3-AMINO-1-ARILPROPIL-INDOLES COMO INHIBIDORES DE REABSORCION DE MONOAMINAS.

Un compuesto de la fórmula I:

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/005734.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124,4070 BASEL.

Inventor/es: GREENHOUSE, ROBERT, JAIME-FIGUEROA, SAUL, RAPTOVA, LUBICA, WEIKERT, ROBERT, JAMES, REUTER, DEBORAH, CAROL, STEIN,KARIN ANN.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 31 de Marzo de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D209/08 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con sólo átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono e hidrógeno, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D209/14 C07D 209/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro.
  • C07D231/56 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
  • C07D307/14 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno que no formen parte de un radical nitro.
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4045 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indol-alquilaminas; Sus amidas, p. ej. serotonina, melatonina.
  • C07D209/04 C07D 209/00 […] › Indoles; Indoles hidrogenados.

Clasificación antigua:

  • A61K31/4045 A61K 31/00 […] › Indol-alquilaminas; Sus amidas, p. ej. serotonina, melatonina.
  • C07D209/04 C07D 209/00 […] › Indoles; Indoles hidrogenados.

Fragmento de la descripción:

3-Amino-1-arilpropil-indoles como inhibidores de reabsorción de monoaminas.

La GB 705 652 se refiere a la preparación de compuestos de 3-aminopropano. En particular, el documento describe compuestos de la fórmula general R1R2-CH2-CH2-N(R3)2, en donde R1 y R2 representan un radical aromático o heterocíclico sustituido o no sustituido y por lo menos uno de R1 y R2 representa un radical indolilo y R3 representa hidrógeno o un grupo metilo. Estos compuestos se excluyen de la reivindicación 1.

Lindner (Arch. exper. Path .u. Pharmakol (1950), vol. 211, 328-344 describe el 1-fenil-1-benzotiazol-2-il-3-dimetilaminopropano también excluido de la reivindicación 1.

Tsai et al. (Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters (2000), vol. 10, 2295-2299, se refiere a N1-(bencen-sulfonil)triptaminas como antagonistas de 5-HT6. Los receptores de 5-HT6 se encuentran en el sistema nervioso y pueden utilizarse ligandos en el tratamiento de trastornos de tales como depresión.

Esta invención se refiere a compuestos de la fórmula I y a métodos útiles para el tratamiento de enfermedades asociadas con inhibidores de reabsorción de monoaminas:


o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,

en la que:

p es 1 ó 2;

Ar es:

indolilo elegido entre indol-1-ilo, indol-2-ilo e indol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
2,3-dihidroindolilo elegido entre 2,3-dihidroindol-1-ilo, 2,3-dihidroindol-2-ilo y 2,3-dihidroindol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
indazolilo elegido entre indazol-1-ilo, indazol-2-ilo e indazol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
bencimidazolilo elegido entre bencimidazol-1-ilo y bencimidazol-2-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
benzofuranilo elegido entre benzofuran-2-ilo y benzofuran-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
benzotiofenilo elegido entre benzotiofen-2-ilo y benzotiofen-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
benzoxazol-2-ilo opcionalmente sustituido; o
benzotiazol-2-ilo opcionalmente sustituido;

R1 es:

arilo elegido entre fenilo y naftilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
heteroarilo elegido entre tienilo, furanilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo quinolinilo e isoquinolinilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
arilalquilo opcionalmente sustituido, en donde arilalquilo significa un radical -R'R'' donde R' es un grupo alquileno, donde alquileno significa un radical hidrocarburo divalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarburo divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono y R'' es un grupo arilo como se ha definido antes;
heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, en donde heteroarilo significa un radical -R'R'' en donde R' es un grupo alquileno como se ha definido antes y R''' es un grupo heteroarilo como se ha definido antes;
cicloalquilo;
cicloalquilmetilo; o
alquilo C3-C12 ramificado;

R2 y R3 cada uno con independencia del otro es:

hidrógeno;
alquilo C1-C12;
hidroxialquilo C1-C12;
alcoxialquilo, que significa una fracción de la fórmula -R'RIV donde R' es alquileno como se ha definido antes y RIV es alcoxi C1-C12;
bencilo;
o R2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de cuatro a siete eslabones opcionalmente sustituido que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional elegido entre N, O y S;

Ra es:

hidrógeno; o
alquilo C1-C12;

Rb es:

hidrógeno;
alquilo C1-C12;
hidroxi;
alcoxi C1-C12; o
hidroxialquilo C1-C12;

Rc y Rd cada uno con independencia del otro es:

hidrógeno; o
alquilo C1-C12;

o uno de R2 y R3 junto con uno de Ra y Rb y los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cinco o seis eslabones que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional elegido entre O, N y S;

o uno de R2 y R3 junto con uno de Rc y Rd junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cuatro a seis eslabones que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional elegido entre O, N y S; y

Re es hidrógeno o alquilo C1-C12;

con la condición de que cuando p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno, Ar es indol-1-ilo y R1 es fenilo, entonces R2 y R3 no sean simultáneamente metilo y no formen un anillo de seis eslabones y además con la condición de que cuando Ar es indol-3-ilo, p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno y R1 es fenilo o 3-metoxifenilo, entonces R2 y R3 no sean simultáneamente hidrógeno; y cuando p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno, Ar es benzotiazol-2-ilo y R1 es fenilo, entonces de R2 y R3 no sean simultáneamente metilo; y con la condición adicional de que cuando p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno, Ar es indolilo o 2-metilindolilo y R1 es un heteroarilo elegido entre tienilo, furanilo, piridinilo y quinolinilo, entonces R2 y R3 no sean simultáneamente hidrógeno o metilo; y en donde "opcionalmente sustituido" significa sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes, de preferencia uno o dos sustituyentes, elegidos entre alquilo C1-C12, cicloalquilo, alcoxi C1-C12,halo, haloalquiloC1-C12, haloalcoxilo C1-C12,ciano, nitro, heteroalquilo, amino, acilamino, mono-alquilamino C1-C12, di-alquilamino C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, alcoxi-C1-C12-alquilo-C1-C6, benciloxi, cicloalquilo-alquilo-C1-C6, cicloalcoxi, cicloalquilo-alcoxi-C1-C6, tienilo, pirazolilo, piridinilo, morfolinocarbonilo, -(CH2)q-S(O)rRf; -(CH2)q-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-SO2-NRgRh; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-R1; -(CH2)q-C(=O)-R1; o -(CH2)qN(Rf)-SO2-Rg; donde q is 0 o 1, r es de 0 a 2, Rf, Rg, and Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-C12, y cada R1 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxi, o alcoxi C1-C12.

Las condiciones citadas en...

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula I:


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que:

p es 1 ó 2;

Ar es:

indolilo elegido entre indol-1-ilo, indol-2-ilo e indol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
2,3-dihidroindolilo elegido entre 2,3-dihidroindol-1-ilo, 2,3-dihidroindol-2-ilo y 2,3-dihidroindol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
indazolilo elegido entre indazol-1-ilo, indazol-2-ilo e indazol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
bencimidazolilo elegido entre bencimidazol-1-ilo y bencimidazol-2-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
benzofuranilo elegido entre benzofuran-2-ilo y benzofuran-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
benzotiofenilo elegido entre benzotiofen-2-ilo y benzotiofen-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
benzoxazol-2-ilo opcionalmente sustituido; o
benzotiazol-2-ilo opcionalmente sustituido;

R1 es:

arilo elegido entre fenilo y naftilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
heteroarilo elegido entre tienilo, furanilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo quinolinilo e isoquinolinilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
arilalquilo opcionalmente sustituido, en donde arilalquilo significa un radical -R'R'' donde R' es un grupo alquileno, donde alquileno significa un radical hidrocarburo divalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarburo divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono y R'' es un grupo arilo como se ha definido antes;
heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, en donde heteroarilo significa un radical -R'R'' en donde R' es un grupo alquileno como se ha definido antes y R''' es un grupo heteroarilo como se ha definido antes;
cicloalquilo;
cicloalquilmetilo; o
alquilo C3-C12 ramificado;

R2 y R3 cada uno con independencia del otro es:

hidrógeno;
alquilo C1-C12;
hidroxialquilo C1-C12;
alcoxialquilo, que significa una fracción de la fórmula -R'RIV donde R' es alquileno como se ha definido antes y RIV es alcoxi C1-C12;
bencilo;
o R2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de cuatro a siete eslabones opcionalmente sustituido que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional elegido entre N, O y S;

Ra es:

hidrógeno; o
alquilo C1-C12;

Rb es:

hidrógeno;
alquilo C1-C12;
hidroxi;
alcoxi C1-C12; o
hidroxialquilo C1-C12;

Rc y Rd cada uno con independencia del otro es:

hidrógeno; o
alquilo C1-C12;

o uno de R2 y R3 junto con uno de Ra y Rb y los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cinco o seis eslabones que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional elegido entre O, N y S;

o uno de R2 y R3 junto con uno de Rc y Rd junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cuatro a seis eslabones que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional elegido entre O, N y S; y

Re es hidrógeno o alquilo C1-C12;

con la condición de que cuando p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno, Ar es indol-1-ilo y R1 es fenilo, entonces R2 y R3 no sean simultáneamente metilo y no formen un anillo de seis eslabones y además con la condición de que cuando Ar es indol-3-ilo, p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno y R1 es fenilo o 3-metoxifenilo, entonces R2 y R3 no sean simultáneamente hidrógeno; y cuando p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno, Ar es benzotiazol-2-ilo y R1 es fenilo, entonces de R2 y R3 no sean simultáneamente metilo; y con la condición adicional de que cuando p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno, Ar es indolilo o 2-metilindolilo y R1 es un heteroarilo elegido entre tienilo, furanilo, piridinilo y quinolinilo, entonces R2 y R3 no sean simultáneamente hidrógeno o metilo; y en donde "opcionalmente sustituido" significa sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes, elegidos entre alquilo C1-C12, cicloalquilo, alcoxi C1-C12,halo, haloalquiloC1-C12, haloalcoxilo C1-C12,ciano, nitro, heteroalquilo, como se ha definido en la reivindicación 3, amino, acilamino, mono-alquilamino C1-C12, di-alquilamino C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, alcoxi-C1-C12-alquilo-C1-C6, benciloxi, cicloalquilo-alquilo-C1-C6, cicloalcoxi, cicloalquilo-alcoxi-C1-C6, tienilo, pirazolilo, piridinilo, morfolino-carbonilo, -(CH2)q-S(O)rRf; -(CH2)q-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-SO2-NRgRh; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-R1; -(CH2)q-C(=O)-R1; o -(CH2)qN(Rf)-SO2-Rg; donde q is 0 o 1, r es de 0 a 2, Rf, Rg, and Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-C12, y cada R1 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxi, o alcoxi C1-C12.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que p es 1.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que Re es hidrógeno.

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que R1 es arilo o heteroarilo.

6. El compuesto de la reivindicación 2, en el que uno de R2 y R3 es hidrógeno y el otro es alquilo.

7. El compuesto de la reivindicación 1, dicho compuesto es de la fórmula II:


o una sal farmacéuticamente aceptable,

en la que:

R2 y R3 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo; y

Ar y R1 tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

8. El compuesto de la reivindicación 7, en el que R1 es fenilo o piridilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido.

9. El compuesto de la reivindicación 8, en el que Ar es: indol-1-ilo; indol-2-ilo; indol-3-ilo; 2,3-dihidroindol-1-ilo; indazol-1-ilo; indazol-2-ilo; o indazol-3-ilo; cada uno de ellos opcionalmente sustituido una, dos, tres o cuatro veces por alquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, halógeno, haloalquilo C1-C12, haloalcoxi C1-C12, ciano, nitro, hidroxialquilo C1-C12, alcoxialquilo (que significa una fracción de la fórmula -RI-RIV en donde RI es alquileno como se ha definido en la reivindicación 1 y RIV es alcoxi C1-C12), heteroalquilo (que significa un radical alquilo C1-C12, en el que uno, dos o tres átomos de hidrógeno se han reemplazado por un sustituyente, elegido con independencia entre el grupo formado por -ORj, -NRkRl y -S(O)nRm (en el que n es un número entero de 0 a 2), con el entendimiento de que el punto de unión del resto heteroalquilo es mediante un átomo de carbono, en el que Rj es hidrógeno, acilo, alquilo C1-C12, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo C1-C6; Rk y Rl con independencia entre sí son hidrógeno, acilo, alquilo C1-C12, cicloalquilo o cicloalquilalquilo C1-C6; y cuando n es 0, Rm es hidrógeno, alquilo C1-C12, cicloalquilo o cicloalquilalquilo C1-C6; y cuando n es 1 o 2, Rm es alquilo C1-C12, cicloalquilo o cicloalquilalquilo C1-C6, amino, acilamino, monoalquilamino C1-C12, o dialquilamino C1-C12), benciloxi, cicloalcoxi, cicloalquilalcoxi C1-C6, tienilo, pirazolilo, piridinilo, morfolinocarbonilo, -(CH2)q-S(O)rRf; -(CH2)q-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-SO2-NRgRh; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri; -(CH2)q-C(=O)-Ri; o -(CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg; en los que q es 0 ó 1, r es de 0 a 2, Rf, Rg y Rh con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-C12 y cada Ri con independencia de su aparición es hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxi o alcoxi C1-C12.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que Ar es: indol-1-ilo; indol-2-ilo; o indol-3-ilo; cada uno de ellos opcionalmente sustituido una, dos o tres veces por alquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, halógeno, haloalquilo C1-C12, haloalcoxi C1-C12, ciano, hidroxialquilo C1-C12, alcoxialquilo, heteroalquilo como se ha definido en la reivindicación 9, benciloxi, cicloalcoxi, cicloalquilalcoxi C1-C6, tienilo, pirazolilo, piridinilo, morfolinocarbonilo, -(CH2)q-S(O)rRf; -(CH2)q-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-SO2-NRgRh; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri; -(CH2)q-C(=O)-Ri; o -(CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg; en los que q es 0 ó 1, r es de 0 a 2, Rf, Rg y Rh con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-C12 y cada Ri con independencia de su aparición es hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxi, o alcoxi.

11. El compuesto de la reivindicación 10, en el que Ar es: indol-1-ilo; indol-2-ilo; o indol-3-ilo; cada uno de ellos opcionalmente sustituido.

12. El compuesto de la reivindicación 10, en el que Ar es: indazol-1-ilo; indazol-2-ilo; o indazol-3-ilo; cada uno de ellos opcionalmente sustituido.

13. El compuesto de la reivindicación 7, dicho compuesto es de la fórmula III:


en la que:

m es de 0 a 4;

R4 y R5 cada uno con independencia del otro es: hidrógeno; alquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, halógeno, haloalquilo C1-C12, haloalcoxi, ciano, nitro, hidroxialquilo C1-C12, alcoxialquilo como se define en la reivindicación 9, heteroalquilo como se define en la reivindicación 9, benciloxi, cicloalcoxi, cicloalquilalcoxi C1-C6, tienilo, pirazolilo, morfolinocarbonilo, -(CH2)q-S(O)rRf; -(CH2)q-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-SO2-NRgRh; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri; -(CH2)q-C(=O)-Ri; o -(CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg; en los que q es 0 ó 1, r es de 0 a 2, Rf, Rg y Rh con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo y cada Ri con independencia de su aparición es hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxi, o C1-C12;

cada R6 con independencia de su aparición es: alquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, halógeno, haloalquilo C1-C12, haloalcoxi, ciano, nitro, hidroxialquilo C1-C12, alcoxialquilo como se ha definido en la reivindicación 9, heteroalquilo como se ha definido en la reivindicación 9, benciloxi, cicloalcoxi, cicloalquilalcoxi C1-C6, tienilo, pirazolilo, morfolino-carbonilo, -(CH2)q-S(O)rRf; -(CH2)q-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-SO2-NRgRh; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri; -(CH2)q-C(=O)-Ri; o -(CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg; en los que q es 0 ó 1, r es de 0 a 2, Rf, Rg y Rh con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-C12 y cada Ri con independencia de su aparición es hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxi, o alcoxi C1-C12; y

R1, R2 y R3 tienen los significados definidos en la reivindicación 6.

14. El compuesto de la reivindicación 13, en el que R1 es fenilo opcionalmente sustituido o piridinilo opcionalmente sustituido.

15. El compuesto de la reivindicación 14, en el que uno de R2 y R3 es hidrógeno y el otro es alquilo C1-C12.

16. El compuesto de la reivindicación 15, en el que m es 0, 1 ó 2 y R6 es halógeno, alquilo C1-C12, alcoxi o ciano.

17. El compuesto de la reivindicación 15, en el que m es 1 y R6 es halógeno o alcoxi C1-C12 y ocupa la posición 4 ó 7 del sistema de anillo del indol.

18. El compuesto de la reivindicación 15, en el que R4 y R5 son hidrógeno.

19. El compuesto de la reivindicación 13, dicho compuesto es de la fórmula IV:


en la que m, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen los significados definidos en la reivindicación 13.

20. El compuesto de la reivindicación 13, dicho compuesto es de la fórmula V:


en la que m, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen los significados definidos en la reivindicación 13.

21. El compuesto de la reivindicación 13, dicho compuesto es de la fórmula VI:


en la que m, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen los significados definidos en la reivindicación 13.

22. El compuesto de la reivindicación 13, dicho compuesto es de la fórmula VIa o VIb:


en la que m, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen los significados definidos en la reivindicación 13.

23. El compuesto de la reivindicación 13, dicho compuesto es de la fórmula VII.


en la que:

n es de 0 a 4;

cada R7 con independencia de su aparición es halógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12 o ciano, o dos de R7 pueden formar un resto alquileno-dioxi; y m, R2, R4, R5 y R6 tienen los significados definidos en la reivindicación 13.

24. El compuesto de la reivindicación 23, dicho compuesto es de la fórmula VIII:


en la que m, n, R2, R4, R5, R6 y R7 tienen los significados definidos en la reivindicación 23.

25. El compuesto de la reivindicación 23, dicho compuesto es de la fórmula IX:


en la que m, n, R2, R4, R5, R6 y R7 tienen los significados definidos en la reivindicación 23.

26. El compuesto de la reivindicación 23, dicho compuesto es de la fórmula X:


en la que m, n, R2, R4, R5, R6 y R7 tienen los significados definidos en la reivindicación 23.

27. El compuesto de la reivindicación 26, dicho compuesto es de la fórmula Xa o Xb:


en la que m, n, R2, R4, R5, R6 y R7 tienen los significados definidos en la reivindicación 25.

28. El compuesto de la reivindicación 1, en donde

Ar es:

indolilo elegido entre indol-1-ilo, indol-2-ilo e indol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
2,3-dihidroindolilo elegido entre 2,3-dihidroindol-1-ilo, 2,3-dihidroindol-2-ilo y 2,3-dihidroindol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
indazolilo elegido entre indazol-1-ilo, indazol-2-ilo e indazol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
bencimidazolilo elegido entre bencimidazol-1-ilo y bencimidazol-2-ilo y bencimidazol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
benzofuranilo elegido entre benzofuran-1-ilo, benzo-furan-2-ilo y benzofuran-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
benzotiofenilo elegido entre benzotiofen-1-ilo, benzo-tiofen-2-ilo y benzotiofen-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido o
benzoxazol-2-ilo opcionalmente sustituido;

R1 es:

arilo elegido entre fenilo y naftilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
heteroarilo elegido entre pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo e isoquinolinilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido;
arilalquilo opcionalmente sustituido, en donde arilalquilo significa un radical -R'R'' donde R' es un grupo alquileno, donde alquileno significa un radical hidrocarburo divalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarburo divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono;
heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, en donde heteroarilo significa un radical -R'R'' en donde R' es un grupo alquileno como se ha definido antes y R'' es un grupo heteroarilo como se ha definido antes;
cicloalquilo;
ciclometilalquilo; o
alquilo C3-C12 ramificado.

29. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 elegido del grupo de

[3-(4-cloro-1H-indol-3-il)-3-tiofen-3-il-propil]-metil-amina y [3-(4-cloro-1H-indol-3-il)-3-tiofen-2-il-propil]-metil-amina.

30. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la reivindicación 1 junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

31. Uso de los compuestos de fórmula I, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad que se elige del grupo constituido por trastornos depresivos y ansiolíticos, así como esquizofrenia y otras sicosis, discinesias, adicción a los fármacos, trastornos cognitivos, enfermedad de Alzheimer, trastornos de déficit de atención tal como ADHD, comportamiento obsesivo-compulsivo, ataques de pánico, fobias sociales, trastornos de ingestión de comida, por ejemplo la obesidad, anorexia, bulimia y "comilonas excesivas" ("binge-eating"), estrés, hiper-glucemia, hiperlipidemia, diabetes no dependiente de la insulina, trastornos manifestados en ataques tal como epilepsia y tratamiento de estados patológicos asociados con lesión neurológica resultante de la apoplejía, trauma cerebral, isquemia cerebral, lesión craneal, hemorragias y trastornos y estados patológicos del tracto urinario.

32. El uso de la reivindicación 31, en donde dicha enfermedad es depresión o ansiedad.


 

Patentes similares o relacionadas:

Método de preparación de silodosina y sus compuestos intermedios, del 8 de Abril de 2020, de Shanghai Syncores Technologies, Inc: Un compuesto como el representado por la fórmula (I), y una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, **(Ver fórmula)** en donde, […]

Moduladores de ROR-gamma, del 18 de Marzo de 2020, de Lead Pharma B.V: Un compuesto según la Fórmula I **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde - A1 es NR1 o CR1, siendo […]

Compuestos de polimetina y su uso como marcadores fluorescentes, del 19 de Febrero de 2020, de ILLUMINA CAMBRIDGE LIMITED: Un compuesto de la fórmula (I) o formas mesoméricas del mismo: **(Ver fórmula)** en donde mCat+ o mAn- es un contraión cargado positivamente/negativamente […]

Productos intermedios para la preparación de moduladores de transportadores del casete de unión a ATP, del 19 de Febrero de 2020, de VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED: Un compuesto que tiene la fórmula A-I: **(Ver fórmula)** o una sal del mismo; en el que: G1 es hidrógeno, R', C(O)R', C(S)R', S(O)R', S(O)2R', Si(CH3)2R', […]

Aceleradores del endurecimiento para composiciones anaerobias endurecibles, del 11 de Diciembre de 2019, de Henkel IP & Holding GmbH: Una composición endurecible anaerobia que comprende: (a) un componente de (met)acrilato; (b) una composición inductora del endurecimiento […]

Compuesto de indol como inhibidor de necrosis, del 2 de Octubre de 2019, de LG CHEM LTD.: Un compuesto de indol de la siguiente fórmula , o una sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** en la que […]

Moléculas que tienen utilidad pesticida y compuestos intermedios, composiciones y procedimientos relacionados con los mismos, del 22 de Mayo de 2019, de DOW AGROSCIENCES LLC: Una molécula que tiene la siguiente fórmula:**Fórmula** en donde: (A) R1 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, […]

Dispositivo orgánico de emisión de luz y material de emisión de luz y compuesto usado para el mismo, del 14 de Mayo de 2019, de Kyulux, Inc: Uso de un compuesto representado por la siguiente fórmula general como un compuesto emisor de luz o un compuesto en una capa emisora de luz […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .