Moduladores alostéricos positivos del receptor de aril metil benzoquinazolinona M1.

Un compuesto de fórmula (I) :

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que

cada uno de X, Y y Z es CHy Q es C, o uno de X, Y, Qy Z es N y los demás son CH o C, o X e Y son CHy Q, R1 y Z están unidos para formar un grupo naftilo; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en

(1) hidrógeno,

(2) arilo,

(3) un grupo heteroarilo que es un grupo cíclico o policíclico, que tiene de cinco a doce átomos en el anillo, dichos átomos en el anillo seleccionados entre C, O, N o S, al menos uno de que es O, N o S,

(4) halógeno,

(5) -CN,

(6) -O-alquilo C1-6,

(7) -alquilo C1-6, (8) -alquenilo C2-6

(9) -S (≥O) n-R4,

(10) -NR5AR5B, en la que dicho resto arilo, heteroarilo, alquilo y alquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más

(a) halógeno,

(b) hidroxi,

(c) -O-alquilo C1-6,

(d) -alquilo C1-6,

(e) -C (≥O) - (O) m-R6, 25 (f) -N (R5AR5B),

(g) -S (≥O) n-R8, o

(h) oxo,

con la condición de que cuando Q sea N entonces R1 esté ausente;

R2 se selecciona entre el grupo que consiste en

(1) hidrógeno,

(2) arilo,

(3) un grupo heteroarilo que es un grupo cíclico o policíclico, que tiene de cinco a doce átomos en el anillo, dichos átomos en el anillo seleccionados entre C, O, N o S, al menos uno de que es O, N o S,

(4) un grupo heterocíclico, que es un grupo cíclico o policíclico no aromático que tiene de cinco a doce 35 átomos en el anillo seleccionados entre C, O, N o S, al menos uno de que es O, N o S,

(5) -O-alquilo C1-6,

(6) -alquilo C1-6, (7) -alquenilo C2-6,

(8) -S (≥O) n-R4, 40 (9) -cicloalquilo C3-8,

(10) -cicloalquenilo C5-8,

(11) -NR5AR5B, en la que dicho resto arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilo, alquenilo, cicloalquilo y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más

(a) halógeno,

(b) hidroxi,

(c) -O-alquilo C1-6,

(d) -alquilo C1-6,

(e) -S (≥O) n-R8,

(f) -alquenilo C2-6,

(g) -CN,

(h) -C (≥O) - (O) m-R6,

(i) -NR5AR5B,

(j) oxo,

(k) arilo,

(l) un grupo heteroarilo que es un grupo cíclico o policíclico, que tiene de cinco a doce átomos en el anillo, dichos átomos en el anillo seleccionados entre C, O, N o S, al menos uno de que es O, N

o S,

(m) un grupo heterocíclico, que es un grupo cíclico o policíclico no aromático que tiene de cinco a doce átomos en el anillo seleccionados entre C, O, N o S, al menos uno de que es O, N o S

(n) -OC (≥O) -R6, en la que el resto alquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo o heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más

(i) halógeno,

(ii) -alquilo C1-6, o

(iii) -Oalquilo C1-6;

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en

(1) hidrógeno,

(2) -alquilo C1-6, y

(3) -S (O) n-R4, en la que dicho resto R3 alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más

(a) halógeno,

(b) ciano, y

(c) -O-alquilo C1-6, en la que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halo;

R4, R6 y R8 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en

(1) hidrógeno,

(2) -alquilo C1-6, y

(3) - (CH2) n-arilo, en la que dicho resto R4, R6 o R8 alquilo o arilo está opcionalmente sustituido con uno o más

(a) halógeno,

(b) ciano, y

(c) -O-alquilo C1-6, en la que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halógeno;

R5A y R5B se seleccionan entre el grupo que consiste en

(1) hidrógeno,

(2) -alquilo C1-6,

(3) -cicloalquilo C3-6,

(4) -C (≥O) -O-R6,

(5) -S (O) 2-R6,

o R5A y R5B están unidos junto con el nitrógeno al que ambos están unidos para formar un anillo carbocíclico de 2-6 miembros, en el que uno o dos de los átomos de carbono del anillo se reemplaza opcionalmente por un nitrógeno, oxígeno o azufre;

m es 0 ó 1; y

n es 0, 1 ó 2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/065060.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126 EAST LINCOLN AVENUE RAHWAY, NJ 07065-0907 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: KUDUK, SCOTT, D., BESHORE,DOUGLAS C, DI MARCO,CHRISTINA NG, GRESHOCK,THOMAS J.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/517 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • A61P25/28 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • C07D239/88 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Atomos de oxígeno.
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2393694_T3.pdf

 

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