Compuestos de triazolopiridina.

Un compuesto de la fórmula (I)**Fórmula**

en la que:

R1 es halógeno, alquilo C1-7, haloalquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, alcoxi C1-7,

(alcoxi C1-7)-alquilo C1-7, -C(O)- NR9R10, arilo, heteroarilo o NR7R8, dichos arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos por 1 - 3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo C1-7,, alcoxi C1-7,, (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7,, haloalquilo C1-7, y haloalcoxi C1-7,;

R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-7,, haloalquilo C1-7,, hidroxialquilo C1-7,, alcoxi C1-7, o (alcoxi C1-7,)-alquilo C1-7; R3 es hidrógeno, alquilo C1-7, haloalquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, alcoxi C1-7, o (alcoxi C1-7,)-alquilo C1-7,; R4 es hidroxilo, alcoxi C1-7 o NR5R6;

R5 y R6 son con independencia hidrógeno, alquilo C1-7, haloalquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7, cicloalquilo o heterociclilo, o R5 y/o R6 son alquilo C1-7 sustituido por un sustituyente elegido entre el grupo formado por heteroarilo, (alquilo C1-7,)-heteroarilo y alcoxi C1-7-C(O)- o

R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo, biciclo-heterociclilo o espiroheterociclilo, dicho heterociclilo puede estar sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7, haloalquilo C1-7 y oxo;

R7 y R8 son con independencia hidrógeno, alquilo C1-7, haloalquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7 o cicloalquilo o

R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido por un sustituyente elegido entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno y oxo; y

R9 y R10 son con independencia hidrógeno, alquilo C1-7, haloalquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7 o (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/071685.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: FLOHR, ALEXANDER, PETERS, JENS-UWE, GROEBKE ZBINDEN,KATRIN, KOERNER,MATTHIAS, GOBBI,Luca.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/10 (para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/437 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > C07D519/00 (Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00)

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Fragmento de la descripción:

Compuestos de triazolopiridina

La presente invención se refiere a nuevos compuestos de triazolopiridina de la fórmula (I)

en la que:

R1 es halógeno, alquilo inferior, haloalquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, (alcoxi ¡nferior)-alquilo

inferior, -C()-NR9R1, arilo, heteroarilo o NR7R8, dichos arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos por 1 - 3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, (alcoxi inferior)-alquilo inferior, haloalquilo inferior y haloalcoxi inferior;

R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, haloalquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior o (alcoxi inferior- alquilo inferior;

R3 es hidrógeno, alquilo inferior, haloalquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior o (alcoxi inferior)-alquilo inferior;

R4 es hidroxilo, alcoxi inferior o NRSR6;

R5 y R6 son con independencia hidrógeno, alquilo inferior, haloalquilo inferior, hidroxialquilo inferior, (alcoxi inferior- alquilo inferior, cicloalquilo o heterociclilo, o R5 y/o R6 son alquilo inferior sustituido por un sustituyente elegido entre el grupo formado por heteroarilo, (alquilo inferior)-heteroarilo y alcoxi inferior-C(O)- o R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo, biciclo-heterociclilo o espiro- heterociclilo, dicho heterociclilo puede estar sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, (alcoxi inferiorj-alquilo inferior, haloalquilo inferior y oxo;

R7 y R8 son con independencia hidrógeno, alquilo inferior, haloalquilo inferior, hidroxialquilo inferior, (alcoxi inferior)- alquilo inferior o cicloalquilo o

R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido por un sustituyente elegido entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno y oxo; y R9 y R1 son con independencia hidrógeno, alquilo Inferior, haloalquilo inferior, hidroxialquilo inferior o (alcoxi inferiorj-alquilo inferior,

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

La invención se refiere además a un proceso para la obtención de los compuestos anteriores, a preparaciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos así como al uso de estos compuestos para la producción de preparaciones farmacéuticas.

La esquizofrenia es una enfermedad neurológica devastadora y progresiva, caracterizada por síntomas positivos episódicos, tales como delirios, alucinaciones, trastornos mentales y psicosis y síntomas negativos persistentes, por ejemplo afecto plano, trastornos de atención y retiro de la vida social y trastornos cognitivos (Lewis, D.A. y Lieberman, J.A., Neuron 28, 325-33, 2). Durante décadas, la investigación se ha centrado en la hipótesis de la hiperactividad dopaminérgica que ha conducido a acciones terapéuticas que incluyen el bloqueo del sistema dopaminérgico (Vandenberg, R.J. y Aubrey, K.R., Exp. Opin. Ther. Targets 5(4), 57-518, 21; Nakazato, A. y Okuyama, S. y col., Exp. Opin. Ther. Patents 1(1), 75-98, 2). Esta estrategia farmacológica apenas aborda los síntomas negativos y cognitivos, que son la mejor predicción del resultado funcional (Sharma, T., Br. J. Psychiatry 174 (supl. 28), 44-51, 1999). Además, el tratamiento antipsicótico actual lleva asociados efectos adversos, por ejemplo el aumento de peso, los síntomas extrapiramidales o efectos en el metabolismo de la glucosa y de los lípidos, debidos a su farmacología inespecífica.

En consecuencia: sigue habiendo demanda de desarrollo de nuevos antipsicóticos, que mejoren la eficacia y el perfil de seguridad. A mediados de la década de los años 196 se propuso un modelo complementario de esquizofrenia basándose en la acción psicomimética provocada por el bloqueo del sistema glutamato debido a compuestos del tipo fenciclidina (PCP) y agentes afines (cetamina), que son antagonistas de receptores de NMDA no competitivos. De modo interesante se observa en voluntarios sanos que la acción psicomimética inducida por la PCP incorpora los síntomas positivos y negativos, así como la disfunción cognitiva, de modo que se parece mucho a la esquizofrenia de los pacientes (Javitt, D.C. y col., Biol. Psychiatry 45, 668-679, 1999).

El monofosfato cíclico de adenosina (cAMP) y el monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) de nucleótidos cíclicos son segundos mensajeros omnipresentes que median en la respuesta biológica de un gran número de señales extracelulares, incluidos los neurotransmisores, la luz y las hormonas. El cAMP y el cGMP regulan un gran número

de procesos intracelulares, en especial en las neuronas del sistema nervioso central, activando las quinasas dependientes del cAMP y del cGMP, que a continuación fosforilan las proteínas que intervienen en la regulación de la transmisión sinóptica, la diferenciación neuronal y la supervivencia.

Un mecanismo crucial para controlar los niveles de nucleótidos cíclicos intracelulares y, por consiguiente, la señalización de nucleótidos cíclicos se basa en la hidrólisis del enlace del 3,5-fosfodiéster por acción de las fosfodiesterasas. Las fosfodiesterasas (PDE) son un grupo de enzimas de expresión amplia, codificadas por 21 genes diferentes en los humanos, cada gen codifica a diversas variantes de empalme (Beavo, J., Physiol. Rev. 75. 725-748, 1995; Conti, M., Jin, S.L, Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 63, 1-38, 1999; Soderling, S.H., Beavo, J.A., Curr. Opin. Cell Biol. 12, 174-179, 2; Manallack, D.T. y col., J. Med. Chem. 48 (1), 3449-3462, 25).

Los grupos de las PDE difieren en su especificidad de sustrato para los nucleótidos cíclicos, su mecanismo de regulación y su sensibilidad a los inhibidores. Además están localizadas de modo diferencial en el organismo, entre las células de un órgano e incluso dentro de las células. Estas diferencias conducen a una implicación diferenciada de los grupos de las PDE en las diversas funciones fisiológicas.

La PDE1A es una PDE de sustrato dual PDE codificada por un solo gen, tal como se publicó en 1999 por tres grupos separados de investigadores (Fujishige K. y col., Eur. J. Biochem. 266(3). 1118-1127, 1999; Soderling S.H. y col., Proc. Nati. Acad. Sci. USA 96(12), 771-776, 1999; Loughney K. y col., Gene 234(1), 19-117, 1999). La PDE1A es única entre otros miembros de un grupo multigénico en lo que respecta a la secuencia de aminoácidos (779 aa), modelo de expresión específico de tejidos, afinidad por el cAMP y el cGMP y el efecto en la actividad de la PDE causado por inhibidores generales y específicos.

La PDE1A tiene una de las distribuciones más restringidas de todo el grupo de las PDE, expresándose de modo primario en el cerebro, en especial en el núcleo accumbens y en el putamen caudado. Además, el tálamo, el bulbo olfatorio, el hipocampo y el córtex frontal presentan niveles moderados de expresión de la PDE1A. Se ha sugerido que todas estas zonas del cerebro intervienen en la patofisiología de la esquizofrenia y de la psicosis, lo cual sugiere a su vez el rol central de la PDE1A en esta enfermedad mental devastadora. Fuera del sistema nervioso central se observa también la expresión de transcritos de la PDE1A en los tejidos periféricos, por ejemplo en la glándula tiroides, la glándula pituitaria, las células pancreáticas que segregan insulina y en los testículos (Fujishige, K. y col., J. Biol. Chem. 274. 18438-18445, 1999; Sweet, L, WO 25/12485, 25). Por otro lado, la expresión de la proteína PDE1A se ha observado solamente en los ganglios entéricos, en los testículos y en esperma epididímico (Coskran, T.M. y col., J. Flistochem. Cytochem. 54 (11), 125-1213, 26).

En el estriado,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula (I)

en la que:

R1 es halógeno, alquilo C1.7, haloalquilo C1.7, hidroxialquilo C1-7, alcoxl C1-7, (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7, -C(O)-

NR®R1, arilo, heteroarllo o NR7R8, dichos arilo y heteroarllo pueden estar sustituidos por 1 - 3 sustltuyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo C1.7,, alcoxi C1.7,, (alcoxl C1-7)-alquilo C1.7,, haloalquilo C1.7, y haloalcoxi C1.7,;

R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1.7,, haloalquilo C1.7,, hidroxialquilo C1.7,, alcoxi C1.7, o (alcoxi Ci_7,)-alquilo C1.7;

R3 es hidrógeno, alquilo C1.7, haloalquilo C1.7, hidroxialquilo C1.7, alcoxi C1.7, o (alcoxi Ci.7,)-alquilo Ci_7,;

R4 es hidroxilo, alcoxi C1-7 o NR5R6;

R5 y R6 son con independencia hidrógeno, alquilo C1.7, haloalquilo C1.7, hidroxialquilo Ci_7, (alcoxi C1_7)-alquilo C1.7, cicloalquilo o heterociclilo, o R5 y/o R6 son alquilo C1-7 sustituido por un sustituyente elegido entre el grupo formado por heteroarilo, (alquilo Ci-7,)-heteroarilo y alcoxi Ci_7-C()- o

R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo, biciclo-heterociclilo o espiro- heterociclilo, dicho heterociclilo puede estar sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1.7, (alcoxi Ci_7)-alquilo C1.7, haloalquilo C1-7 y oxo;

R7 y R8 son con independencia hidrógeno, alquilo C1-7, haloalquilo Ci_7, hidroxialquilo C1-7, (alcoxi C1_7)-alquilo C1.7 o cicloalquilo o

R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido por un sustituyente elegido entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno y oxo; y

R9 y R1 son con independencia hidrógeno, alquilo 61.7, haloalquilo C1.7, hidroxialquilo C1-7 o (alcoxi Ci.7)-alquilo C1.7,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto de la fórmula (I)

en la que:

R1 es alquilo C1.7, -C()-NH-haloalquilo C1.7, arilo, heteroarilo o NR7R8, dichos arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos por 1 - 3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo C1.7, alcoxi C1.7 y haloalquilo C1.7;

R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1.7;

R3 es hidrógeno o alquilo C1.7;

R4 es hidroxilo, alcoxi Ci_7o NR5R6;

R5 y R6 son con independencia hidrógeno, alquilo C1.7, haloalquilo C1.7, (alcoxi Ci_7)-alquilo C1.7, alquilo C1-7 sustituido por (alquilo Ci-7)-heteroarilo o heterociclilo o

R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo, que puede estar sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, haloalquilo C1-7 y oxo;

R7 y R8 son con independencia alquilo C1-7 o, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo morfolinilo;

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones de

1 a 2, en el que R1 es halógeno, alquilo C1-7, -C()-NR9R1, fenilo, piridinilo o NR7R8, dichos fenilo y piridinilo pueden

estar sustituidos por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno,

alquilo C1-7, alcoxi C1-7, haloalquilo C1-7 y haloalcoxi C1-7; R7 y R8 son con independencia alquilo C1-7, haloalquilo C1.7

cicloalquilo, o R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un plrrolldln-1-llo, 2- oxopirrolidin-1 -ilo o morfolln-4-ilo; y R9 y R1 son con Independencia hidrógeno, alquilo C1.7, haloalquilo Ci.7o (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7.

4. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones de

1 a 3, en el que R1 es fenilo, 3-fluorfenilo, 2-metoxlfenllo, 3-metoxi-fenilo, piridin-3-llo, 2-fluorpiridin-4-ilo, dlmetilamlno, etll-metll-amlno ciclopropil-metil-amino, pirrolidin-1 -ilo o morfolin-4-ilo.

5. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en el que R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo C-i_7.

6. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, en el que R2 es hidrógeno.

7. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en el que R3 es metilo.

8. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7,

en el que:

R4 es hidroxilo, alcoxi C1-7 o NRSR6;

R5 y R6 son con independencia hidrógeno, alquilo Ci_7, haloalquilo Ci.7, hidroxialquilo Ci_7, (alcoxi Ci_7)-alquilo Ci_7, ciclopropilo, ciclopentilo, oxetanilo o tetrahidrofuranilo, o R5 y/o R6 son alquilo Ci_7 sustituido por un sustituyente elegido entre el grupo formado por (alquilo Ci.7)-pir¡dinilo y metoxicarbonilo, o R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo elegido entre el grupo formado por azetidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, dicho heterociclilo puede estar sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, alquilo C-|.7, alcoxi C-i. 7 y oxo, o R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un 2-oxa-5- azabiciclo[2.2.1]heptanilo, 2-oxa-6-azaesp¡ro[3.3]-heptan¡lo o 1,4-diaza-biciclo[3.2.1]octanilo.

9. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 8, en el que

R4 es NR5R6;

R5 y R6 son con independencia metilo, etilo, 2-fluoretilo, 2-metoxietilo o ciclopropilo, o

R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo elegido entre el grupo formado por azetidinilo, 3-fluorazetidinilo, morfolin-4-ilo y pirrolidinilo, o R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un 2-oxa-6-azaespiro[3.3]-heptanilo o 1,4-diaza-biciclo[3.2.1 joctanilo.

1. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, elegido entre el grupo formado por:

1 -metil-5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-ilcarbamoil)-1 H-pirazol-4-carboxilato de metilo,

ácido 1 -metil-5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-ilcarbamoil)-1 H-pirazol-4-carboxíllco,

4-(azetidina-1 -carbonil)-1 -metil-N-(2-fenil-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida, N4-(2-metoxietil)-N4,1 -dimetil-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4-etil-N4,1-dimetil-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4,N4-bls(2-metoxiet¡l)-1 -metí l-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamlda,

N4-etil-1 -metil-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, 4-(azet¡d¡na-1-carbon¡l)-1-met¡l-N-(2-morfol¡no-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]p¡r¡din-7-¡l)-1H-p¡razol-5-carboxam¡da, 4-(azetidina-1 -carbonil)-1 -metil-N-(8-metil-2-fenil-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 4-(azetidina-1 -carbonil)-1 -metil-N-(6-metil-2-fenil-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida,

N4, N4,1 -trimetil-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirid¡n-7-il)-1 H-pirazol-4,5-d¡carboxam¡da,

1 -metil-4-(morfol¡na-4-carbonil)-N-(2-fenil-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]p¡ridin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida,

1 -metil-N-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-4-(p¡rrolidina-1 -carbonil)-1 H-pirazol-5-carboxamida, (S)-1-metil-N5-(2-fenil-[1,2,4]tr¡azolo[1,5-a]p¡rid¡n-7-il)-N4-(tetrah¡drofuran-3-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, (R)-1-metll-N5-(2-fenll-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-N4-(tetrahidrofuran-3-il)-1 H-pirazol-4,5-dlcarboxamlda, N4-(3-metoxipropil)-1 -metil-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamlda,

1 -metil-N4-(oxetan-3-il)-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4, N4-dietil-1 -metil-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-p¡rid¡n-7-¡l)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamlda,

N4-isopropil-1 -metil-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-pirid¡n-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamlda,

N4,1-dimetil-N4-((6-metilpiridin-3-il)metil)-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamlda, N4-(2-fluoretil)-N4,1-dimetil-N5-(2-morfolino-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(1,1-d¡oxo-1-lambda*6*-t¡omorfolina-4-carbonil)-2-metil-2H- plrazol-3-carboxíllco,

N4,1 -dimetil-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

4-(3-metoxiazetidina-1 -carbonil)-1 -metil-N-(2-fenil-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 4-(3-fluorazetidina-1 -carbonil)-1 -metil-N-(2-fenil-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]pirldin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida,

4-[(2-fluor-etil)-met¡l-amida] 3-[(2-fenil-[1,2,4]tr¡azolo-[1,5-a]piridin-7-¡l)-am¡da] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

1-met¡l-5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-¡lcarbamoil)-1H-pirazol-4-carbox¡lato de ¡sopropilo,

1-metil-5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-ilcarbamoil)-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo,

1-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-N-(2-morfolino-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1H-pirazol-5-carboxamida,

4-(azetidina-1-carbonil)-N-(6-fluor-2-fenil-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-1 H-pirazol-5-carboxamida,

N-(6-fluor-2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-4-(pirrolidina-1-carbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida,

N-(6-fluor-2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida,

7-(4-(azetidina-1-carbonil)-1-metil-1 H-pirazol-5-carboxamido)-N-(3,3,3-trifluorpropil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina-2-

carboxamida,

N-(2-isopropil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-4-(pirrolidina-1-carbonil)-1 H-pirazol-5-carboxamida,

4-(azetidina-1-carbonil)-N-(2-(dimetilamino)-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida,

N-(2-(dimetilamino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida,

N-(2-(dimetilamino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-4-(pirrolidina-1-carbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida,

N-(2-(dimetilamino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-4-(3-fluorazetidina-1-carbonil)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida,

N4,N4-dietil-1-metil-N5-(2-morfolino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4,N4,1-trimetil-N5-(2-morfolino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4-etil-N4,1-dimetil-N5-(2-morfolino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

1-metil-N-(2-morfolino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-4-(pirrolidina-1-carbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida,

4-(3-fluorazetidina-1-carbonil)-1-metil-N-(2-morfolino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida,

4-(azetidina-1-carbonil)-1-metil-N-(2-(piridin-3-il)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1H-pirazol-5-carboxamida,

1-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-N-(2-(piridin-3-il)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1H-pirazol-5-carboxamida,

1-metil-N-(2-(piridin-3-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-4-(pirrolidina-1-carbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida,

4-(3-fluorazetidina-1-carbonil)-1-metil-N-(2-(piridin-3-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1H-pirazol-5-carboxamida,

N4-ciclopropil-N4,1-dimetil-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4,1-dimetil-N5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-N4-(2,2,2-trifluoretil)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

4-(azetidina-1-carbonil)-N-(2-isopropil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-1 H-pirazol-5-carboxamida,

4-(3-fluorazetidina-1-carbonil)-N-(2-isopropil-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida,

N4-ciclopentil-N4,1-dimetil-N5-(2-morfolino-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4-ciclopropil-N4,1-dimetil-N5-(2-morfolino-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4,1-dimetil-N5-(2-morfolino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-N4-(2,2,2-trifluoretil)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4-ciclopropil-N4,1 -dimetil-N5-(2-(piridin-3-il)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4-(2-fluoretil)-N4,1 -dimetil-N5-(2-(piridin-3-il)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

4-((1S,4S)-2-oxa-5-azabiciclo[2.2.1]heptano-5-carbonil)-1-metil-N-(2-(piridin-3-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-

pirazol-5-carboxamida,

[2-(etil-metil-amino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida del ácido 4-(azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3- carboxílico,

[2-(etil-metil-amino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida del ácido 2-metil-4-(morfol¡na-4-carbonil)-2H-pirazol-3- carboxílico,

4-(azetidina-1 -carbonil)-1 -metil-N-(2-(pirrolidin-1 -il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida,

1 -metil-4-(morfolina-4-carbonil)-N-(2-(pirrolidin-1 -il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida,

7-(4-(azetidina-1-carbonil)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxam¡do)-N,N-d¡met¡l-[1,2,4]tr¡azolo[1,5-a]piridina-2-carboxamida,

7-(4-(azetidina-1-carbonil)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxam¡do)-N-et¡l-[1,2,4]tr¡azolo[1,5-a]p¡rid¡na-2-carboxam¡da,

7-(4-(azetidina-1-carbonil)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxam¡do)-N-(2-metox¡et¡l)-[1,2,4]tr¡azolo[1,5-a]piridina-2-

carboxamida,

4-(azetidina-1-carbon¡l)-N-(2-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-p¡r¡d¡n-7-¡l)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida, 4-(azetidina-1-carbonil)-1-metil-N-(2-(piridin-4-il)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 4-(azetidina-1-carbonil)-1-metil-N-(2-(2-metilpiridin-4-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 4-(azetidina-1-carbonil)-1-metil-N-(2-(5-metilpiridin-3-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida, N-(2-(2-metoxifenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-met¡l-4-(morfol¡na-4-carbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida, 4-(azetidina-1-carbonil)-N-(2-((2-fluoretM)(metil)amino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1 -metil-1 H-pirazol-5- carboxamida,

N-(2-((2-fluoretil)(metil)amino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-il)-1 -metil-4-(morfolina-4-carbonil)-1 H-pirazol-5- carboxamida,

N5-(2-((2-fluoretil)(metil)amino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-il)-N4, N4,1 -trimetil-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4-etil-N5-(2-((2-fluoretil)(metil)amino)-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]piridin-7-il)-N4,1 -dimetil-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4-ciclopropil-N5-(2-((2-fluoretil)(metil)amino)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-N4,1 -dimetil-1 H-pirazol-4,5- dicarboxamida,

[2-(3-metoxi-fenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida del ácido 4-(azetidina-1-carbon¡l)-2-met¡l-2H-pirazol-3- carboxílico,

[2-(3-metox¡-fen¡l)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]p¡ridin-7-¡l]-am¡da del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbon¡l)-2H-pirazol-3- carboxílico,

4-[(2-metoxi-et¡l)-metil-amida] 3-{[2-(3-metoxi-fenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H- pirazol-3,4-dicarboxílico,

4-dimetilamida 3-{[2-(3-metoxi-fenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4- dicarboxílico,

4-(etil-metil-amida) 3-{[2-(3-metoxi-fenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

[2-(3-hidroxi-fenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3- carboxílico,

{2-[3-(2-fluor-etoxi)-fenil]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il}-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-

3- carboxílico,

[2-(3-fluormetoxi-fenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3- carboxílico,

4- (etil-metil-amida) 3-({2-[3-(2-fluor-etoxi)-fenil]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il}-amida) del ácido 2-metil-2H-pirazol-

3.4- dicarboxílico,

4-(etil-metil-amida) 3-{[2-(3-fluormetoxi-fenil)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

4-dimetilamida 3-({2-[3-(2-fluor-etoxi)-fenil]-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il}-amida) del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

4-dimetilamida 3-{[2-(3-fluormetoxi-fenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a] piridin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

3-{[2-(3-hidroxi-fenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida} 4-[(2-metoxi-etil)-metil-amida] del ácido 2-metil-2H- pirazol-3,4-dicarboxílico,

3-({2-[3-(2-fluor-etoxi)-fenil]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-il}-amida) 4-[(2-metoxi-etil)-metil-amida] del ácido 2-metil- 2H-pirazol-3,4-dicarboxílico,

3- {[2-(3-fluormetoxi-fenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida} 4-[(2-metoxi-etil)-metil-amida] del ácido 2-metil-2H- pirazol-3,4-dicarboxílico,

{2-[3-(2-fluor-etoxi)-fenil][1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il}-amida del ácido del ácido 4-(azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H- pirazol-3-carboxílico,

[2-(3-fluormetoxi-fenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida del ácido 4-(azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3- carboxílico,

4- [(2-hidroxi-etil)-metil-amida] 3-[(2-fenil-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

{metil-[1-metil-5-(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-ilcarbamoil)-1H-pirazol-4-carbonil]-amino}-acetato de metilo, 4-[(2-hidroxi-etil)-metil-amida] 3-[(2-morfolin-4-il-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-

3.4- dicarboxílico,

{metil-[1-metil-5-(2-morfolin-4-il-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-ilcarbamoil)-1H-pirazol-4-carbonil]-amino}-acetato de metilo,

4-[(2-fluor-etil)-amida] 3-[(2-fenil[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, 4-dimetilamida 3-{[2-(2-metoxi-fenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

4-(etil-metil-amida) 3-{[2-(2-metoxi-fenil)-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]piridin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

4-[(2-metoxi-etil)-metil-amida] 3-{[2-(2-metoxi-fenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H- pirazol-3,4-dicarboxílico,

4-dimetilamida 3-({2-[2-(2-fluor-etoxi)-fenil]-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il}-amida) del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

4-(etil-metil-amida) 3-({2-[2-(2-fluor-etoxi)-fenil]-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il}-amida) del ácido 2-metil-2H-pirazol-

3.4- dicarboxílico,

4-(azetidina-1-carbonil)-N-(2-(2-metoxifenil)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida,

N4-ciclopropil-N5-(2-(2-metoxifenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-il)-N4,1-dimetil-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N5-(2-(3-fluorfenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-N4,N4,1-trimetil-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

4-(azetidina-1-carbonil)-N-(2-(3-fluorfenil)-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida,

N-(2-(3-fluorfenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida,

N-(2-(3-fluorfenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-4-(3-metoxiazetidina-1-carbonil)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida,

N-(2-(3-fluorfenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-4-(4-metilpiperazina-1-carbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida,

N5-(2-(2-fluorpiridin-3-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-N4,N4,1-trimetil-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

4-(azetidina-1-carbonil)-N-(2-(2-fluorpiridin-3-il)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida,

N-(2-(2-fluorpiridin-3-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida,

1-metil-N-(2-morfolino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-4-(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptano-6-carbonil)-1H-pirazol-5-

carboxamida,

N4-ciclopropil-1-metil-N5-(2-morfolino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

4-(3-fluorazetidina-1-carbonil)-N-(2-((2-fluoretil)(metil)-amino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-1H-pirazol-5-

carboxamida,

N-(2-((2-fluoretil)(metil)amino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-il)-1-metil-4-(pirrolidina-1-carbonil)-1H-pirazol-5-

carboxamida,

N4-etil-N4,1-dimetil-N5-(2-(piridin-3-il)-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]piridin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N-(2-(2-fluorpiridin-4-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida,

4-(azetidina-1-carbonil)-N-(2-(2-fluorpiridin-4-il)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida,

4-(azetidina-1-carbonil)-N-(2-(6-fluorpiridin-2-il)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida,

N5-(2-(6-fluorpiridin-2-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-N4,N4,1-trimetil-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N-(2-(6-fluorpiridin-2-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-M)-1 -metil-4-(morfolina-4-carbonil)-1 H-pirazol-5-carboxamida, (2-pirrolidin-1-il-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirid¡n-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(2-oxa-6-aza-esp¡ro[3.3]heptano-6- carbonil)-2H-pirazol-3-carboxílico,

4-(cicloprop¡l-metil-am¡da) 3-[(2-pirrolidin-1 -il-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metll-2H-p¡razol-3,4- dicarboxílico,

4-(etil-metil-am¡da) 3-[(2-pirrolidin-1 -il-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metll-2H-p¡razol-3,4- dicarboxílico,

ácido 5-[2-(ciclopropil-metil-amino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-piridin-7-ilcarbamoil]-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxílico, 4-(ciclopropil-metil-amida) 3-{[2-(ciclopropil-metil-amino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H- pirazol-3,4-dicarboxílico,

[2-(ciclopropil-metil-amino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida del ácido 4-(azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H- pirazol-3-carboxílico,

[2-(ciclopropil-metil-amino)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il]-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H- pirazol-3-carboxílico,

(2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(1,4-diaza-biciclo[3.2.1 ]octano-4-carbonil)-2-metil-2H- pirazol-3-carboxílico,

{2-[2-(2-fluor-etoxi)-fenil]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il}-amida del ácido 4-(azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3- carboxílico,

{2-[2-(2-fluor-etoxi)-fenil]-[ 1,2,4]triazolo