FORMULACION ORAL DE FUSION RAPIDA DE UN INHIBIDOR DE CICLOOXIGENASA-2.

Un procedimiento para preparar una composición farmacéutica oral de fusión rápida,

comprendiendo el procedimiento (a) una etapa de granulación húmeda de un fármaco inhibidor de ciclooxigenasa-2 selectivo junto con un agente de unión líquido que comprende un sacárido con moldeabilidad alta, y (b) una etapa de mezclar un sacárido con moldeabilidad baja con el fármaco, en el que dichas etapas (a) y (b) suceden en cualquier orden o simultáneamente para dar como resultado la formación de gránulos; en el que el procedimiento incorpora medios para inhibir la aglomeración del fármaco, dichos medios seleccionados del grupo que está constituido por la adición de un agente humectante, medios para la pre-humectación del material que se va a granular, y medios para aumentar el flujo de aire por la periferia del recipiente de granulación; en el que dicho agente humectante se selecciona del grupo que está constituido por tensioactivos, polímeros hidrófilos y arcillas; en el que dicho tensioactivo se selecciona del grupo que está constituido por compuestos de amonio cuaternario, dioctil sulfosuccinato de sodio, ésteres alquilfenílicos polioxietilenados, copolímeros de bloque polioxietilenados, copolímeros de bloque polioxipropilenados, glicéridos de ácidos grasos polioxietilenados, aceites de ácidos grasos polioxietilenados, éteres alquílicos polioxietilenados, ésteres de ácidos grasos polioxietilenados, ésteres de sorbitán polioxietilenados, ésteres de ácidos grasos con polipropilenglicol, lauril sulfato sódico, ácidos grasos, sales de ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos de glicerilo, ésteres de sorbitán, tiloxapol, y las mezclas de los mismos; en el que el fármaco inhibidor de ciclooxigenasa-2 selectivo es un compuesto que tiene la fórmula: en la que R3 es un grupo metilo o amino, R4 es hidrógeno o un grupo alcoxi o alquilo C1-4, X es N o CR5, en el que R5 es hidrógeno o halógeno, e Y y Z son independientemente átomos de carbono o nitrógeno que definen átomos adyacentes de un anillo de cinco a seis elementos que está sustituido o no sustituido en una o más posiciones con grupos oxo, halo, metilo o halometilo; en el que dicho fármaco inhibidor de ciclooxigenasa-2 selectivo está presente en una cantidad del 15% al 75% en peso de la composición; en el que el sacárido que tiene moldeabilidad alta muestra una dureza de 19, 6 N (2 kp) o más cuando se introducen 150 mg del sacárido en un comprimido usando un punzón de 8 mm de diámetro bajo una presión de 10 a 50 kg/cm²; en el que el sacárido que tiene moldeabilidad baja muestra una dureza inferior a 19, 6 N (2 kp) cuando se introducen 150 mg del sacárido en un comprimido usando un punzón de 8 mm de diámetro bajo una presión de 10 a 50 kg/cm²; y en el que la composición farmacéutica de fusión rápida se disgrega en 30 a 200 segundos en un ensayo de disgregación in vitro convencional de acuerdo con la Farmacopea 24 de Estados Unidos (2000), Ensayo nº 701.