NUEVOS DERIVADOS DE XANTINA, SU PREPARACION Y SU USO COMO MEDICAMENTOS.
Compuestos de fórmula general
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2003/012198.
Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: BINGER STRASSE 172,55216 INGELHEIM AM RHEIN.
Inventor/es: ECKHARDT, MATTHIAS, MAIER, ROLAND, MARK, MICHAEL, HIMMELSBACH, FRANK, LANGKOPF, ELKE, TADAYYON,MOHAMMAD, LOTZ,RALF,R.,H.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 26 de Mayo de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D473/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 473/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de purina. › con radicales que contienen solamente átomos de hidrógeno y carbono, unidos en posición 1 ó 3.
Clasificación PCT:
- A61K31/522 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. hipoxantina, guanina, aciclovir.
- A61P5/50 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 5/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino. › para aumentar o potenciar la actividad de la insulina.
- C07D473/04 C07D 473/00 […] › Dos átomos de oxígeno.
Clasificación antigua:
- A61P5/50 A61P 5/00 […] › para aumentar o potenciar la actividad de la insulina.
- C07D473/04 C07D 473/00 […] › Dos átomos de oxígeno.
Fragmento de la descripción:
Nuevos derivados de xantina, su preparación y su uso como medicamentos.
Objeto de la presente invención son nuevas xantinas sustituidas de la fórmula general
sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas, sus profármacos y sus sales, en especial sus sales fisiológicamente tolerables con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos, que presentan valiosas propiedades farmacológicas, en especial una acción inhibidora sobre la actividad de la enzima dipeptidilpeptidasa-IV (DPP-IV), su preparación, su uso para la prevención o el tratamiento de enfermedades o estados que están en relación con una actividad incrementada de DPP-IV o que se pueden evitar o aliviar por medio de la reducción de la actividad de DPP-IV, en especial de diabetes mellitus de tipo I o de tipo II, medicamentos que contienen un compuesto de la fórmula general (I) o una de sus sales fisiológicamente tolerables, así como procedimientos para su preparación.
Objeto de la presente invención son, por consiguiente, los anteriores compuestos de la fórmula general I, que presentan valiosas propiedades farmacológicas, medicamentos que contienen a los compuestos farmacológicamente activos, su uso y procedimientos para su preparación.
Los documentos del estado conocido de la técnica WO 02/068420, DE 10109021 y DE 10117803 describen xantinas sustituidas en calidad de inhibidores de DPP4.
En la fórmula general I anterior significan
R1 un grupo metilo sustituido con un grupo Ra, en donde
Ra significa un grupo 1,4-dihidro-quinazolinilo ó 3,4-dihidro-quinazolinilo,
un grupo 3,4-dihidro-isoquinolinilo,
un grupo 1H-benzo[d][1,2]oxazinilo ó 1-oxo-1H-benzo[d][1,2]oxazinilo,
un grupo 4H-benzo[e][1,3]oxazinilo ó 4-oxo-4H-benzo[e][1,3]oxazinilo,
un grupo 4H-benzo[d][1,3]oxazinilo ó 4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazinilo,
un grupo 2H-benzo[1,4]oxazinilo ó 2-oxo-2H-benzo[1,4]oxazinilo,
un grupo 4H-benzo[e][1,3]tiazinilo ó 4-oxo-4H-benzo[e][1,3]tiazinilo,
un grupo 4H-benzo[d][1,3]tiazinilo ó 2H-benzo[1,4]tiazinilo,
un grupo 2-oxo-2H-benzo[e][1,3]oxazinilo ó 2,2-dioxo-1H-benzo[c][1,2]tiazinilo,
un grupo 2,3-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepinilo ó 2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepinilo,
un grupo 4,5-dihidro-3H-benzo[b][1,4]diazepinilo ó 4-oxo-4,5-dihidro-3H-benzo[b][1,4]diazepinilo,
un grupo 5-oxo-4,5-dihidro-3H-benzo[e][1,4]diazepinilo,
un grupo 2,3-dihidro-benzo[f][1,4]oxazepinilo ó 2,3-dihidro-benzo[b][1,4]oxazepinilo,
un grupo 2,3-dihidro-benzo[f][1,4]tiazepinilo ó 2,3-dihidro-benzo[b][1,4]tiazepinilo,
un grupo 5-oxo-4,5-dihidro-benzo[f][1,3,4]oxadiazepinilo,
un grupo 11H-dibenzo[b,e]azepinilo u 11-oxo-11H-dibenzo[b,e]azepinilo,
un grupo 11H-benzo[e]pirido[3,2-b]azepinilo,
un grupo 5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepinilo o dibenzo[b,f][1,4]oxazepinilo,
un grupo dibenzo[b,f][1,4]tiazepinilo, 5-oxo-dibenzo[b,f][1,4]tiazepinilo ó 5,5-dioxo-dibenzo[b,f][1,4]tiazepinilo,
un grupo 5H-dibenzo[a,d]cicloheptenilo ó 5H-dibenzo[b,f]azepinilo,
un grupo fenantridinilo, benzo[c][1,5]napftiridinilo, benzo[h][1,6]naftiridinilo, benzo[c][1,8]naftiridinilo ó 1,2,3,4-tetrahidro-fenantridinilo,
un grupo benzo[f]quinoxalinilo,
un grupo 5H-dibenzo[d,f][1,3]diazepinilo, 5H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepinilo o tieno[3,2-b][1,4]benzoxazepinilo,
un grupo 3-oxo-2,3-dihidro-isoindol-1-ilideno,
un grupo benzo[1,2,5]oxadiazolilo,
un grupo dibenzofuranilo,
un grupo indolizinilo,
un grupo 1H-perimidinilo,
un grupo pirazolo[1,5-c]quinzolinilo o
un grupo imidazo[2,1-a]isoquinolinilo o imidazo[1,2-a]isoquinolinilo,
en donde los grupos benzo de los radicales Ra precedentemente mencionados están sustituidos con los grupos R10 a R12 y las unidades de alquileno de los radicales Ra precedentemente mencionados pueden estar sustituidas con uno o dos grupos alquil C1-3- o alquiloxi C1-3-carbonilo, en donde los radicales pueden ser iguales o diferentes, o pueden estar sustituidos con un grupo trifluorometilo, y los grupos imino de los radicales Ra precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con un grupo alquilo C1-3 y
R2 un átomo de hidrógeno,
un grupo alquilo C1-3,
un grupo cicloalquilo C3-6, o
un grupo fenilo mono- o di-sustituido eventualmente con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo trifluorometilo, ciano, nitro, amino, aminocarbonilo, aminosulfonilo, metilsulfonilo, acetilamino, metilsulfonilamino, alquilo C1-3, ciclopropilo, etenilo, etinilo, hidroxi, alquiloxi C1-3, difluorometoxi o trifluorometoxi, en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes,
R3 significa un grupo 2-butin-1-ilo
y
R4 significa un grupo (3-amino-piperidin-1-ilo),
en donde, siempre y cuando no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada,
sus tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.
Compuestos particularmente preferidos de la fórmula general I anterior son aquellos en los que significan
R1 un grupo metilo sustituido con un grupo Ra, en donde
Ra significa un grupo 1,4-dihidro-quinazolin-2-ilo ó 3,4-dihidro-quinazolin-2-ilo,
un grupo 3,4-dihidro-isoquinolin-1-ilo,
un grupo 1H-benzo[d][1,2]oxazin-4-ilo ó 1-oxo-1H-benzo[d][1,2]oxazin-4-ilo,
un grupo 4H-benzo[e][1,3]oxazin-2-ilo ó 4-oxo-4H-benzo[e][1,3]oxazin-2-ilo,
un grupo 4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-ilo ó 4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-ilo,
un grupo 2H-benzo[1,4]oxazin-3-ilo ó 2-oxo-2H-benzo[1,4]oxazin-3-ilo,
un grupo 4H-benzo[e][1,3]tiazin-2-ilo ó 4-oxo-4H-benzo[e][1,3]tiazin-2-ilo,
un grupo 4H-benzo[d][1,3]tiazin-2-ilo ó 2H-benzo[1,4]tiazin-3-ilo,
un grupo 2-oxo-2H-benzo[e][1,3]oxazin-4-ilo ó 2,2-dioxo-1H-benzo[c][1,2]tiazin-4-ilo,
un grupo 2,3-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-5-ilo ó 2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-5-ilo,
un grupo 4,5-dihidro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-ilo ó 4-oxo-4,5-dihidro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-ilo,
un grupo 5-oxo-4,5-dihidro-3H-benzo[e][1,4]diazepin-2-ilo,
un grupo 2,3-dihidro-benzo[f][1,4]oxazepin-5-ilo...
Reivindicaciones:
1. Compuestos de fórmula general
en la cual
R1 un grupo metilo sustituido con un grupo Ra, en donde
Ra significa un grupo 1,4-dihidro-quinazolinilo ó 3,4-dihidro-quinazolinilo,
un grupo 3,4-dihidro-isoquinolinilo,
un grupo 1H-benzo[d][1,2]oxazinilo ó 1-oxo-1H-benzo[d][1,2]oxazinilo,
un grupo 4H-benzo[e][1,3]oxazinilo ó 4-oxo-4H-benzo[e][1,3]oxazinilo,
un grupo 4H-benzo[d][1,3]oxazinilo ó 4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazinilo,
un grupo 2H-benzo[1,4]oxazinilo ó 2-oxo-2H-benzo[1,4]oxazinilo,
un grupo 4H-benzo[e][1,3]tiazinilo ó 4-oxo-4H-benzo[e][1,3]tiazinilo,
un grupo 4H-benzo[d][1,3]tiazinilo ó 2H-benzo[1,4]tiazinilo,
un grupo 2-oxo-2H-benzo[e][1,3]oxazinilo ó 2,2-dioxo-1H-benzo[c][1,2]tiazinilo,
un grupo 2,3-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepinilo ó 2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepinilo,
un grupo 4,5-dihidro-3H-benzo[b][1,4]diazepinilo ó 4-oxo-4,5-dihidro-3H-benzo[b][1,4]diazepinilo,
un grupo 5-oxo-4,5-dihidro-3H-benzo[e][1,4]diazepinilo,
un grupo 2,3-dihidro-benzo[f][1,4]oxazepinilo ó 2,3-dihidro-benzo[b][1,4]oxazepinilo,
un grupo 2,3-dihidro-benzo[f][1,4]tiazepinil-2,3-dihidro-benzo[b][1,4]tiazepinilo,
un grupo 5-oxo-4,5-dihidro-benzo[f][1,3,4]oxadiazepinilo,
un grupo 11H-dibenzo[b,e]azepinilo u 11-oxo-11H-dibenzo[b,e]azepinilo,
un grupo 11H-benzo[e]pirido[3,2-b]azepinilo,
un grupo 5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepinilo o dibenzo[b,f][1,4]oxazepinilo,
un grupo dibenzo[b,f][1,4]tiazepinilo, 5-oxo-dibenzo[b,f][1,4]tiazepinilo ó 5,5-dioxo-dibenzo[b,f][1,4]tiazepinilo,
un grupo 5H-dibenzo[a,d]cicloheptenilo ó 5H-dibenzo[b,f]azepinilo,
un grupo fenantridinilo, benzo[c][1,5]napftiridinilo, benzo[h][1,6]naftiridinilo, benzo[c][1,8]naftiridinilo ó 1,2,3,4-tetrahidro-fenantridinilo,
un grupo benzo[f]quinoxalinilo,
un grupo 5H-dibenzo[d,f][1,3]diazepinilo, 5H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepinilo o tieno[3,2-b][1,4]benzoxazepinilo,
un grupo 3-oxo-2,3-dihidro-isoindol-1-ilideno,
un grupo benzo[1,2,5]oxadiazolilo,
un grupo dibenzofuranilo,
un grupo indolizinilo,
un grupo 1H-perimidinilo,
un grupo pirazolo[1,5-c]quinzolinilo o
un grupo imidazo[2,1-a]isoquinolinilo o imidazo[1,2-a]isoquinolinilo,
en donde los grupos benzo de los radicales Ra precedentemente mencionados están sustituidos con los grupos R10 a R12 y las unidades de alquileno de los radicales Ra precedentemente mencionados pueden estar sustituidas con uno o dos grupos alquil C1-3- o alquiloxi C1-3-carbonilo, en donde los radicales pueden ser iguales o diferentes, o pueden estar sustituidos con un grupo trifluorometilo, y los grupos imino de los radicales Ra precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con un grupo alquilo C1-3 y
R2 un átomo de hidrógeno,
un grupo alquilo C1-3,
un grupo cicloalquilo C3-6, o
un grupo fenilo mono- o di-sustituido eventualmente con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo trifluorometilo, ciano, nitro, amino, aminocarbonilo, aminosulfonilo, metilsulfonilo, acetilamino, metilsulfonilamino, alquilo C1-3, ciclopropilo, etenilo, etinilo, hidroxi, alquiloxi C1-3, difluorometoxi o trifluorometoxi, en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes,
R3 significa un grupo 2-butin-1-ilo
y
R4 significa un grupo (3-amino-piperidin-1-ilo),
en donde, siempre y cuando no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada,
sus tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.
2. Compuestos de la fórmula general I según la reivindicación 1, en los que significan
R1 un grupo metilo sustituido con un grupo Ra, en donde
Ra significa un grupo 1,4-dihidro-quinazolin-2-ilo ó 3,4-dihidro-quinazolin-2-ilo,
un grupo 3,4-dihidro-isoquinolin-1-ilo,
un grupo 1H-benzo[d][1,2]oxazin-4-ilo ó 1-oxo-1H-benzo[d][1,2]oxazin-4-ilo,
un grupo 4H-benzo[e][1,3]oxazin-2-ilo ó 4-oxo-4H-benzo[e][1,3]oxazin-2-ilo,
un grupo 4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-ilo ó 4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-ilo,
un grupo 2H-benzo[1,4]oxazin-3-ilo ó 2-oxo-2H-benzo[1,4]oxazin-3-ilo,
un grupo 4H-benzo[e][1,3]tiazin-2-ilo ó 4-oxo-4H-benzo[e][1,3]tiazin-2-ilo,
un grupo 4H-benzo[d][1,3]tiazin-2-ilo ó 2H-benzo[1,4]tiazin-3-ilo,
un grupo 2-oxo-2H-benzo[e][1,3]oxazin-4-ilo ó 2,2-dioxo-1H-benzo[c][1,2]tiazin-4-ilo,
un grupo 2,3-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-5-ilo ó 2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-5-ilo,
un grupo 4,5-dihidro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-ilo ó 4-oxo-4,5-dihidro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-ilo,
un grupo 5-oxo-4,5-dihidro-3H-benzo[e][1,4]diazepin-2-ilo,
un grupo 2,3-dihidro-benzo[f][1,4]oxazepin-5-ilo ó 2,3-dihidro-benzo[b][1,4]oxazepin-4-ilo,
un grupo 2,3-dihidro-benzo[f][1,4]tiazepin-5-ilo ó 2,3-dihidro-benzo[b][1,4]tiazepin-4-ilo,
un grupo 5-oxo-4,5-dihidro-benzo[f][1,3,4]oxadiazepin-2-ilo,
un grupo 11H-dibenzo[b,e]azepin-6-ilo u 11-oxo-11H-dibenzo[b,e]azepin-6-ilo,
un grupo 11H-benzo[e]pirido[3,2-b]azepin-6-ilo,
un grupo 5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-ilo o dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11-ilo,
un grupo dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-11-ilo, 5-oxo-dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-11-ilo ó 5,5-dioxo-dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-11-ilo,
un grupo 5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-10-ilo ó 5H-dibenzo[b,f]azepin-10-ilo,
un grupo fenantridin-6-ilo, benzo[c][1,5]naftiridin-6-ilo, benzo[h][1,6]naftiridin-5-ilo, benzo[c][1,8]naftiridin-6-ilo ó 1,2,3,4-tetrahidro-fenantridin-6-ilo,
un grupo benzo[f]quinoxalin-6-ilo,
un grupo 5H-dibenzo[d,f][1,3]diazepin-6-ilo, 5H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-11-ilo o tieno[3,2-b][1,4]benzoxazepinil-9-ilo,
un grupo 3-oxo-2,3-dihidro-isoindol-1-ilideno,
un grupo benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilo,
un grupo dibenzofuran-2-ilo,
un grupo indolizin-2-ilo,
un grupo 1H-perimidin-2-ilo,
un grupo pirazolo[1,5-c]quinazolin-5-ilo o
un grupo imidazo[2,1-a]isoquinolin-2-ilo o imidazo[1,2-a]isoquinolin-2-ilo,
en donde los grupos benzo de los radicales Ra precedentemente mencionados están sustituidos con los grupos R10 a R12 y las unidades de alquileno de los radicales Ra precedentemente mencionados pueden estar sustituidas con uno o dos grupos metil- o metoxi-carbonilo, en donde los radicales pueden ser iguales o diferentes, o pueden estar sustituidos con un grupo trifluorometilo, y los grupos imino de los radicales Ra precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con un grupo metilo y
R2 un átomo de hidrógeno o
un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, fenilo o ciclopropilo,
R3 un grupo 2-butin-1-ilo
y
R4 un grupo (3-amino-piperidin-1-ilo),
sus tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.
3. Compuestos de la fórmula general I según la reivindicación 2, en los que significan
R1 un grupo 3-metoxicarbonil-3-metil-3,4-dihidro-isoquinolin-1-ilmetilo,
un grupo 1-metil-2,2-dioxo-1H-benzo[c][1,2]tiazin-4-ilmetilo,
un grupo 2,3-dihidro-benzo[f][1,4]oxazepin-5-ilmetilo,
un grupo 2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-5-ilmetilo,
un grupo fenantridin-6-ilmetilo ó 1,2,3,4-tetrahidro-fenantridin-6-ilmetilo,
un grupo 11H-dibenzo[b,e]azepin-6-ilmetilo,
un grupo dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11-ilmetilo,
un grupo 3-oxo-2,3-dihidro-isoindol-1-ilidenmetilo,
un grupo 3-trifluormetil-3,4-dihidro-isoquinolin-1-ilmetilo,
un grupo 3,4-dihidro-quinazolin-2-ilmetilo,
un grupo 5-metil-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-ilmetilo,
un grupo 8-metil-dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11-ilmetilo,
un grupo benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilmetilo,
un grupo 8-metil-fenantridin-6-ilmetilo,
un grupo 1-metil-fenantridin-6-ilmetilo,
un grupo 4-metil-fenantridin-6-ilmetilo,
un grupo benzo[h][1,6]naftiridin-5-ilmetilo,
un grupo pirazolo[1,5-c]quinazolin-5-ilo,
un grupo benzo[c][1,8]naftiridin-6-ilmetilo,
un grupo benzo[c][1,5]naftiridin-6-ilmetilo,
un grupo 1H-perimidin-2-ilmetilo,
un grupo benzo[f]quinoxalin-6-ilmetilo o
un grupo imidazo[2,1-a]isoquinolin-2-ilmetilo o imidazo[1,2-a]isoquinolin-2-ilmetilo,
R2 un grupo metilo o ciclopropilo,
R3 un grupo 2-butin-1-ilo
y
R4 un grupo (3-amino-piperidin-1-ilo),
sus tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales.
4. Los siguientes compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1:
(2) 1-[(3-metoxicarbonil-3-metil-3,4-dihidro-isoquinolin-1-il]metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperi-din-1-il)-xantina,
(4) 1-[(fenantridin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(5) 1-[(1,2,3,4-tetrahidro-fenantridin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(6) 1-[(11H-dibenzo[b,e]azepin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(7) 1-[(dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(8) 1-[(3-trifluorometil-3,4-dihidro-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(9) 1-[(dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(10) 1-[(3,4-dihidro-quinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(11) 1-[(5-metil-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(12) 1-[(8-metil-dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(13) 1-[(benzo[1,2,5]oxadiazol-5-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(14) 1-[(fenantridin-6-il)metil]-3-ciclopropil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(15) 1-[(8-metil-fenantridin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(16) 1-[(fenantridin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(17) 1-[(fenantridin-6-il)metil]-3-ciclopropil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(18) 1-[(1-metil-fenantridin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(19) 1-[(4-metil-fenantridin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(20) 1-[(benzo[h][1,6]naftiridin-5-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(21) 1-[(pirazolo[1,5-c]quinazolin-5-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(22) 1-[(benzo[c][1,8]naftiridin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(23) 1-[(benzo[c][1,5]naftiridin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(24) 1-[(1H-perimidin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(25) 1-[(benzo[f]quinoxalin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(26) 1-[(imidazo[2,1-a]isoquinolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(27) 1-[(imidazo[1,2-a]isoquinolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
(28) 1-[(fenantridin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, y
(29) 1-[(2,3-dihidro-benzo[f][1,4]oxazepin-5-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,
así como sus sales.
5. Sales fisiológicamente tolerables de los compuestos de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 4 con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos.
6. Medicamento, que contiene un compuesto de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 4 o una sal fisiológicamente compatible según la reivindicación 5, eventualmente junto a una o varias sustancias de soporte y/o agentes diluyentes inertes.
7. Uso de un compuesto de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 5 para preparar un medicamento, que es apropiado para el tratamiento de diabetes mellitus de tipo I y de tipo II, artritis, adiposidad, trasplante de aloinjerto y osteoporosis causada por calcitonina.
8. Procedimiento para preparar un medicamento de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado porque por vía no química se incorpora un compuesto de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 5 en uno o varios vehículos y/o diluyentes inertes.
9. Procedimiento para preparar compuestos de la fórmula general I de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque
a) se desprotege un compuesto de la fórmula general
en la que R1, R2 y R3 están definidos tal como se mencionó en la reivindicación 1 y
R4'' significa uno de los grupos mencionados al comienzo para R4, que contiene un grupo amino, en donde el grupo amino está sustituido con un grupo protector,
b) se desprotege y se cicla un compuesto de la fórmula general
en la que R2 y R3 están definidos tal como se mencionó en la reivindicación 1 y
R4'' significa uno de los grupos mencionados al comienzo para R4, que contiene un grupo amino, en donde el grupo amino está sustituido con uno de los grupos protectores precedentemente mencionados,
X significa un átomo de oxígeno o azufre, un grupo sulfinilo, sulfonilo o un grupo imino sustituido con Rx, y
la unidad -CH2-CH2-X-fenilo está sustituida con R10 a R12 y puede estar sustituida, adicionalmente, con un grupo alquilo C1-3,
en donde Rx representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, y R10 a R12 están definidos como se menciona al comienzo, y
PG significa asimismo uno de los grupos protectores mencionados al comienzo,
en donde los dos grupos protectores pueden ser separados al mismo tiempo o consecutivamente,
c) para la preparación de un compuesto de la fórmula general I, en la que R1 representa un grupo 3-oxo-2,3-dihidro-isoindol-1-ilidenmetilo eventualmente sustituido con un grupo definido en las reivindicaciones 1 a 4, un compuesto de la fórmula general
en la que el grupo benzo está sustituido con R10 a R12,
y R10 a R12, así como Rx representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, y R2 y R3 están definidos como se menciona al comienzo, y
R4'' significa uno de los grupos mencionados al comienzo para R4, que contiene un grupo amino, en donde el grupo amino está sustituido con uno de los grupos protectores precedentemente mencionados, y
la deshidratación tiene lugar bajo las mismas condiciones de reacción que la separación del grupo protector,
los compuestos así obtenidos de la fórmula general I se separan en sus enantiómeros y/o diastereoisómeros, y/o
los compuestos obtenidos de la fórmula I se transforman en sus sales, en especial para uso farmacéutico en sus sales fisiológicamente tolerables con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos.
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