CAPSULAS MEDICINALES PARA LA INHALACION.

Cápsula para inhaladores, que contiene medicamentos para inhalación,

constando la cápsula de por lo menos una tapa y un cuerpo y opcionalmente de otros elementos parciales, que se pueden encajar entre sí en forma telescópica, los elementos parciales están soldados con continuidad del material de la cápsula, y en la zona de solapado o en las zonas de solapado de los elementos parciales está configurada en cada caso una costura de soldadura, y en donde la cápsula se puede producir mediante un procedimiento, en el que

- la tapa de la cápsula y el cuerpo de la cápsula están sujetos por un soporte portacápsulas compuesto de dos partes que se pueden mover sincronizadamente entre sí,

- una parte del soporte portacápsulas rodea con sujeción por medio de su forma a la tapa de la cápsula y la otra parte del soporte portacápsulas rodea igualmente al cuerpo de la cápsula, de manera que no queda cubierta la zona de solapado entre ambas partes, en la que se debe configurar la costura de soldadura, mientras que las otras zonas de la tapa y del cuerpo de la cápsula quedan cubiertas por el soporte portacápsulas; y

- la cápsula cerrada y protegida de este modo es colocada frente a un chorro o haz de energía compuesto de gas a alta temperatura o de un rayo láser, y

- el chorro o haz de energía es conducido en un movimiento relativo respecto a la cápsula por lo menos una vez en un giro completo alrededor del eje vertical de la zona de los elementos de la cápsula que se solapan entre sí y no están protegidos por el soporte portacápsulas, o

- la cápsula es conducida en el chorro o haz de energía por medio de las dos partes que se mueven sincronizadamente del soporte portacápsulas, sin tensión de torsión o sin tensión de cizallamiento, de manera que el material de la cápsula se funde en esta zona, pero no queda destruido, y la zona de solapado queda sellada herméticamente por medio de una costura con unión por medio del propio material de la cápsula

Cápsulas medicinales para la inhalación.

La presente invención se refiere a cápsulas para inhalación, tal como se conocen por el documento WO-A-00 07 572. Las cápsulas son cápsulas desechables de un solo uso y contienen preferentemente una dosis única de una formulación farmacéutica, aplicable por inhalación en forma de un polvo o de un líquido, y son adecuadas por su forma y su función para su utilización en inhaladores de polvo o pulverizadores de líquido para la producción de aerosoles. Los aerosoles producidos de este modo pueden ser, por ejemplo, inhalados, de manera que la formulación farmacéutica se aplica por vía pulmonar.

Estado de la técnica

Cápsulas con preparados farmacéuticos se emplean en formas múltiples en la terapia y el diagnóstico de enfermedades. Las cápsulas pueden ser administradas por vía oral o bien se emplean en determinados dispositivos de uso medicinal, como inhaladores de polvo. Por regla general, las cápsulas constan de dos partes: un cuerpo de la cápsula (cuerpo) y una tapa de la cápsula (tapa), que se encajan entre sí en forma telescópica. Pero, también son conocidas cápsulas compuestas de varias partes. Las cápsulas están fabricadas generalmente de gelatina, en especial gelatina dura. Para algunas aplicaciones especiales, las cápsulas constan a veces también de materiales sintéticos solubles en agua y fácilmente digeribles para las personas, para liberar en determinados compartimentos del tracto gastrointestinal la sustancia activa, en caso de administración por vía oral. A continuación se indican ejemplos para diversos materiales para las cápsulas.

El documento EP 0 460 921 describe cápsulas de quitosana y almidón, polvo de cereales, oligosacáridos, metilacrilato del ácido metacrílico, etilacrilato del ácido metacrílico, acetato o succinato o ftalato de hidroxipropilmetil-celulosa.

El material de las cápsulas se caracteriza porque su contenido es liberado solo al llegar al intestino grueso.

El documento GB 938 828 propone cápsulas para sustancias radioactivas en utilización terapéutica o de diagnóstico. Las cápsulas constan de gelatina soluble en agua, metilcelulosa, poli(alcohol vinílico) o termoplásticos no tóxicos solubles en agua.

El documento EP 0 312 760 describe un procedimiento para el sellado de gelatina dura o cápsulas de almidón con un determinado agente de sellado. La costura de las cápsulas puede ser desplazada desde el plano central del eje longitudinal de la cápsula.

El documento DE 3 430 764 propone otro procedimiento para cerrar cápsulas de gelatina dura. En este procedimiento, las cápsulas son primeramente llenadas y luego se encajan entre sí en forma telescópica las dos mitades de la cápsula. A continuación, levantando la tapa de la cápsula respecto al cuerpo de la cápsula, se deja libre una zona de contacto en el cuerpo de la cápsula, para lo cual no debe ser abierta la cápsula. En un siguiente paso se hace que la zona de contacto se vuelva "pegajosa", para volver a introducir a continuación la tapa de la cápsula otra vez en su posición original, haciendo que se ponga en contacto con la zona de contacto. Este procedimiento requiere una elevada precisión en su realización, en especial porque hay que evitar que la cápsula se deforme al volver a colocar la tapa de la cápsula sobre el cuerpo de la cápsula, que se ha vuelto pegajoso por calentamiento y por lo tanto es ahora propenso a sufrir una deformación. En la página 32 de dicha solicitud se habla de que para la sujeción y la conducción de las partes de la cápsula se necesitan herramientas, que no deben tener ningún tipo de tolerancias o juego.

El documento US 4 991 377 propone otro procedimiento para la termosoldadura de cápsulas de queratina o de gelatina. En el procedimiento propuesto la cápsula cerrada, que consta de dos partes unidas entre sí en forma telescópica, es sometida a un tratamiento con aire caliente en el punto de su costura. Durante el procedimiento, la zona inferior de la cápsula está apoyada sobre un soporte. El documento de patente no proporciona ninguna indicación sobre el modo en el que se debe poder evitar la deformación de las cápsulas reblandecidas por radiación térmica ni sobre el modo en que se puede evitar el calentamiento o la carbonización de otras zonas de la cápsula fuera de la zona de soldadura. Tampoco se indica el modo en el que los materiales contenidos en la cápsula resultan influidos negativamente en su calidad por el calor producido en la termosoldadura.

El documento WO 00/07572 propone cápsulas para inhaladores, las cuales constan de material plástico no digerible. Las cápsulas allí descritas son cerradas en forma análoga a las cápsulas de gelatina dura habituales en el mercado, es decir que la tapa de la cápsula se encaja en forma telescópica sobre el cuerpo de la cápsula. En su caso, la zona de solapamiento que se forma forzosamente entre la tapa y el cuerpo de la cápsula puede ser soldada, pegada o cubierta con un precinto de anillo, para reducir la permeabilidad al vapor de agua. Alternativamente, toda la tapa puede ser recubierta con una película continua de protección o bien la hendidura de la zona de la costura se cierra con un material de relleno. En dicho documento no se dan detalles sobre el procedimiento para el cierre de la tapa, en especial sobre ningún procedimiento de soldadura.

El documento EP-A-0 360 765 da a conocer cápsulas con contenido en medicamento con una tapa de la cápsula en forma de telescopio, enchufada en un cuerpo de la cápsula, en donde la zona de solapamiento es soldada por un chorro de gas caliente giratorio.

Para la unión por soldadura de materiales de plástico son conocidas en el estado de la técnica diversas clases de soldadura térmica. Entre ellas se encuentran la soldadura por ultrasonidos, la soldadura por placas calientes y herramientas a alta temperatura, la soldadura por gas caliente, la soldadura por rotación, la soldadura por tensión de alta frecuencia o la soldadura por inducción.

Por el contrario no son conocidos procedimientos de esta clase para cerrar cápsulas de plástico para inhaladores de uso medicinal, que están sometidos a condiciones marco determinadas en cuanto a su utilización.

Se ha comprobado ahora que estos procedimientos de soldadura no pueden ser traspasados sin más a la termosoldadura de las mitades de cápsula descritas en el documento WO 00/07572.

Entre las condiciones marco antes mencionadas, que se oponen a un traspaso sencillo del procedimiento conocido por el estado de la técnica a cápsulas de inhalación, se encuentra, por ejemplo, el que las cápsulas están llenas de una formulación farmacéutica, cuya calidad farmacéutica no debe resultar perjudicada durante la soldadura.

Otra condición marco está representada por las medidas y el grosor de pared de las cápsulas que se desea soldar, en especial por las paredes delgadas de una cápsula de esta clase. Esta condición es necesaria, puesto que las cápsulas deben poder ser utilizadas en un inhalador del tipo habitual en el mercado, en forma análoga a las cápsulas de gelatina dura utilizadas hasta ahora. Las cápsulas deben poder ser abiertas de un modo fácil. Si se aplican los procedimientos convencionales a una cápsula de esta clase, se producen rápidamente, por ejemplo, agujeros en la cápsula a causa de combustión durante la soldadura, en especial en las zonas de la cápsula que quedan fuera del campo que tiene que ser soldado. Este campo, en el que se debe configurar el punto de costura, se encuentra naturalmente en una zona, en la que se solapan las paredes de las dos partes que deben ser unidas entre sí. Junto a ellas hay zonas, en las que no se producen ningún solapado de esta clase. En estas zonas puede resultar fácilmente dañada la cápsula a causa de la operación de soldadura. Además, existe también el riesgo de que en el caso de paredes demasiado gruesas de la cápsula, la costura de soldadura no resulte continua en el punto de la costura.

Descripción de la invención

Con la presente invención se deben crear cápsulas de plástico herméticas para aparatos de inhalación de uso medicinal, que contienen una formulación farmacéutica. Estas cápsulas contienen preferentemente una dosis única de la formulación. En el contexto de la presente invención, estas cápsulas se denominan cápsulas de dosis individual.

Un inhalador preferido para la finalidad propuesta aquí ha sido descrito, por ejemplo, en el documento WO 94/28958 (HandiHaler®), al que se hace aquí referencia en todo su contenido.