pueden seleccionar de uno o más R6; R6 puede ser independientemente alquilo(C1-C6), halo-alquilo(C1-C6), halo, nitro, ciano, hidroxi, alcoxi(C1-C6), -NR x R y , -COOR x o -CONR x R y ; y R x y R y son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo(C1-C6); y donde cada uno de Ra, R1, R2, R3 y R5 puede estar opcionalmente sustituido sobre el carbono con uno o más grupos formilo, -SH, azido, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, - OC(O)-alquilo(C1-C6), -NR'R", -CO2H, -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -C(O)-NR'R", -S-alquilo(C1-C6), -SOp-alquilo(C1-C6), -SOpNR'R", alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), -NR'-C(O)-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)-O-alquilo(C1-C6), -NR'-SO2-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), o alcoxi(C1-C6)

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La invención se refiere a compuestos químicos, o sus sales farmacéuticamente aceptables, que tienen actividad inhibidora de la cinasa del receptor 1 del factor estimulador de colonias (CSF-1R) y que por consiguiente son útiles por su actividad anti-cáncer y por tanto en métodos de tratamiento del cuerpo humano o animal. La invención se refiere también a procedimientos para la fabricación de dichos compuestos químicos, a composiciones farmacéuticas que los contienen, y a su utilización en la fabricación de medicamentos de uso en la producción de un efecto anti-cáncer en un animal de sangre caliente tal como el ser humano.

Los receptores tirosina cinasa (RTK) son una subfamilia de proteínas cinasas que desempeñan una función crítica en la señalización celular y están implicadas en una diversidad de procesos relacionados con el cáncer que incluyen la proliferación celular, supervivencia, angiogénesis, invasión y metástasis. Se cree que hay al menos 96 RTK diferentes incluyendo el CSF-1R.

El CSF-1R o c-fms fue identificado originalmente como el oncogén v-fms a partir del virus de sarcoma felino. El CSF-1R es un miembro de las RTK de clase III junto con el c-Kit, la tirosina cinasa 3 relacionada con fms (Flt3) y el receptor º y º del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFRº y PDGFRº). Todas estas cinasas han sido implicadas en el proceso de tumorigénesis. El CSF-1R se expresa normalmente como una proteína transmembranal inmadura de 130 kDa y finalmente da como resultado la proteína glicosilada madura, de 145-160 kDa, de la superficie celular, unida por el N. El factor estimulador de colonias de macrófagos (M-CSF o CSF-1), el ligando para CSF-1R, se une al receptor dando como resultado la dimerización, la auto-fosforilación del receptor y la subsiguiente activación de las cascadas de transducción de señales hacia abajo (C.J. Sherr, Biochim Biophys Acta, 1988, 948: 225-243).

El CSF-1R se expresa normalmente en células mieloides de la línea fagocítica mononuclear y sus progenitores en la médula ósea así como en las células epiteliales de los ductos y alveolos en el tejido de la mama lactante, pero no en el tejido de la mama normal en reposo. La activación del CSF-1R estimula la proliferación, supervivencia, motilidad y diferenciación de las células de la línea de monocitos/macrófagos. Los macrófagos maduros desempeñan un papel clave en el desarrollo del tejido normal y en la defensa inmunitaria (F.L. Pixley and E.R. Stanley, Trends in Cell Biology, 2004, 14(11): 628-638). Por ejemplo, los osteoblastos segregan el CSF-1 y activan el receptor en los progenitores osteoclásticos dando como resultado la diferenciación en osteoclastos maduros (S.L. Teitelbaum, Science, 2000,

289: 1504-1508). El eje CSF-1R desempeña un papel importante en el desarrollo de la placenta, implantación del embrión, desarrollo ductal y lóbuloalveolar de la glándula mamaria y lactación (E. Sapi, Exp Biol Med, 2004,229:1-11).

5 La transfección del CSF-1R con o sin CSF-1 induce la transformación y tumorigenicidad in vivo de NIH3T3 (células Rat2 y células granulosas de los ovarios. Los mecanismos de señalización autocrina y/o paracrina han sido implicados en la activación del CSF-1R en el epitelio del tumor y en el macrófago asociado al tumor. Se han encontrado la expresión y activación aberrantes del CSF-1R y/o de su ligando en la leucemia mieloide humana, cáncer de próstata, de mama, de ovarios, cáncer de endometrio y una variedad de otros cánceres. Una serie de estudios han demostrado que la sobreexpresión de CSF-1R está asociada con una pobre prognosis en varios de estos cánceres. En adición, el eje CSF-1/CSF-1R desempeña un papel clave en la regulación de los macrófagos asociados con el tumor, que se asume que desempeñan un importante papel en la angiogénesis, invasión y progresión del tumor (E. Sapi, Exp Biol Med, 2004, 229:1-11).

SUMARIO Y DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Por tanto, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula IA o 20 IB:

**(Ver fórmula)**

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en las que:

**(Ver fórmula)**

es un heterociclo o heteroarilo, unido por el nitrógeno, de 3-10 miembros; donde si dicho heterociclo o heteroarilo contiene un resto -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R5; R1 en cada aparición es independientemente halo, hidroxi, nitro, formilo, ciano, -CO2H, -SH, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), cicloalquilo(C3-C6), alcoxi(C1-C6), -OC(O)-alquilo(C1-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -NR'R", -NR'-C(O)alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)S(O)a-donde a es 0 a 2, -NR'-C(O)-O-alquilo(C1-C6), -NR'SO2-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", -SO2-NR'R", -C(O)-NR'R", carbociclilo, heterociclo, heteroarilo u oxo; R2 es hidrógeno, halo, hidroxi, nitro, formilo, -CO2H, -SH, ciano, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), cicloalquilo(C3-C6), -O-cicloalquilo(C3-C6), -OC(O)alquilo(C1-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -NR'R", -NR'-C(O)-alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)S(O)a-donde a es 0 a 2, -NR'-C(O)-Oalquilo(C1-C6), -NR'-SO2-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", -SO2-NR'R", -C(O)-NR'R", -OC(O)-NR'R", carbociclilo, heterociclo, heteroarilo o alcoxi(C1-C6); R3 en cada aparición es independientemente halo, nitro, formilo, ciano, hidroxi, -NR'R", -CO2H, -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -C(O)-NR'R", -NR'-C(O)-alquilo(C1-C6), -N'R'-C(O)NR'R", -NR'-C(O)-O-alquilo(C1-C6), -O-C(O)alquilo(C1-C6), -SH, -SO2-NR'R", alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), alquilo(C1-C6)S(O)a-donde a es 0 a 2, -NR'-SO2-alquilo(C1-C6), carbociclilo, heterociclo, o heteroarilo, donde si dicho heterociclo o heteroarilo contiene un resto -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con alquilo(C1-C6); o dos grupos R3 sobre carbonos adyacentes pueden formar opcionalmente un anillo de 5 o 6 miembros, saturado, parcialmente insaturado, insaturado y/o aromático que contiene opcionalmente 0, 1, o 2 heteroátomos seleccionados de S, O, o NRa donde Ra está ausente, es H o alquilo(C1-C6); R4 es hidrógeno o halo; m es 0-3; donde los valores de R3 pueden ser iguales o diferentes; n es 0-3; donde los valores de R1 pueden ser iguales o diferentes; p es independientemente 1 o 2 en cada aparición; y R5 se selecciona de alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6), -S(O)palquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -C(O)-NR'R", bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; R' y R" independientemente en cada aparición son H, alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido, o arilo opcionalmente sustituido, o considerados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 3-6 miembros, saturado o parcialmente insaturado, opcionalmente sustituido, que contiene 0 o 1 heteroátomo adicional seleccionado de NRa; donde dichos sustituyentes opcionales pueden ser seleccionados de uno o más R6; R6 puede ser independientemente alquilo(C1-C6), halo-alquilo(C1-C6), halo, nitro, ciano, hidroxi, alcoxi(C1-C6), -NRxRy, -COORx o -CONRxRy; y Rx y Ry son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo(C1-C6); y donde cada uno de Ra, R1, R2, R3 y R5 puede estar opcionalmente sustituido sobre el carbono con uno o más grupos formilo, -SH, azido, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, -OC(O)-alquilo(C1-C6), -NR'R", -CO2H, -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -C(O)-NR'R", -S-alquilo(C1-C6), -SOp-alquilo(C1-C6), -SOpNR'R", alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), -NR'-C(O)-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)-O-alquilo(C1-C6), -NR'-SO2alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), o alcoxi(C1-C6).

Según un aspecto adicional de la presente invención se proporciona un 20 compuesto de la fórmula IA o IB o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en las que:

**(Ver fórmula)**

es un heterociclo o heteroarilo de 3-8 miembros; R1 en cada aparición es independientemente halo, hidroxilo, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), alcoxi(C1-C6), -OC(O)-alquilo(C1-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -C(O)-NR'R", u oxo; R2 es hidrógeno, halo, hidroxilo, ciano, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), o alcoxi(C1-C6); R3 en cada aparición es independientemente halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, NR'R", CO2H, -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -C(O)-NR'R", -NR-C(O)alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", -NR'-C(O)-O-alquilo(C1-C6), -O-C(O)-alquilo(C1-C6), SH, -SO2-NR'R", alquilo(C1-C6),...

1. Un compuesto de la fórmula IA o IB:

**(Ver fórmula)**

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en las que:

**(Ver fórmula)**

es un heterociclo o heteroarilo, unido por el nitrógeno, de 3-10 miembros; donde si dicho heterociclo o heteroarilo contiene un resto -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R5; R1 en cada aparición es independientemente halo, hidroxi, nitro, formilo, ciano, -CO2H, -SH, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), cicloalquilo(C3-C6), alcoxi(C1-C6), -OC(O)-alquilo(C1-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -NR'R", -NR'-C(O)-alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)S(O)a-donde a es 0 a 2, -NR'-C(O)-Oalquilo(C1-C6), -NR'-SO2-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", -SO2-NR'R", -C(O)-NR'R", carbociclilo, heterociclo, heteroarilo u oxo; R2 es hidrógeno, halo, hidroxi, nitro, formilo, -CO2H, -SH, ciano, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), cicloalquilo(C3-C6), -O-cicloalquilo(C3-C6), -OC(O)-alquilo(C1-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -NR'R", -NR'-C(O)alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)S(O)a-donde a es 0 a 2, -NR'-C(O)-O-alquilo(C1-C6), -NR'SO2-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", -SO2-NR'R", -C(O)-NR'R", -OC(O)-NR'R", carbociclilo, heterociclo, heteroarilo o alcoxi(C1-C6); R3 en cada aparición es independientemente halo, nitro, formilo, ciano, hidroxi, -NR'R", -CO2H, -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -C(O)-NR'R", -NR'-C(O)-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", -NR'-C(O)-O-alquilo(C1-C6), -O-C(O)-alquilo(C1-C6), -SH, -SO2-NR'R", alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), alquilo(C1-C6)S(O)a-donde a es 0 a 2, -NR'-SO2alquilo(C1-C6), carbociclilo, heterociclo, o heteroarilo, donde si dicho heterociclo o heteroarilo contiene un resto -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con alquilo(C1-C6); o dos grupos R3 sobre carbonos adyacentes pueden formar opcionalmente un anillo de 5 o 6 miembros, saturado, parcialmente insaturado, insaturado y/o aromático que contiene opcionalmente 0, 1, o 2 heteroátomos seleccionados de S, O, o NRa donde Ra está ausente, es H o alquilo(C1-C6); R4 es hidrógeno o halo; m es 0-3; donde los valores de R3 pueden ser iguales o diferentes; n es 0-3; donde los valores de R1 pueden ser iguales o diferentes; p es independientemente 1 o 2 en cada aparición; y R5 se selecciona de alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6), -S(O)palquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -C(O)-NR'R", bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; R' y R" independientemente en cada aparición son H, alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido, o arilo opcionalmente sustituido, o considerados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 3-6 miembros, saturado o parcialmente insaturado, opcionalmente sustituido, que contiene 0 o 1 heteroátomo adicional seleccionado de NRa; donde dichos sustituyentes opcionales se pueden seleccionar de uno o más R6; R6 puede ser independientemente alquilo(C1-C6), halo-alquilo(C1-C6), halo, nitro, ciano, hidroxi, alcoxi(C1-C6), -NRxRy, -COORx o -CONRxRy; y Rx y Ry son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo(C1-C6); y donde cada uno de Ra, R1, R2, R3 y R5 puede estar opcionalmente sustituido sobre el carbono con uno o más grupos formilo, -SH, azido, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, OC(O)-alquilo(C1-C6), -NR'R", -CO2H, -C(O)-alquilo(C1-C6), -CO2-alquilo(C1-C6), -C(O)-NR'R", -S-alquilo(C1-C6), -SOp-alquilo(C1-C6), -SOpNR'R", alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), -NR'-C(O)-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)-O-alquilo(C1-C6), -NR'-SO2-alquilo(C1-C6), -NR'-C(O)NR'R", alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), o alcoxi(C1-C6).

2. Un compuesto de la fórmula IA según la reivindicación 1, o una de sus 5 sales farmacéuticamente aceptables.

3. Un compuesto de la fórmula IB según la reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. Un compuesto de la fórmula IA o IB o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que:

**(Ver fórmula)**

es un heterociclo de 5-7 miembros, unido por el nitrógeno; donde si dicho heterociclo contiene un resto -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R5; donde R5 se selecciona de alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6) y -CO2-alquilo(C1-C6); y cada R5 puede estar opcionalmente sustituido sobre el carbono con uno o más grupos ciano, hidroxi, -OC(O)-alquilo(C1-C6), -NR'R", cicloalquilo(C3-C6) o alcoxi(C1-C6); donde R' y R" independientemente en cada aparición son alquilo(C1-C6).

5. Un compuesto de la fórmula IA o IB o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que R1 en cada aparición es hidroxi, -NR'R" u oxo; donde R' y R" independientemente en cada aparición son alquilo(C1-C6).

6. Un compuesto de la fórmula IA o IB o una de sus sales

farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el 30 que n es 0 o 1.

7. Un compuesto de la fórmula IA o IB o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que R2 es hidrógeno, halo o alcoxi(C1-C6); donde R2 puede estar opcionalmente sustituido sobre el carbono con uno o más grupos alcoxi(C1-C6) o hidroxi.

8. Un compuesto de la fórmula IA o IB o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que R3 en cada aparición es independientemente halo, alquilo(C1-C6) o alcoxi(C1-C6); donde R3 puede estar opcionalmente sustituido sobre el carbono con halo.

9. Un compuesto de la fórmula IA o IB o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que m es 1-3; donde los valores de R3 pueden ser iguales o diferentes.

10. Un compuesto de la fórmula IA o IB o una de sus sales

farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en el 15 que R4 es hidrógeno o fluoro.

11. Un compuesto de la fórmula IA o IB:

**(Ver fórmula)**

20 en las que:

**(Ver fórmula)**

es piperazin-1-ilo, N-metilpiperazin-1-ilo, N-etilpiperazin-1-ilo, N-isopropilpiperazin-1-ilo, N-acetilpiperazin-1-ilo, N-(2-hidroxiacetil)piperazin-1-ilo, N-(2-dimetilaminoetil)piperazin-1-ilo, N-(2-metoxietil)piperazin-1-ilo, 5 N-(2-cianoetil)piperazin-1-ilo, N-(2-hidroxietil)piperazin-1-ilo, N-(ciclopropilmetil)piperazin-1-ilo, N-(ciclopropil)piperazin-1-ilo, N-((R)-2-hidroxipropionil)piperazin-1-ilo, N-((S)-2-hidroxipropionil)piperazin-1-ilo, N-(t-butoxicarbonil)piperazin-1-ilo, N-(acetoxiacetil)piperazin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolino, homopiperazin-1-ilo, N-metilhomopiperazin-1-ilo, N-etilhomopiperazin-1-ilo, N-acetilhomopiperazin-1-ilo, N-isopropilhomopiperazin-1-ilo, N-ciclopropilhomopiperazin-1-ilo y pirrolidin-1-ilo; R1 en cada aparición es hidroxi, -NMe2 u oxo; n es 0 o 1; R2 es hidrógeno, fluoro, metoxi, etoxi, 2-(metoxi)etoxi, 2-hidroxietoxi o isopropoxi; R3 en cada aparición es independientemente fluoro, cloro, metilo, trifluorometilo, etilo, metoxi o trifluorometoxi; m es 1-3; donde los valores de R3 pueden ser iguales o diferentes; R4 es hidrógeno o fluoro;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. Un compuesto de la fórmula IA o IB:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

seleccionado de:

4-[(2,4-difluorofenil)amino]-7-etoxi-6-(4-metilpiperazin-1-il)quinolin-3-carboxamida; 4-[(2,3-diclorofenil)amino]-7-etoxi-6-(4-metilpiperazin-1-il)quinolin-3-carboxamida; 7-etoxi-4-[(2-fluoro-5-metilfenil)amino]-6-(4-isopropilpiperazin-1-il)quinolin-3-carboxamida; 4-[(3-cloro-2-fluorofenil)amino]-7-etoxi-6-(4-metilpiperazin-1-il)quinolin-3-carboxamida; 7-etoxi-4-[(2-fluoro-5-metilfenil)amino]-6-(4-metilpiperazin-1-il)quinolin-3-carboxamida; 7-etoxi-4-[(2-fluoro-4-metilfenil)amino]-6-(4-metilpiperazin-1-il)quinolin-3-carboxamida; 4-[(2,4-difluorofenil)amino]-7-(2-metoxietoxi)-6-(4-metilpiperazin-1-il)quinolin-3-carboxamida; 4-[(2-fluoro-4-metilfenil)amino]-7-(2-metoxietoxi)-6-(4-metilpiperazin-1-il)quinolin-3carboxamida; 4-[(2-fluoro-5-metilfenil)amino]-7-(2-metoxietoxi)-6-(4-metilpiperazin-1-il)quinolin-3carboxamida; y 4-[(2-fluoro-4-metilfenil)amino]-6-(4-isopropilpiperazin-1-il)-7-(2-metoxietoxi)quinolin-3-carboxamida.

13. Un compuesto de la fórmula IA o IB según la reivindicación 12, en el que el compuesto es 4-[(2,4-difluorofenil)amino]-7-etoxi-6-(4-metilpiperazin-1-il)quinolin-3-carboxamida.

14. Un procedimiento para preparar un compuesto de la fórmula IA o IB o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según la reivindicación 1, cuyo

procedimiento, en el que los grupos variables son, a menos que se especifique otra cosa, como se han definido en la reivindicación 1, comprende:

Procedimiento a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula IIA o IIB:

**(Ver fórmula)**

en las que L es un átomo o grupo desplazable; con un compuesto de la fórmula III:

**(Ver fórmula)**

o Procedimiento b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula IVA o IVB:

**(Ver fórmula)**

en las que L es un átomo o grupo desplazable; con un compuesto de la fórmula V:

**(Ver fórmula)**

o Procedimiento c) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula VIA o VIB:

**(Ver fórmula)**

o uno de sus derivados activados; con amoníaco; o Procedimiento d) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula VIIA o VIIB:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en las que R es alquilo(C1-C6), en particular metilo y etilo; con formamida y una base; o Procedimiento e) hidrólisis de un compuesto de la fórmula VIIIA o VIIIB:

**(Ver fórmula)**

y después, si es necesario: i) convertir un compuesto de la fórmula IA o IB en otro compuesto de la fórmula IA o IB; ii) separar todos los grupos protectores; iii) formar una sal farmacéuticamente aceptable.

15. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula IA o IB, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en asociación con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

16. Un compuesto de la fórmula IA o IB, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, para uso como un medicamento.