Un método para inhibir la fosforilación de tau.

Un compuesto de la Serie C-2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo que inhibe por lo menos el 60 por ciento de la unión de naloxona marcada con FITC cuando está presente a una concentración de 10 μ

M y usa naloxona no marcada como el inhibidor de control a la misma concentración, para uso en la inhibición de la fosforilación de la proteína tau en un método para tratar la encefalopatía traumática crónica, en donde dicho método comprende administrar dicho compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo en ausencia de una cantidad eficaz de unión al receptor opioide mu (MOR-) de un agonista o antagonista de MOR separado,

y en donde el compuesto de la Serie C-2 se describe mediante la Fórmula I siguiente:**Fórmula**

en la que

Q es CHR9 o C(O), Z es CHR10 o C(O), y solo uno de Q y Z es C(O);

cada uno de m, n y p es cero o uno y la suma de m+n+p es 2 o 3;

W se selecciona del grupo que consiste de NR20, NR2, NR7, S y O, donde R7 y R2 son iguales o diferentes y son H, C(H)v(D)h donde cada una de v y h es 0, 1, 2 o 3 y v+h=3, C(H)q(D)r-hidrocarbilo C1-C11 alifático donde cada uno de q y r es 0, 1 o 2 y q+r=0, 1 o 2, sulfonil hidrocarbilo C1-C12 alifático o hidrocarboilo C1-C12 alifático, y R20 es X-círculo A-R1 como se define más adelante;

J y F son iguales o diferentes y son CH2, CHD o CD2 (donde D es deuterio)

X es SO2, C(O), CH2, CD2, OC(O), NHC(NH), NHC(S) o NHC(O);

el círculo A es un sistema de anillo aromático o heteroaromático que contiene un único anillo o dos anillos fusionados;

R1 es H o representa hasta tres sustituyentes, R1a, R1b y R1c, que pueden ser ellos mismos iguales o diferentes, en donde cada uno de esos tres grupos, R1a-c, se selecciona por separado del grupo que consiste de H, hidrocarbilo C1-C6, hidrocarbiloxi C1-C6, hidrocarbiloxicarbonilo C1-C6, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidrocarbilo C1-C7, hidrocarboilo C1-C7 sustituido con hidroxi, trifluorometilo o halógeno, hidrocarbilsulfonilo C1-C6, hidrocarbiloxisulfonilo C1-C6, halógeno, nitro, fenilo, ciano, carboxilo, hidrocarbilcarboxilato C1-C7, carboxamida o sulfonamida,

en donde el nitrógeno amido en cada grupo amida tiene la fórmula NR3R4 en la que R3 y R4 son iguales o diferentes y son H, hidrocarbilo C1-C4, o R3 y R4 junto con el nitrógeno representado forman un anillo de 5-7 miembros que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales que son independientemente nitrógeno, oxígeno o azufre,

MAr, donde M es -CH2-, -O- o -N=N- y Ar es un grupo arilo o heteroarilo de un solo anillo y NR5R6 en donde R5 y R6 son iguales o diferentes y son H, hidrocarbilo C1-C4, acilo C1-C4, hidrocarbilsulfonilo C1-C4 o R5 y R6 junto con el nitrógeno representado forman un anillo de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales que son independientemente nitrógeno, oxigeno o azufre.

R8, R9 y R10 son cada uno H, o dos de R8, R9 y R10 son H y uno es un grupo hidrocarbilo C1-C8 que no está sustituido o está sustituido con hasta tres átomos que son iguales o diferentes y son átomos de oxígeno o nitrógeno.