NUEVO PROCEDIMIENTO E INTERMEDIOS PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS 19-NOR-ESTEROIDES-17-HALOGENADOS.

Un procedimiento de preparación de compuestos de fórmula general (I):

**(Ver fórmula)** en la que

- bien R1 y R2, idénticos o diferentes, representan un grupo bencilo o un radical alquilo, alquenilo o alquinilo lineal, ramificado o cíclico que comprende de 1 a 8 átomos de carbono

- o bien R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno que les soporta un heterociclo de 5 a 6 eslabones, saturado o insaturado, aromático o no aromático, que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos adicionales y opcionalmente unido a otro ciclo, X representa un átomo de halógeno; R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo protector de la función hidroxi, n es un número entero de 2 a 8, que comprende las etapas siguientes:

a) se somete un compuesto de fórmula (II) **(Ver fórmula)** representando =K una función ceto protegida principalmente en forma de cetal, de tiocetal o de cetal mixto, a la acción de un agente reductor del grupo ceto en la posición 17 con el fin de obtener un compuesto de fórmula (III): **(Ver fórmula)**

b) se trata el compuesto de fórmula (III) con un agente de halogenación con el fin de obtener un compuesto de fórmula (IV): **(Ver fórmula)** en la que X representa un átomo de halógeno,

c) se somete el compuesto de fórmula (IV) a la acción de un reactivo de epoxidación con el fin de obtener el compuesto de fórmula (V): **(Ver fórmula)**

d) se somete el compuesto de fórmula (V) a una reacción de alquilación con un derivado organocuprato derivado de un organometálico de fórmula R5MgHal o R5Li, siendo Hal un átomo de halógeno y generado de forma catalítica o estequiométrica, en la que R5 representa el grupo: **(Ver fórmula)** siendo n, R1 y R2 tales como se han definido anteriormente, realizando la unión al nivel del fenilo, y luego a la acción de un agente de desprotección con el fin de obtener el compuesto de fórmula (VI): **(Ver fórmula)**

e) se trata el compuesto de fórmula (VI) con un agente de aromatización para obtener el compuesto de fórmula (I),

f) si es necesario, se desprotege el producto obtenido en la etapa e para obtener un compuesto de fórmula (I) en la que R3 representa un átomo de hidrógeno, que se somete, si es necesario, a una salificación y a una neutralización

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W04001011FR.

Solicitante: AVENTIS PHARMA S.A..

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 20, AVENUE RAYMOND ARON,92160 ANTONY.

Inventor/es: NIQUE, FRANCOIS, ROUSSEL, PATRICK, MORATILLE,CHRISTIAN, BOUSQUET,JOELLE.

Fecha de Publicación: 19 de Noviembre de 2009.

Fecha Concesión Europea: 8 de Julio de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/56 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Compuestos que contienen el sistema cíclico del ciclopenta[a]hidrofenantreno; Sus derivados, p. ej. esteroides.
A61K31/58 A61K 31/00 […] › que contienen heterociclos, p. ej. aldosterona, danazol, estanozolol, pancuronium, digitogenina (digitoxina A61K 31/704).
C07J1/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07J ESTEROIDES (seco-steroides C07C). › Esteroides normales que contienen carbono, hidrógeno, halógeno u oxígeno no sustituidos en posición 17 beta por un átomo de carbono, p. ej. estrano, androstano.
C07J43/00 C07J […] › Esteroides normales teniendo un heterociclo que contiene nitrógeno no condensado o condensado en espiro con la estructura del ciclopenta [a] hidrofenantreno.
C07J75/00 C07J […] › Procesos de preparación de esteroides, en general.

Clasificación PCT:

C07J21/00 C07J […] › Esteroides normales que contienen carbono, hidrógeno, halógeno u oxígeno, teniendo un heterociclo que contiene oxígeno condensado en espiro con la estructura del ciclopenta [a] hidrofenantreno.
C07J43/00 C07J […] › Esteroides normales teniendo un heterociclo que contiene nitrógeno no condensado o condensado en espiro con la estructura del ciclopenta [a] hidrofenantreno.
C07J75/00 C07J […] › Procesos de preparación de esteroides, en general.

Clasificación antigua:

C07J21/00 C07J […] › Esteroides normales que contienen carbono, hidrógeno, halógeno u oxígeno, teniendo un heterociclo que contiene oxígeno condensado en espiro con la estructura del ciclopenta [a] hidrofenantreno.
C07J43/00 C07J […] › Esteroides normales teniendo un heterociclo que contiene nitrógeno no condensado o condensado en espiro con la estructura del ciclopenta [a] hidrofenantreno.
C07J75/00 C07J […] › Procesos de preparación de esteroides, en general.

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