Derivados de indanona que inhiben la prolil hidroxilasa.
Compuesto de formula I:**Fórmula**
una sal farmaceuticamente aceptable del mismo,
un tautOmero del mismo o una sal farmaceuticamenteaceptable del taut6mero; o una mezcla de cualquiera de los anteriores, en la que:n es de 1 a 6;
X es -NRa-, en el que Ra es H;
cada caso de R1 y R2 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, o R1 y R2,junto con el carbono al que estan unidos, pueden unirse para formar un anillo de 3-6 miembros quecomprende 0, 1 6 2 heteroatomos seleccionados de 0, N y S;
R3 se selecciona de OH, SH, NH2, alquilo C1_6, alcoxilo C1-6 o sulfanilo;
R4 es OH;
R5, R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente de H, Cl, F, Br, I, alquilo, alquenilo, alquinilo, NRbRc.C(0)0R9, ORs, SR9, SO2R9, ON, NO2, arilo, arilo sustituido seleccionado de 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo,
2-metoxifenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 4-carboxifenilo, 3-carboxifenilo o 2-carboxifenilo,
arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo,
perhaloalquilo o -Y-R10, en el que:
Y se selecciona de -N(Rii)-Z- o -Z-N(Rii)-;
Z se selecciona de 0(0), SO2, alquileno, alquenileno o alquinileno;
R9 se selecciona de H, alquilo, alquenilo o alquinilo;
R10 se selecciona de H, heterociclilo, arilo o heteroarilo;
R11 se selecciona de H o alquilo Co; y
Rb y Rc se seleccionan independientemente de H, alquilo Ctz o haloalquilo Cis, o Rb y R pueden unirseentre si para formar un anillo de 3 a 6 miembros o un anillo de 3 a 6 miembros sustituido,siendo el compuesto distinto de acid° 2-(3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido)acetico o un estermetilico, etilico o propilico del mismo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/004634.
Solicitante: AMGEN INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: PATENT OPERATIONS, M/S 28-2-C ONE AMGEN CENTER DRIVE THOUSAND OAKS, CALIFORNIA 91320-1799 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: ALLEN, JENNIFER R., BURLI,Roland, REED,ANTHONY B, GOLDEN,JENNIFER E, MULLER,KRISTINE M.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/381 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo ciclos de cinco eslabones.
- A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
- C07C15/24 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 15/00 Hidrocarburos cíclicos que contienen solamente ciclos aromáticos de seis miembros como parte cíclica. › conteniendo dos ciclos.
- C07C235/04 C07C […] › C07C 235/00 Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida la estructura carbonada de la parte ácida por átomos de oxígeno. › siendo la estructura carbonada acíclica y saturada.
- C07D213/16 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › que contienen solamente un ciclo de piridina.
- C07D309/04 C07D […] › C07D 309/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo, no condensados con otros ciclos. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D333/10 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Tiofeno.
PDF original: ES-2446418_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de indanona que inhiben la prolil hidroxilasa
Referencias cruzadas a solicitudes relacionadas
Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional estadounidense n.° 60/925.318, presentada el 18 de abril de 2007.
Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a compuestos que pueden inhibir prolil hidroxilasas tales como HIF prolil hidroxilasas, a compuestos que modulan los niveles de HIF, a compuestos que estabilizan HIF, a composiciones que comprenden los compuestos y a metodos para su uso para controlar los niveles de HIF. Los compuestos y las
composiciones pueden usarse para tratar enfermedades o estados modulados por HIF tales como isquemia, anemia, cicatrizacion de heridas, autotrasplante, alotrasplante, xenotrasplante, tension arterial alta sistemica, talasemia, diabetes, cancer y trastornos inflamatorios.
Antecedentes de la invenciOn
El factor de transcripcion celular HIF (factor inducible por hipoxia) ocupa una posiciOn central en la homeostasis del
oxigeno en una amplia gama de organismos y es un regulador cave de las respuestas a la hipoxia. Los genes regulados por la actividad transcripcional de HIF pueden desemperiar papeles criticos en angiogenesis, eritropoyesis, produccion de hemoglobina F, metabolismo energetic°, inflamación, fund& vasomotora, apoptosis y proliferacion celular. HIF tambien puede desemperiar un papel en cancer, en el que este comunmente regulado por incremento, y en las respuestas fisiopatolOgicas a isquemia e hipoxia.
El complejo transcripcional de HIF comprende un heterodimero HIF-13 es una proteina nuclear constitutive que se dimeriza con subunidades HIF-a reguladas por oxigeno. La regulacion por oxigeno se produce a traves de la hidroxilaciOn de las subunidades HIF-a, que entonces se destruyen rapidamente por el proteosoma. En celulas oxigenadas, la proteina supresora de tumores von Hippel-Lindau (pVHL) se une a las subunidades HIF-a hidroxiladas, promoviendo de ese modo su protedisis dependiente de ubiquitina. Este proceso se suprime en
condiciones hip6xicas, estabilizando HIF-a y promoviendo la activacion transcripcional por el complejo HIF \Mese, por ejemplo, la patente estadounidense U.S. 6.787.326.
La hidroxilacion de las subunidades HIF-a puede producirse sobre residuos de prolina y asparagina y puede estar mediada por una familia de enzimas dependientes de 2-oxogluterato. Esta familia incluye las isozimas HIF prolil hidroxilase (PHD) , que hidroxilan Pro 402 y Pro 564 de HIF1a humana, asi como factor que inhibe HIF que
hidroxila Asn 803 de HIFla humana. La inhibicion de FIH o las PHD conduce a estabilizaciOn de HIF y activaciOn transcripcional. Vease, por ejemplo, Schofield y Ratcliffe, Nature Rev. Mol. Cell Biol., vol. 5, paginas 343-354 (2004) .
El documento WO 2004/108681 da a conocer compuestos de heteroarilo que contienen nitrogen° y su uso en el aumento de la eritropoyetina endogena
El documento WO 03/053997 da a conocer metodos de aumento de la eritropoyetina endogena.
El documento US 5.620.995 da a conocer carboxiamidas heterociclicas sustituidas, su prepared& y su uso como productos farmaceuticos.
El documento US 5.719.164 da a conocer quinolin-2-carboxamidas sustituidas, su prepared& y su uso como productos farmaceuticos y productos intermedios.
Franklin et a/. (1991) . Biochemical Society Transactions 19 (4) , 812-815 describe enfoques para el diserio de farmacos antifibroticos.
Sumario de la invencion
En un aspect°, la invencion proporciona al menos un compuesto de formula I:
R3
una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, un taut6mero del mismo o una sal farmaceuticamente aceptable del tautOmero; o una mezcla de cualquiera de los anteriores, en la que:
n es de 1 a 6;
Xes -NRa-, en el que IR, es H;
cada caso de R1 y R2 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 o haloalquilo C, o Ri y R2, junto con el carbono al que ester) unidos, pueden unirse para formar un anillo de 3-6 miembros que comprende 0, 1 6 2 heteroatomos seleccionados de 0, N y S;
R3 se selecciona de OH, SH, NH2, alquilo Ci, alcoxilo C1_6 o sulfanilo;
R4es OH;
R5, R6, R7 y Rg se seleccionan independientemente de H, Cl, F, Br, I, alquilo, alquenilo, alquinilo, NRbRc, C (0) 0R9, OR9, SR9, S02R9, CN, NO2, arilo, arilo sustituido seleccionado de 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 4clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 4-carboxifenilo, 3-carboxifenilo o 2-carboxifenilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo, perhaloalquilo o -Y-R10, en el que:
Yse selecciona de -N (Rii) -Z-o -Z-N (Rii) -;
Z se selecciona de C (0) , SO2, alquileno, alquenileno o alquinileno;
R9 se selecciona de H, alquilo, alquenilo o alquinilo;
R10 se selecciona de H, heterociclilo, arilo o heteroarilo;
R11 se selecciona de H o alquilo C1-6; y
Rby Rc se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6 o haloalquilo C1.6, o Rb y Rc pueden unirse entre si para former un anillo de 3 a 6 miembros o un anillo de 3 a 6 miembros sustituido, siendo el compuesto distinto de acid° 2- (3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico o un ester metilico, etilico
o propilico del mismo.
En algunas realizaciones del compuesto de formula I, R3 es OH.
Enalgunas realizaciones del compuesto de formula I, al menos un caso de R5, R6, R7 0 Rg es un arilo no sustituido seleccionado de 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 4carboxifenilo, 3-carboxifenilo o 2-carboxifenilo, un heteroarilo, un cicloalquilo o un grupo heterociclilo. En algunas de tales realizaciones, al menos un caso de R5, Rs, R7 0 R8 es un grupo heterociclilo. En otras de tales realizaciones, al
menos un caso de R5, R6, R7 0 Rg es un grupo heteroarilo. En otras de tales realizaciones, al menos un caso de R5, Rs, R7 0 Rg es un grupo fenilo o fenilo sustituido seleccionado de 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 4clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 4-carboxifenilo, 3-carboxifenilo o 2-carboxifenilo.
En algunas realizaciones del compuesto de fOrmula I, al menos un caso de R5, R6, R7 o R8 se elige de un halo, un haloalquilo o un grupo perhaloalquilo. En algunas de tales realizaciones, al menos un caso de Rs, R6, R7 o R8 es un grupo perfluoroalquilo tal como un grupo CF3.
En algunas realizaciones del compuesto de formula I, al rnenos un caso de R5, Rs, R7 0 R8 es distinto de H. En algunas realizaciones, al menos dos casos de R5, Rs, R7 0 Rg son distintos de H.
En algunas realizaciones del compuesto de fOrmula I, n es 1.
En algunas realizaciones del compuesto de fOrmula I,
n es 1 y R3 es OH o una sal del mismo. En algunas de tales
realizaciones, R1 y R2 son ambos H.
En algunas realizaciones del compuesto de formula I, R1 y R2 se seleccionan independientemente de H y alquilo inferior. En algunas de tales realizaciones, R1 y R2 se seleccionan independientemente de H y metilo. En algunas de tales realizaciones, R1 y R2 son ambos H.
Enalgunas realizaciones, el al menos un compuesto es una sal. Tales sales pueden ser anhidras o estar asociadas con agua como un hidrato.
Tambien se proporcionan en el presente documento composiciones farmaceuticas que incluyen al menos un portador farmaceuticamente aceptable, y una cantidad terapeuticamente eficaz de al menos un compuesto de cualquiera de las realizaciones descritas en el presente documento. En tales realizaciones, el al menos un
compuesto esta presente en una cantidad eficaz para el tratamiento de al menos una enfermedad seleccionada de isquemia, anemia, cicatrizacion de heridas, autotrasplante, alotrasplante, xenotrasplante, tensión arterial alta sisternica, talasemia, diabetes, cancer o un trastorno inflamatorio.
En algunas realizaciones, la invenciOn proporciona una composiciOn farmaceutica que incluye un compuesto de cualquiera de las realizaciones en una cantidad eficaz para aumentar la cantidad de eritropoyetina en la sangre de unsujeto.
Se proporcionan ademas composiciones farmaceuticas que incluyen al menos un portador farmaceuticamente aceptable, y una cantidad terapeuticamente eficaz de al menos un compuesto de cualquiera de las realizaciones descritas en el presente documento en combinaciOn con al menos un compuesto adicional tal como un agente estimulador de la eritropoyesis o un agente quimioterapico.
Tambien se proporciona un compuesto anterior para su uso en el aumento de la cantidad de eritropoyetina en la sangre o el plasma de un sujeto.... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuesto de formula I:
R4
R1
una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, un tautOmero del mismo o una sal farmaceuticamente 5 aceptabledel taut6mero; o una mezcla de cualquiera de los anteriores, en la que: n es de 1 a 6;
X es -NRa-, en el que Ra es H; cada caso de R1 y R2 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, o R1 y R2, junto con el carbono al que estan unidos, pueden unirse para formar un anillo de 3-6 miembros que
comprende0, 1 6 2 heteroatomos seleccionados de 0, N y S; R3 se selecciona de OH, SH, NH2, alquilo C1_6, alcoxilo C1-6 o sulfanilo;
R4 es OH;
R5, R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente de H, Cl, F, Br, I, alquilo, alquenilo, alquinilo, NRbRc. C (0) 0R9, ORs, SR9, SO2R9, ON, NO2, arilo, arilo sustituido seleccionado de 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo,
2. metoxifenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 4-carboxifenilo, 3-carboxifenilo o 2-carboxifenilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo, perhaloalquilo o -Y-R10, en el que:
Y se selecciona de -N (Rii) -Z-o -Z-N (Rii) -; Z se selecciona de 0 (0) , SO2, alquileno, alquenileno o alquinileno; 20 R9se selecciona de H, alquilo, alquenilo o alquinilo;
R10 se selecciona de H, heterociclilo, arilo o heteroarilo; R11 se selecciona de H o alquilo Co; y Rb y Rc se seleccionan independientemente de H, alquilo Ctz o haloalquilo Cis, o Rb y R pueden unirse
entre si para formar un anillo de 3 a 6 miembros o un anillo de 3 a 6 miembros sustituido, 25 siendoel compuesto distinto de acid° 2- (3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico o un ester metilico, etilico o propilico del mismo.
2. Compuesto sew:in la reivindicacion 1, en el que R3 es OH.
3. Compuesto segun la reivindicaciOn 1 o la reivindicacion 2, en el que al menos un caso de R5, R6, R7 0 R8 es un arilo no sustituido, un arilo sustituido seleccionado de 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 4
clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 4-carboxifenilo, 3-carboxifenilo o 2-carboxifenilo, un heteroarilo, un cicloalquilo o un grupo heterociclilo.
4. Compuesto segun la reivindicacion 3, en el que al menos un caso de R5, R6, R7 0 R8 es un grupo fenilo o fenilo sustituido seleccionado de 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2clorofenilo, 4-carboxifenilo, 3-carboxifenilo o 2-carboxifenilo.
5. Compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que al menos un caso de R5, R6, R7 0 R8 se elige de un halo, un haloalquilo o un perhaloalquilo.
6. Compuesto segun la reivindicacion 5, en el que al menos un caso de R5, R6, R7 0 R8 es CF3.
7. Compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que n es 1.
8. Compuesto segim la reivindicaciOn 1, en el que n es 1 y R3 es OH o una sal del mismo.
9. Compuesto segOn una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que R1 y R2 se seleccionan independientemente de H y alquilo C1-6.
10. Compuesto segun la reivindicacion 9, en el que R y R2 se seleccionan independientemente de H y metilo.
11. Compuesto segtin la reivindicacion 10, en el que R1 y R2 son ambos H.
12. Compuesto segun la reivindicacion 1, seleccionandose el connpuesto de uno de los siguientes compuestos
o siendo una sal del mismo, un tautomero del mismo o una sal del tautomero: acid° 2- (3-hidroxi-4-yodo-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico;
acid°2- (5-bromo-3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (3-hidroxi-1-oxo-5- (trifluorometil) -1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (4-cloro-3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (6-fluoro-3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (7-fluoro-3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico;
acido2- (4, 7-dicloro-3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (3-hidroxi-1-oxo-7-feni1-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acido 2- (3-hidroxi-1-oxo-6-feni1-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (3-hidroxi-4- (4-metoxifeniI) -1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (3-hidroxi-5- (4-metoxifeniI) -1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico;
acid°2- (4- (4-clorofeniI) -3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (4- (3-clorofeniI) -3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acido 2- (4- (2-clorofeniI) -3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (3-hidroxi-7- (2-metoxifeniI) -1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acido 2- (3-hidroxi-7- (3-metoxifeniI) -1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico;
acid°2- (6- (2-clorofeniI) -3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; o acid° 2- (3-hidroxi-6- (3-metoxifeniI) -1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico.
13. Compuesto segun la reivindicaciOn 1, seleccionandose el compuesto de uno de los siguientes compuestos
o siendo una sal del mismo, un tautOmero del mismo o una sal del tautornero: acid° 2- (5, 6-dicloro-3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico;
acid°2- (4, 7-difluoro-3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- ( (carboximetil) carbamoil) -3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-4-carboxilico; acido 2- ( (carboximetil) carbamoil) -3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-5-carboxilico; acid° 4- (2- ( (carboximetil) carbamoil) -3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-4-il) benzoico; acid° 4- (2- ( (carboximetil) carbamoil) -3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-5-il) benzoico;
acido2- (5- (4-clorofeniI) -3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (5- (3-clorofeniI) -3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (5-ciclopropil-3-hidroxi-1-oxo-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (3-hidroxi-1-oxo-5- (piridin-3-0-1H-inden-2-carboxamido) acetico;
acid° 2- (3-hidroxi-1-oxo-5- (tiofen-2-0-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (3-hidroxi-1-oxo-4- (tetrahidro-2H-piran-4-0-1H-inden-2-carboxamido) acetico; acid° 2- (3-hidroxi-1-oxo-4- (piridin-3-0-1H-inden-2-carboxamido) acetico; o acid° 2- (3-hidroxi-1-oxo-4- (trifluorometil) -1H-inden-2-carboxamido) acetico.
14. Composición farmaceutica que comprende al menos un excipiente farmaceuticamente aceptable, y una cantidad terapeuticamente eficaz del compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-11.
15. Uso del compuesto segOn una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en la preparaciOn de un medicamento para aumentar la cantidad de eritropoyetina en la sangre de un sujeto.
16. Compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 para su uso en el aumento de la cantidad de 10 eritropoyetina en la sangre de un sujeto.
17. Uso del compuesto segOn una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en la preparacion de un medicamento para tratar anemia en un sujeto.
18. Uso de un compuesto de formula I, en la preparacion de un medicamento para tratar isquemia, anemia, cicatrizacion de heridas, autotrasplante, alotrasplante, xenotrasplante, tension arterial alta sistemica,
talasemia, diabetes, cancer o un trastorno inflamatorio en un sujeto, en el que el compuesto de formula I tiene la siguiente fOrmula:
o es una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, un taut6mero del mismo o una sal farmaceuticamente aceptable del tautomero; o una mezcla de cualquiera de los anteriores, en la que: 20 nes de 1 a 6;
X es -NRa-, en el que IR, es H;
cada caso de R1 y R2 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, 0 Ri y R2,
junto con el carbono al que estan unidos, pueden unirse para formar un anillo de 3-6 miembros que
comprende 0, 1 0 2 heteroatomos seleccionados de 0, N y S;
R3se selecciona de OH, SH, NH2, alquilo Cts, alcoxilo C1-6 o sulfanilo;
R4 es OH;
R5, Rs, R7 y Rs se seleccionan independientemente de H, CI, F, Br, I, alquilo, alquenilo, alquinilo, NRbRc, C (0) 0R9, ORs, SR9, S02R9, CN, NO2, arilo, arilo sustituido seleccionado de 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 4-carboxifenilo, 3-carboxifenilo o 2-carboxifenilo,
arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo, perhaloalquilo o -Y-Rio, en el que:
Y se selecciona de -N (Rii) -Z-o -Z-N (Rii) -; Z se selecciona de C (0) , SO2, alquileno, alquenileno o alquinileno; R9 se selecciona de H, alquilo, alquenilo o alquinilo;
Riose selecciona de H, heterociclilo, arilo o heteroarilo; R11 se selecciona de H o alquilo C1-6; Y Rb y Rc se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6 o haloalquilo C1_6, o Rb y Rc pueden unirse
04.0.
entre si para formar un anillo de 3 a 6 miembros o un anillo de 3 a 6 miembros sustituido.
19. Compuesto segun cualquiera de las reivindicaciones 1-13, para su uso como medicamento.
FIG. 1
Tdulacion 20 de SA-APC/EuVCB
SA100 nm
L l SA50 nM SA25 nM SA 12, 5 OA
FIG. 2A
75 100 125 Peptido de HIF (nM
FIG 2B
4 6 Peptido de HIF (nM)
Eu-VCB inM) -9-50 -a-25 -it-12, 5 -e-6, 25 --) k-3, 125
Eu-VCB (nM) 50 -a-25 -*-12, 5 -e-6, 25 -?4E-3, 125
FIG. 3A
r4 550 500 450 400 350 300 250 200 150 100 0 20 40 Tempo (mm.) 1-IF PH2 (nM) 60 —0-400 200 —*-100 50 25 13 —4-6 —3
FIG. 3B
12
• 10
8
4
2
0 100 200 300 400 500
Enzlma HIF PH2 (nIVI)
IINNWOINS
Patentes similares o relacionadas:
Composiciones farmacéuticas que contienen una leucocidina E mutada, del 22 de Julio de 2020, de NEW YORK UNIVERSITY: Una composición que comprende: una proteína Leucocidina E (LukE) aislada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 4, o un polipéptido […]
Procedimiento de compuestos antifúngicos, del 22 de Julio de 2020, de NQP 1598, Ltd: Procedimiento para preparar un compuesto de fórmula 5 ó 5*, o una mezcla de los mismos: **(Ver fórmula)** comprendiendo el método: (a) hacer reaccionar un compuesto […]
Productos terapéuticos basados en la lantionina sintetasa 2 tipo C, del 15 de Julio de 2020, de LANDOS BIOPHARMA, INC: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o una sal o éster farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Q es piperazina-1,4-diilo; […]
Derivados de piperidina en calidad de inhibidores de HDAC1/2, del 8 de Julio de 2020, de Regenacy Pharmaceuticals, Inc: Un compuesto de Fórmula IIIa: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1 se selecciona del grupo que consiste […]
Compuestos orgánicos, del 17 de Junio de 2020, de INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** en forma libre o de sal, donde: R1 y R2 son independientemente H o alquilo C1-4 (por ejemplo, metilo o […]
Compuestos ahorradores de PPAR para el tratamiento de enfermedades metabólicas, del 3 de Junio de 2020, de Metabolic Solutions Development Company LLC (100.0%): Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente entre […]
Uso de inhibidores de la PDE4 para la profilaxis y/o la terapia de la dislipoproteinemia y trastornos relacionados, del 27 de Mayo de 2020, de Albert-Ludwigs-Universität Freiburg: Inhibidor específico de la fosfodiesterasa 4 (PDE 4) para uso en el tratamiento profiláctico o terapéutico de la dislipoproteinemia, en donde el inhibidor […]
Nuevos usos terapéuticos de derivados de la bencilidenguanidina para el tratamiento de proteopatías, del 20 de Mayo de 2020, de InFlectis BioScience: Compuesto de la fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, **(Ver fórmula)** o un tautómero de los mismos donde: […]