Inhibidores novedosos de glutaminil ciclasa.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

en la que

R1 representa heteroarilo, -carbociclil-heteroarilo, -alquenilheteroarilo o 3-imidazol-1-il-propilo;

R2 representa alquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de amino, halógeno, hidroxilo, -alcoxi, -tioalquilo, -C

(O)O-alquilo y -C(O)OH; carbociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo, haloalquilo, amino, halógeno, hidroxilo, alcoxi-, - tioalquilo, -C(O)O-alquilo y -C(O)OH; alquenilo; alquinilo; -alquil-arilo; -alquil-heteroarilo; -alquil-heterociclilo; - alquil-carbociclilo; -aril-heteroarilo; -heteroaril-arilo; -heteroaril-heteroarilo; -aril-arilo; -arilo; heteroarilo; heterociclilo; o R2 junto con R4 pueden formar un grupo carbociclilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo; R3 representa alquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de amino, halógeno, hidroxilo, alcoxi-, -tioalquilo, -C(O)OH y -C(O)O-alquilo; carbociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo, amino, halógeno, haloalquilo, hidroxilo, -alcoxi, - tioalquilo, -C(O)OH y -C(O)O-alquilo; alquenilo; -alquil-arilo; -alquil(arilo)2, -alquil(heteroarilo)2,- alquil(aril)(heteroarilo), -alquil-heteroarilo; -alquil-heterociclilo cuyo grupo heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo, hidroxilo y oxo; -alquil-carbociclilo; -aril-heteroarilo; - heteroaril-arilo; -aril-arilo; -aril-O-arilo;-heteroaril-heteroarilo; -arilo; heteroarilo; heterociclilo; -aril-alquil-arilo; -aril-Oalquil- arilo; -alquil-C(O)-NH-alquil-arilo; -alquil-C(O)-NH-alquil-heteroarilo; -alquil-C(O)-NH-alquil-heterociclilo; - alquil-C(O)-(N-piperidinilo) o -alquil-C(O)-(N-pirrolidinilo) en el que piperidinilo o pirrolidinilo pueden estar opcionalmente condensados con fenilo opcionalmente sustituido;

R4 representa H o alquilo;

en la que dichos grupos arilo, heteroarilo y imidazol-1-ilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, -tioalquilo, -SO2-alquilo, alcoxi-, cicloalquilo, - SO2-cicloalquilo, alqueniloxi-, alquiniloxi-, -C(O)-alquilo, alcoxialquil-, nitro, halógeno, ciano, hidroxilo, oxo, - C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -NH2, -NH-alquilo, -N(alquilo)2, -C(O)N(alquilo)2, -C(O)NH2 y -C(O)NH(alquilo); o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, incluyendo todos los tautómeros y estereoisómeros de los mismos; y

con la condición de que los siguientes compuestos se excluyan del alcance de la fórmula (I)**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/062037.

Solicitante: PROBIODRUG AG.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: WEINBERGWEG 22 06120 HALLE/SAALE ALEMANIA.

Inventor/es: HEISER, ULRICH, DR., ALMSTETTER,MICHAEL, THORMANN,MICHAEL, TREML,ANDREAS, BUCHHOLZ,MIRKO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/41 (que tienen ciclos con cinco eslabones con varios heteroátomos, uno al menos nitrógeno, p. ej. tetraazoles)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/28 (de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia)

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Fragmento de la descripción:

Inhibidores novedosos de glutaminil ciclasa Campo de la invención La invención se refiere aglutaminil ciclasa (QC, EC 2.3.2.5) que cataliza la ciclación intramolecular de los residuos de glutamina del extremo Nenácido piroglutámico (5-oxo-prolilo, pGlu*) con liberación de amoniaco ylaciclación intramolecular de residuos de glutamato del extremo Nenácido piroglutámico con liberación de agua.

Antecedentes de la invención La glutaminil ciclasa (QC, EC 2.3.2.5) cataliza la ciclación intramolecular de residuos de glutamina del extremo Nen ácido piroglutámico (pGlu*) liberando amoniaco. Una QC se aisló por primera vez por Messer del látex de la planta tropical Carica papaya en 1963 (Messer, M. 1963 Nature 4874, 1299) . 24 años después se descubrió una actividad enzimática correspondiente en pituitaria de animal (Busby, W. H. J. ycol. 1987 JBiol Chem 262, 8532-8536; Fischer,

W. H. ySpiess, J. 1987 Proc Natl Acad Sci USA84, 3628-3632) . Para la QC de mamífero, la conversión de Gln en pGlu por QC podría mostrarse para los precursores de TRH yGnRH (Busby, W. H. J. ycol. 1987 JBiol Chem 262, 8532-8536; Fischer, W. H. ySpiess, J. 1987 Proc Natl Acad Sci USA84, 3628-3632) . Además, los experimentos de localización inicial de QC revelaron una co-localización con sus productos putativos de catálisis en pituitaria bovina, mejorando adicionalmente la función sugerida en la síntesis de hormona peptídica (Bockers, T. M. ycol. 1995 J Neuroendocrinol 7, 445-453) . Adiferencia, la función fisiológica de la QC de planta es menos clara. En el caso de la enzima de C. papaya se sugirió una función en la defensa de la planta contra microorganismos patógenos (EI Moussaoui, A. ycol., 2001 Cell Mol Life Sci 58, 556-570) . Las QC putativas de otras plantas se identificaron recientemente por comparaciones de secuencias (Dahl, S. W. ycol., 2000 Protein Expr Purif 20, 27-36) . Sin embargo, la función fisiológica de estas enzimas todavía es ambigua.

Las QC conocidas de plantas yanimales muestran una estricta especificidad por L-glutamina en la posición del extremo Ndelos sustratos yseencontró que su comportamiento cinético obedecía la ecuación de Michaelis-Menten (Pohl, T. ycol. 1991 Proc Natl Acad Sci USA88, 10059-10063; Consalvo, A. P. ycol. 1988 Anal Biochem 175, 131138; Gololobov, M. Y. ycol. 1996 Biol Chem Hoppe Seyler 377, 395-398) . Sin embargo, una comparación de las estructuras primarias de QC de C. papaya ylas de las QC altamente conservadas de mamíferos no reveló ninguna homología de secuencias (Dahl, S. W. ycol. 2000 Protein Expr Purif 20, 27-36) . Mientras que la QC de planta parece pertenecer auna nueva familia de enzimas (Dahl, S. W. ycol. 2000 Protein Expr Purif 20, 27-36) , se encontró que la QC de mamífero tenía una homología de secuencias pronunciada con aminopeptidasas bacterianas (Bateman, R. C. y col. 2001 Biochemistr y 40, 11246-11250) , conduciendo alaconclusión de que las QC de plantas yanimales tienen diferentes orígenes evolutivos.

Recientemente se mostró que QC humana recombinante, además de actividad de QC de extractos de cerebro, catalizan ambas el glutaminilo del extremo N, además de la ciclación de glutamato. Lo más llamativo es el hallazgo de que la conversión de Glu1catalizada por ciclasa se favorezca apHaproximadamente de 6, 0 mientras que la conversión de Gln1 aderivados de pGlu se produzca con un óptimo de pH de aproximadamente 8, 0. Como la formación de péptidos relacionados con pGlu-A puede suprimirse por la inhibición de QC humana recombinante yactividad de QC de extractos de pituitaria de cerdo, la enzima QC es una diana en el desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedad de Alzheimer.

Los primeros inhibidores de QC se describen en los documentos WO 2004/098625, WO 2004/098591, WO 2005/039548 yWO2005/075436.

El documento EP 02 011 349.4 desvela polinucleótidos que codifican glutaminil ciclasa de insecto, además de polipéptidos así codificados ysuuso en procedimientos de selección de agentes que reducen la actividad de glutaminil ciclasa. Tales agentes son útiles como pesticidas.

Definiciones Los términos “ki”o“KI”y“KD”son constantes de unión, que describen la unión de un inhibidor aylaposterior liberación de una enzima. Otra medida es el valor de “CI50”, que refleja la concentración de inhibidor, que auna concentración de sustrato dada produce el 50 %deactividad enzimática.

El término “inhibidor de DP IV” o“inhibidor de dipeptidil peptidasa IV” es generalmente conocido para un experto en la materia ysignifica inhibidores de enzima, que inhiben la actividad catalítica de DP IV oenzimas similares aDPIV.

La “actividad de DP IV” se define como la actividad catalítica de dipeptidil peptidasa IV (DP IV) yenzimas similares a DP IV. Estas enzimas son post-prolina (a un menor grado post-alanina, post-serina opost-glicina) que escinden serina proteasas encontradas en diversos tejidos del cuerpo de un mamífero que incluyen riñón, hígado eintestino, en los que

eliminan dipéptidos del extremo Ndepéptidos biológicamente activos con una alta especificidad cuando la prolina o alanina forman los residuos que son adyacentes al aminoácido del extremo Nensusecuencia.

El término “inhibidor de PEP” o“inhibidor de prolil endopeptidasa” es generalmente conocido para un experto en la materia ysignifica inhibidores de enzima, que inhiben la actividad catalítica de prolil endopeptidasa (PEP, prolil 5 oligopeptidasa, POP) .

“Actividad de PEP” se define como la actividad catalítica de una endoproteasa que es capaz de hidrolizar enlaces postprolina en péptidos oproteínas en los que la prolina está en la posición de aminoácido 3ºmayor contada desde el extremo Ndeunsustrato de péptido oproteína.

El término “QC” como se usa en el presente documento comprende glutaminil ciclasa (QC) yenzimas similares aQC.

QC yenzimas similares aQCtienen actividad enzimática idéntica osimilar, adicionalmente definida como actividad de QC. Aeste respecto, enzimas similares aQCpueden diferenciarse fundamentalmente en su estructura molecular de QC. Ejemplos de enzimas similares aQCson las proteínas similares aglutaminil-péptido ciclotransferasa (QPCTL) de ser humano (GenBank NM_017659) , ratón (GenBank BC058181) , Macaca fascicularis (GenBank AB168255) , Macaca mulatta (GenBank XM_001110995) , Canis familiaris (GenBank XM_541552) , Rattus norvegicus (GenBank

M_001066591) , Mus musculus (GenBank BC058181) y Bos taurus (GenBank B026254) .

El término “actividad de QC” como se usa en el presente documento se define como ciclación intramolecular de residuos de glutamina del extremo Nenácido piroglutámico (pGlu*) oL-homoglutamina oL--homoglutamina del extremo Naunderivado de piro-homoglutamina cíclico bajo liberación de amoniaco. Por tanto, véanse los Esquemas 1 y2.

El término “EC” como se usa en el presente documento comprende la actividad de QC yenzimas similares aQCcomo glutamato ciclasa (EC) , adicionalmente definida como actividad de EC.

El término “actividad de EC” como se usa en el presente documento se define como ciclación intramolecular de 25 residuos de glutamato del extremo Nenácido piroglutámico (pGlu*) por QC. Por tanto, véase el Esquema 3.

El término “inhibidor de QC”, “inhibidor de glutaminil ciclasa” es generalmente conocido para un experto en la materia y significa inhibidores de enzima, que inhiben la actividad catalítica de glutaminil ciclasa (QC) osuactividad de glutamil ciclasa (EC) .

Potencia de la inhibición de QC

En vista de la correlación con la inhibición... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)

en la que R1representaheteroarilo, -carbociclil-heteroarilo, -alquenilheteroariloo3-imidazol-1-il-propilo;

R2 representa alquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos seleccionados de amino, halógeno, hidroxilo, -alcoxi, -tioalquilo, -C (O) O-alquilo y-C (O) OH; carbociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos seleccionados de alquilo, haloalquilo, amino, halógeno, hidroxilo, alcoxi-, tioalquilo, -C (O) O-alquilo y-C (O) OH; alquenilo; alquinilo; -alquil-arilo; -alquil-heteroarilo; -alquil-heterociclilo;

alquil-carbociclilo; -aril-heteroarilo; -heteroaril-arilo; -heteroaril-heteroarilo; -aril-arilo; -arilo; heteroarilo; heterociclilo; oR2 junto con R4 pueden formar un grupo carbociclilo opcionalmente sustituido con uno omás grupos alquilo;

R3 representa alquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos seleccionados de amino, halógeno, hidroxilo, alcoxi-, -tioalquilo, -C (O) OH y-C (O) O-alquilo; carbociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos seleccionados de alquilo, amino, halógeno, haloalquilo, hidroxilo, -alcoxi, 15 tioalquilo, -C (O) OH y -C (O) O-alquilo; alquenilo; -alquil-arilo; -alquil (arilo) 2, -alquil (heteroarilo) 2, alquil (aril) (heteroarilo) , -alquil-heteroarilo; -alquil-heterociclilo cuyo grupo heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos seleccionados de alquilo, hidroxilo yoxo; -alquil-carbociclilo; -aril-heteroarilo; heteroaril-arilo; -aril-arilo; -aril-O-arilo;-heteroaril-heteroarilo; -arilo; heteroarilo; heterociclilo; -aril-alquil-arilo; -aril-Oalquil-arilo; -alquil-C (O) -NH-alquil-arilo; -alquil-C (O) -NH-alquil-heteroarilo; -alquil-C (O) -NH-alquil-heterociclilo;

alquil-C (O) - (N-piperidinilo) o-alquil-C (O) - (N-pirrolidinilo) en el que piperidinilo opirrolidinilo pueden estar opcionalmente condensados con fenilo opcionalmente sustituido;

R4representa Hoalquilo;

en la que dichos grupos arilo, heteroarilo yimidazol-1-ilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno omás grupos seleccionados de alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, -tioalquilo, -SO2-alquilo, alcoxi-, cicloalquilo, 25 SO2-cicloalquilo, alqueniloxi-, alquiniloxi-, -C (O) -alquilo, alcoxialquil-, nitro, halógeno, ciano, hidroxilo, oxo, -C (O) OH, -C (O) O-alquilo, -NH2, -NH-alquilo, -N (alquilo) 2, -C (O) N (alquilo) 2, -C (O) NH2y-C (O) NH (alquilo) ;

ouna sal farmacéuticamente aceptable osolvato del mismo, incluyendo todos los tautómeros yestereoisómeros de los mismos; y

con la condición de que los siguientes compuestos se excluyan del alcance de la fórmula (I)

2. Elcompuestosegúnlareivindicación1, enelqueR1representa-heteroarilo.

3. Elcompuestosegúnlareivindicación2enelqueR1representaheteroarilobicíclico.

4. Elcompuestosegúnlareivindicación3, enelqueR1representa1H-benzoimidazol-5-ilo.

5. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R2 representa alquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos seleccionados de -tioalquilo y-C (O) O-alquilo; carbociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos seleccionados de -alquilo, -tioalquilo y-C (O) Oalquilo; alquenilo; -alquil-arilo; -alquil-heteroarilo; -aril heteroarilo; -arilo; heteroarilo; heterociclilo; oR2 junto con R4

representa carbociclilo.

6. Elcompuestosegúnlareivindicación5, enelqueR2representa-aril-heteroarilo, arilooheteroarilo;oR2juntocon R4representa cicloalquilo.

7. Elcompuestosegúnlareivindicación6, enelqueR2representaarilo,

8. Elcompuestosegúnlareivindicación6, enelqueR2representaheteroarilo.

9. Elcompuestosegúnlareivindicación8, enelqueR2juntoconR4representacicloalquilo.

10. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1a8, enelque R4 representa H.

11. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1a10, en el que R3 representa alquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos seleccionados de amino, halógeno, hidroxilo, alcoxi-, -tioalquilo, -C (O) OH y-C (O) O-alquilo; carbociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos

seleccionados de alquilo, amino, halógeno, haloalquilo, hidroxilo, -alcoxi, -tioalquilo, -C (O) OH y-C (O) O-alquilo; alquenilo; -alquil-arilo; -alquil (arilo) 2, -alquil (heteroarilo) 2, -alquil (aril) (heteroarilo) , -alquil-heteroarilo; -alquilheterociclilo cuyo grupo heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos seleccionados de alquilo, hidroxilo yoxo; -alquil-carbociclilo; -aril-heteroarilo; -heteroaril-arilo; -aril-arilo; -heteroaril-heteroarilo; arilo; heteroarilo; heterociclilo; -aril-alquil-arilo; -aril-O-alquil-arilo; -alquil-C (O) -NH-alquil-arilo; -alquil-C (O) -NH

12. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1a11, en el que R3 representa alquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos seleccionados de amino, alcoxi-y-C (O) O-alquilo; carbociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno omás grupos seleccionados de alquilo, amino, alcoxi-yC (O) O-alquilo; alquenilo; -alquil-arilo; -alquil (arilo) 2, -alquil-heteroarilo; -alquil-heterociclilo; -arilo; heteroarilo (monocíclico obicíclico) ; -aril-O-alquil-arilo; -alquil-C (O) -NH-alquil-heteroarilo; -alquil-C (O) NH- (N-piperidinilo) en el que piperidinilo opirrolidinilo pueden estar condensados con fenilo opcionalmente sustituido.

13. El compuesto según la reivindicación 12, en el que R3 representa alquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con -C (O) O-alquilo o-alcoxi; cicloalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con alquilo oC (O) O-alquilo; -aril-O-alquil-arilo; -alquil-arilo; -alquil-heteroarilo; -alquil-heterociclilo; -alquil-C (O) -N-alquil-arilo.

14. Elcompuestosegúnlareivindicación13, enelqueR3representaalquilosinsustituir.

15. Elcompuestosegúnlareivindicación13, enelqueR3representaalquilosustituidocon-C (O) O-alquilo.

16. Elcompuestosegúnlareivindicación13, enelqueR3representa-alquil-arilo.

17. Elcompuestosegúnlareivindicación13, enelqueR3representa-alquil-heteroarilo.

18. Un compuesto según la reivindicación 1seleccionado de [[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (3, 4-dicloro-fenil) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, [[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (2, 4-dimetil-fenil) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, 2-[[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-4-metil-fenol, 2-[[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-quinolin-8-ol, 5-[[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-2-fluoro-benzonitrilo, [[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (1H-indol-5-il) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, {[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-quinolin-2-il-metil}- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, [[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- ( (S) -2-metil-ciclohex-2-enil) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina; { (S) -[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-3, 4-dihidro-2H-piran-2-il-metil}- (3-im idazol-1-il-propil) -amina, ( (3, 4-Dicloro-fenil) -{1-[ (S) -1- (tetrahidro-furan-2-il) metil]-1H-tetrazol-5-il}-metil) - (3-imidazol-1-il-propil) -amina, 2- ( (3-Imidazol-1-il-propilamino) -{1-[ (S) -1- (tetrahidro-furan-2-il) metil]-1H-tetrazol-5-il}-metil) -4-metil-fenol, 2- ( (3-Imidazol-1-il-propilamino) -{1-[ (S) -1- (tetrahidro-furan-2-il) metil]-1H-tetrazol-5-il}-metil) -quinolin-8-ol, (3-Imidazol-1-il-propil) - ( (1H-indol-5-il) -{1-[ (S) -1- (tetrahidro-furan-2-il) metil]-1H-tetrazol-5-il}-metil) -amina (3-Imidazol-1-il-propil) - (quinolin-2-il-{1-[ (S) -1- (tetrahidro-furan-2-il) metil]-1H-tetrazol-5-il}-metil) -amina, (Benzofuran-2-il-{1-[ (S) -1- (tetrahidro-furan-2-il) metil]-1H-tetrazol-5-il}-metil) - (3-imidazol-1-il-propil) -amina, (3-Imidazol-1-il-propil) - ( (6-metil-1H-indol-3-il) -{1-[ (S) -1- (tetrahidro-furan-2-il) metil]-1H-tetrazol-5-il}-metil) -amina, (3-Imidazol-1-il-propil) -[{1-[ (S) -1- (tetrahidro-furan-2-il) metil]-1H-tetrazol-5-il}- (2, 4, 5-trimetil-fenil) -metil]-amina, [ (1-Butil-1H-tetrazol-5-il) - (3, 4-dicloro-fenil) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, 2-[ (1-Butil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-4-metil-fenol, 2-[ (1-Butil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-quinolin-8-ol, [ (1-Butil-1H-tetrazol-5-il) - (1H-indol-5-il) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina [ (1-Butil-1H-tetrazol-5-il) -quinolin-2-il-metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, [Benzofuran-2-il- (1-butil-1H-tetrazol-5-il) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina,

[ (1-Butil-1H-tetrazol-5-il) - (2, 4, 5-trimetil-fenil) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, 2-[ (1-Ciclopentil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-quinolin-8-ol, [ (1-Ciclopentil-1H-tetrazol-5-il) - (1H-indol-5-il) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, [ (1-Ciclopentil-1H-tetrazol-5-il) - ( (S) -2-metil-ciclohex-2-enil) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, [ (S) - (1-Ciclopentil-1H-tetrazol-5-il) -3, 4-dihidro-2H-piran-2-il-metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, 2-[ (3-Imidazol-1-il-propilamino) - (1-metil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-quinolin-8-ol, (3-Imidazol-1-il-propil) -[ (1H-indol-5-il) - (1-metil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina, (3-Imidazol-1-il-propil) -[ (1-metil-1H-tetrazol-5-il) -quinolin-2-il-metil]-amina, { (3, 4-Dicloro-fenil) -[1- (3-metoxi-propil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, 2- ( (3-Imidazol-1-il-propilamino) -[1- (3-metoxi-propil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-4-metil-fenol, 2-{ (3-Imidazol-1-il-propilamino) -[1- (3-metoxi-propil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-quinolin-8-ol, (3-Imidazol-1-il-propil) -{ (1H-indol-5-il) -[1- (3-metoxi-propil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (3-Imidazol-1-il-propil) -{[1- (3-metoxi-propil) -1H-tetrazol-5-il]-quinolin-2-il-metil}-amina, 2-[[1- (2-Dimetilamino-etil) -1H-tetrazol-5-il]- (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-quinolin-8-ol, { (S) -3, 4-Dihidro-2H-piran-2-il-[1- (2-dimetilamino-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, 2-{ (3-Imidazol-1-il-propilamino) -[1- (2-metoxi-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-4-metil-fenol, 2-{ (3-Imidazol-1-il-propilamino) -[1- (2-metoxi-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-quinolin-8-ol, (3-Imidazol-1-il-propil) -{ (1H-indol-5-il) -[1- (2-metoxi-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (3-Imidazol-1-il-propil) -{[1- (2-metoxi-etil) -1H-tetrazol-5-il]-quinolin-2-il-metil}-amina, (3-Imidazol-1-il-propil) -[[1- (2-metoxi-etil) -1H-tetrazol-5-il]- (2, 4, 5-trimetil-fenil) -metil]-amina, 2-[ (1-Alil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-4-metil-fenol, 2-[ (1-Alil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-quinolin-8-ol, [ (1-Alil-1H-tetrazol-5-il) - (1H-indol-5-il) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, [ (1-Alil-1H-tetrazol-5-il) -quinolin-2-il-metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, [ (1-Alil-1H-tetrazol-5-il) - (2, 4, 5-trimetil-fenil) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina Éster metílico del ácido {5-[1- (3-imidazol-1-il-propilamino) -ciclobutil]-tetrazol-1-il}-acético, Éster metílico del ácido {5-[ (3, 4-dicloro-fenil) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, Éster metílico del ácido {5-[ (2-hidroxi-5-metil-fenil) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, Éster metílico del ácido {5-[ (8-hidroxi-quinolin-2-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, Éster metílico del ácido {5-[ (3-ciano-4-fluoro-fenil) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, Éster metílico del ácido {5-[ (3-imidazol-1-il-propilamino) - (1H-indol-5-il) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, Éster metílico del ácido {5-[ (3-imidazol-1-il-propilamino) -quinolin-2-il-metil]-tetrazol-1-il}-acético, Éster metílico del ácido {5-[ (S) -3, 4-dihidro-2H-piran-2-il- (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, Éster metílico del ácido {5-[ciclopropil- (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, Éster metílico del ácido {5-[ (3-hidroxi-4-metoxi-fenil) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-tetrazol-1-il}-acético,

2. [ (1-terc-Butil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-4-metil-fenol, 2-[ (1-terc-Butil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-quinolin-8-ol,

[ (S) - (1-terc-Butil-1H-tetrazol-5-il) -3, 4-dihidro-2H-piran-2-il-metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, [ (1-terc-Butil-1H-tetrazol-5-il) - (2, 4-dimetoxi-pirimidin-5-il) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, 2-[[1- (2, 2-Dimetil-propil) -1H-tetrazol-5-il]- (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-4-metil-fenol,

2. [[1- (2, 2-Dimetil-propil) -1H-tetrazol-5-il]- (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-quinolin-8-ol, [[1- (2, 2-Dimetil-propil) -1H-tetrazol-5-il]- (1H-indol-5-il) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina,

{[1- (2, 2-Dimetil-propil) -1H-tetrazol-5-il]-quinolin-2-il-metil}- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, { (S) -3, 4-Dihidro-2H-piran-2-il-[1- (2, 2-dimetil-propil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (3-imidazol-1-il-propil) -amina,

2. [ (1-Ciclopropil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-4-metil-fenol, [ (1-Ciclopropil-1H-tetrazol-5-il) - (1H-indol-5-il) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina,

[ (1-Ciclopropil-1H-tetrazol-5-il) -quinolin-2-il-metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, [ (S) - (1-Ciclopropil-1H-tetrazol-5-il) -3, 4-dihidro-2H-piran-2-il-metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il) - (4-metoxi-fenil) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[2-fenil-1- (1-piridin-3-ilmetil-1H-tetrazol-5-il) -etil]-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (3-propoxi-fenil) - (1-piridin-3-ilmetil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-metoxi-2-metil-fenil) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (4-piridin-2-il-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-metoxi-2-metilfenil) -metil]-amina, {Benzo[b]tiofen-3-il-[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina,

[Benzofuran-2-il- (1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il) -metil]- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (6-metil-1H-indol-3-il) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il) - (6-fluoro-1H-indol-3-il) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (4-etil-fenil) - (1-piridin-3-ilmetil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3, 4-dimetil-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (4-cloro-3-fluoro-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}ciclohexanocarboxílico, Éster metílico del ácido 3-{ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-benzoico,

3. { (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-6-metil-cromen-4-ona, Éster terc-butílico del ácido {5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (4-bromo-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (4-metoxi-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3-metoxi-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, {Benzofuran-2-il-[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina,

Éster terc-butílico del ácido {5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (4-cloro-3-fluoro-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (2E, 4E) -1-[1- (2, 2-dimetil-[1, 3]dioxolan-4-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-hexa-2, 4-dienil}-amina,

{3-Benzo[1, 3]dioxol-5-il-2-metil-1-[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-propil}- (1H-benzoimidazol-5-il)

amina, Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (4-cloro-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-ciclohexanocarboxílico,

[1- (1-Benzhidril-1H-tetrazol-5-il) -3-metilsulfanil-propil]- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[1- (1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il) -3- (5-metil-furan-2-il) -butil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{3-fenil-1-[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-butil}-amina,

2. {5-[1- (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) -2-metil-pentil]-tetrazol-1-il}-1- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -etanona, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-terc-butil-1H-tetrazol-5-il) - (4-metoxi-2, 5-dimetil-fenil) -metil]-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{2-fenil-1-[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-propil}-amina, {Benzofuran-2-il-[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{quinolin-3-il-[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (4-bromo-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}ciclohexanocarboxílico, Éster etílico del ácido 2-{ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}

ciclopropanocarboxílico, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-5-il-[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[1- (1-terc-butil-1H-tetrazol-5-il) -3-fenil-butil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (4-cloro-3-fluoro-fenil) - (1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (4-dimetilamino-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3-bromo-4-metoxi-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[1- (1-bencil-1H-tetrazol-5-il) -butil]-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{3- (5-metil-furan-2-il) -1- (1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-butil}-amina, [ (1-Benzhidril-1H-tetrazol-5-il) -benzo[c][1, 2, 5]tia-diazol-5-il-metil]- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina,

{3-Benzo[1, 3]dioxol-5-il-1-[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-2-metil-propil}- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il) - (3, 4-dihidro-2H-piran-2-il) -metil]-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (4-dimetilamino-fenil) - (1-piridin-3-ilmetil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina, [3-Benzo[1, 3]dioxol-5-il-1- (1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il) -2-metil-propil]- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-5-il-[1- (4-terc-butil-fenil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, {Benzo[1, 3]dioxol-5-il-[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina,

Éster terc-butílico del ácido {5-[benzo[1, 3]dioxol-5-il- (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, 2-{5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) -tiofen-2-il-metil]-tetrazol-1-il}-1- (3, 4-dihidro-1 H-isoquinolin-2-il) -etanona, (5-{ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-furan-2-il) -metanol,

3. { (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-cromen-4-ona, [Benzo[b]tiofen-3-il- (1-terc-butil-1H-tetrazol-5-il) -metil]- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-bencil-1H-tetrazol-5-il) - (3, 5-dimetil-fenil) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (3-fluoro-4-metoxi-fenil) -metil]-amina,

[ (1-Benzhidril-1H-tetrazol-5-il) -quinolin-3-il-metil]- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-cloro-fenil) -metil]-amina, Éster metílico del ácido 3-{ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (4-terc-butil-fenil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-benzoico, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (5-etil-tiofen-2-il) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (2, 2-dimetil-[1, 3]dioxolan-4-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-metilsulfanil-fenil) -metil]-amina, 4-{ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-2, 6-dimetil-fenol, Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (3-fluoro-4-metoxi-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}

ciclohexanocarboxílico, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-bencil-1H-tetrazol-5-il) - (5-etil-tiofen-2-il) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (4-pirrolidin-1-il-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-piridin-3-il-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-cloro-fenil) -metil]-amina, 2-{5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (3, 5-dimetil-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-1- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -etanona, {Benzo[1, 3]dioxol-5-il-[1- (2, 2-dimetil-[1, 3]dioxolan-4-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina, {Benzo[1, 3]dioxol-5-il-[1- (4-fenoxi-fenil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (4-metilsulfanil-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3-propoxi-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (3-bromo-4-metoxi-fenil) - (1-piridin-3-ilmetil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina, (5-{ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (2-benciloxi-fenil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-furan-2-il) -metanol, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (6-fluoro-1H-indol-3-il) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, Éster etílico del ácido 2-{5-[benzo[b]tiofen-3-il- (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -metil]-tetrazol-1-il}

ciclohexanocarboxílico, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (4-cloro-3-nitro-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-5-il- (1-bencil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-cloro-3-nitro-fenil) -metil]-amina Éster terc-butílico del ácido {5-[3-benzo[1, 3]dioxol-5-il-1- (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -2-metil-propil]-tetrazol-1-il}

acético,

Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (4-metilsulfanil-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}ciclohexanocarboxílico, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-bencil-1H-tetrazol-5-il) - (2-metoxi-fenil) -metil]-amina, 3-{ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-fenol, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (2-metoxi-fenil) -metil]-amina, Éster metílico del ácido 3-{ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}

benzoico,

Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (3, 4-dimetil-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}ciclohexanocarboxílico, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{[1- (2, 2-dimetil-[1, 3]dioxolan-4-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-quinolin-3-il-metil}-amina, Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (3, 5-dimetil-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}

ciclohexanocarboxílico,

[ (1-Benzhidril-1H-tetrazol-5-il) -piridin-3-il-metil]- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina, 3-{ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-cromen-4-ona,

{Benzo[1, 3]dioxol-5-il-[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (2E, 4E) -1-[1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-hexa-2, 4-dienil}-amina, Éster etílico del ácido 2-{5-[benzo[1, 3]dioxol-5-il- (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -metil]-tetrazol-1-il}

ciclohexanocarboxílico, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3-fluoro-4-metoxi-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

1. (3-{5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (3, 4-dimetil-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-propil) -pirrolidin-2-ona, 4-{ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (2, 2-dimetil-[1, 3]dioxolan-4-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-2, 6-dimetil-fenol,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-5-il-[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ciclohex-3-enil-[1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (4-etil-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-ciclohexanocarboxílico,

Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (5-cloro-2-hidroxi-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}ciclohexanocarboxílico, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3, 5-dibromo-fenil) -[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (4-cloro-3-nitro-fenil) -[1- (2, 2-dimetil-[1, 3]dioxolan-4-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, Éster terc-butílico del ácido {5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (4-metoxi-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (2E, 4E) -1- (1-piridin-3-ilmetil-1H-tetrazol-5-il) -hexa-2, 4-dienil]-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (2E, 4E) -1-[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-hexa-2, 4-dienil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il) - (3, 5-dibromo-fenil) -metil]-amina,

1. (3-{5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (3, 5-dibromo-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-propil) -pirrolidin-2-ona, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3, 5-dibromo-fenil) -[1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3, 5-dibromo-fenil) -[1- (4-fenoxi-fenil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3, 5-dibromo-fenil) -[1- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (2-benciloxi-fenil) -1H-tetrazol-5-il]- (3, 5-dibromo-fenil) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-5-il-[1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3, 4-dihidro-2H-piran-2-il) -[1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

Éster etílico ciclohexanocarboxílico, del ácido 2-{5- (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (2-metoxi-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-

Éster etílico ciclohexanocarboxílico, del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (4-metoxi-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-5-il- (1-piridin-3-ilmetil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina, [ (1-Benzhidril-1H-tetrazol-5-il) - (3, 5-dibromo-fenil) -metil]- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina, 2-{5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (3, 5-dibromo-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]-acetamida, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3, 5-dibromo-fenil) -[1- (3, 3-difenil-propil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3, 5-dibromo-fenil) -[1- (4-fenil-butil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-bencil-1H-tetrazol-5-il) - (3, 5-dibromo-fenil) -metil]-amina,

Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (3-metoxi-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}ciclohexanocarboxílico, 2-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-4-cloro-fenol, 1- (3-{5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (4-bromo-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-propil) -pirrolidin-2-ona,

Éster metílico del ácido 3-{ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (2-etoxicarbonil-ciclohexil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}benzoico,

Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (6-metil-1H-indol-3-il) -metil]-tetrazol-1-il}ciclohexanocarboxílico,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-cloro-3-nitro-fenil) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il) - (4-etil-fenil) -metil]-amina,

2. {5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (4-bromo-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-1- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -etanona, 2-{5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (4-bromo-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]-acetamida,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (4-bromo-fenil) - (1-piridin-3-ilmetil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina,

Éster etílico del ácido 2-{5-[1- (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -3- (5-metil-furan-2-il) -butil]-tetrazol-1-il}ciclohexanocarboxílico, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (2-benciloxi-fenil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-bromo-fenil) -metil]-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{1-[1- (4-fenoxi-fenil) -1H-tetrazol-5-il]-3-fenil-butil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-5-il-[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, {Benzo[b]tiofen-3-il-[1- (4-nitro-fenil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (4-cloro-3-fluoro-fenil) -[1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (3-propoxi-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}ciclohexanocarboxílico, 2-{5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (4-metoxi-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-1- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -etanona,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (2-benciloxi-fenil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-metoxi-fenil) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (4-piridin-2-il-fenil) - (1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

Éster terc-butílico del ácido {5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (4-piridin-2-il-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-acético; ouna sal osolvato farmacéuticamente aceptable de uno cualquiera de ellos.

19. Un compuesto según la reivindicación 1seleccionado de [[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (3, 4-dicloro-fenil) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, [[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (1H-indol-5-il) -metil]- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, {[1- (4-Cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-quinolin-2-il-metil}- (3-imidazol-1-il-propil) -amina, 2- ( (3-Imidazol-1-il-propilamino) -{1-[ (S) -1- (tetrahidro-furan-2-il) metil]-1H-tetrazol-5-il}-metil) -quinolin-8-ol, (3-Imidazol-1-il-propil) - (quinolin-2-il-{1-[ (S) -1- (tetrahidro-furan-2-il) metil]-1H-tetrazol-5-il}-metil) -amina, 2-[ (1-Butil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-4-metil-fenol, 2-[ (1-Butil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-quinolin-8-ol, 2-[ (1-Ciclopentil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-quinolin-8-ol,

2. { (3-Imidazol-1-il-propilamino) -[1- (3-metoxi-propil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-quinolin-8-ol, Éster metílico del ácido {5-[1- (3-Imidazol-1-il-propilamino) -ciclobutil]-tetrazol-1-il}-acético,

Éster metílico del ácido {5-[ (2-hidroxi-5-metil-fenil) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, Éster metílico del ácido {5-[ (3-imidazol-1-il-propilamino) -quinolin-2-il-metil]-tetrazol-1-il}-acético, 2-[ (1-terc-Butil-1H-tetrazol-5-il) - (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-4-metil-fenol,

2. [[1- (2, 2-Dimetil-propil) -1H-tetrazol-5-il]- (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-4-metil-fenol, 2-[[1- (2, 2-Dimetil-propil) -1H-tetrazol-5-il]- (3-imidazol-1-il-propilamino) -metil]-quinolin-8-ol,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il) - (4-metoxi-fenil) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (3-propoxi-fenil) - (1-piridin-3-ilmetil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-metoxi-2-metilfenil) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-metoxi-2-metilfenil) -metil]-amina,

{Benzo[b]tiofen-3-il-[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina, Éster metílico del ácido 3-{ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-benzoico,

Éster terc-butílico del ácido {5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (4-bromo-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-acético, {Benzofuran-2-il-[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}- (1H-benzoimidazol-5-il) -amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{quinolin-3-il-[1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3-bromo-4-metoxi-fenil) - (1- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, Éster terc-butílico del ácido {5-[benzo[1, 3]dioxol-5-il- (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -metil]-tetrazol-1-il}-acético,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (3-bromo-4-metoxi-fenil) - (1-piridin-3-ilmetil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina,

Éster etílico del ácido 2-{5-[benzo[b]tiofen-3-il- (1H-benzoimidazol-5-ilamino) -metil]-tetrazol-1-il}ciclohexanocarboxílico, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-5-il- (1-bencil-1H-tetrazol-5-il) -metil]-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-cloro-3-nitrofenil) -metil]-amina {Benzo[1, 3]dioxol-5-il- (1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-metil) - (1H-benzoimidazol-5-il) -amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-5-il-[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (3, 5-dibromo-fenil) -[1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-5-il-[1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, 2-{5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (3, 5-dibromo-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]-acetamida,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -[ (1-bencil-1H-tetrazol-5-il) - (3, 5-dibromo-fenil) -metil]-amina, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (4-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-cloro-3-nitrofenil) -metil]-amina, 2-{5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (4-bromo-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}-1- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -etanona,

2. {5-[ (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) - (4-bromo-fenil) -metil]-tetrazol-1-il) -N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]-acetamida, (1H-Benzoimidazol-5-il) -[[1- (2-benciloxi-fenil) -1H-tetrazol-5-il]- (4-bromo-fenil) -metil]-amina,

(1H-Benzoimidazol-5-il) -{benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-5-il-[1- (2-cloro-bencil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina,

Éster etílico del ácido 2-{5-[ (1H-benzoimidazol-5-ilamino) - (3-propoxi-fenil) -metil]-tetrazol-1-il}ciclohexanocarboxílico, (1H-Benzoimidazol-5-il) -{ (4-piridin-2-il-fenil) -[1- (2-tiofen-2-il-etil) -1H-tetrazol-5-il]-metil}-amina, y

Éster terc-butílico del ácido {5-