Un derivado de indolinona como inhibidor de tirosina quinasa.

Un compuesto representado por la fórmula general (I), una sal farmacéuticamente aceptable,

un deuteruro o un estereoisómero del mismo: **Fórmula**

en la que X representa O o S;

R1 representa H;

R2, R4 y R5 representan cada uno independientemente H

R3 representa carboxilo o alquil C1-3-OC(O)-, cicloalquil monocíclico de 3-8 miembros-OC(O)-, carbamoilo o bencil- OC(O)-, que está sin sustituir o sustituido con 1-3 grupos representados por Q1, Q1 representa halógeno, hidroxi, amino, fenilo, cicloalquilo de 3-6 miembros, alquiloxi C1-3, alquilamino C1-3 o di(alquil C1-3)amino;

R6 representa los siguientes grupos, que están sin sustituir o sustituidos con 1-3 grupos representados por Q2:

(1) alquilo C1-3, cicloalquilo monocíclico de 3-8 miembros, arilo, el átomo de carbono en el cicloalquilo y el arilo puede estar sustituido con 1-3 grupos iguales o diferentes seleccionados entre N, NH, N(alquilo C1-3), O, S(O)m y C(O), (2) **Fórmula**

y el átomo de carbono en el anillo puede estar sustituido con 1-3 grupos iguales o diferentes seleccionados entre NH, N(alquilo C1-3), O, S(O)m y C(O), p representa 0, 1, 2 o 3,

r representa 0, 1 o 2, s representa 0, 1 o 2, Q2 representa halógeno, hidroxi, ciano, carboxilo, amino, nitro, trifluorometilo, alquilo C1-3, alquiloxi C1-3, hidroxi- alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, alquiloxi C1-3-alquilo C1-3, carboxil-alquiloxi C1-3, alquilamino C1-3, di(alquil C1-3)amino, alquiloxi C1-3-carbonilo, carbamoilo, alquil C1-3-carbamoilo, di(alquil C1-3)carbamoilo, alquil C1-3-carbonilamino, N- 5 (alquil C1-3)alquil C1-3-carbonilamino, alquil C1-3-sulfonilamino, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-sulfonilamino o fenil-alquil C1-3-sulfomilamino;

R7 representa H o alquilo C1-3, cicloalquilo monicíclico de 3-6 miembros o heterociclilo monocíclico de 3-8 miembros, que está sin sustituir o sustituido con 1-3 grupos representados por Q3;

el anillo A representa fenilo, pirrolilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo;

R8 representa la fórmula (IIa) **Fórmula**

en la cual, Ra, Rb, Rc y Rd representan cada uno independientemente H, alquilo C1-3, alquiloxi C1-3, amino o alquilamino C1-3,

Re representa H, alquilo C1-3, alquiloxi C1-3, amino, alquilamino C1-3, di(alquil C1-3)amino, fenilamino, N-(alquil C1-3)fenilamino, bencilamino, N-(alquil C1-3)bencilamino, fenilo o heterociclilo monocíclico de 5-7 miembros, el átomo de carbono en el heterociclilo monocíclico de 5-7 miembros puede estar sustituido con 1-3 grupos iguales o diferentes seleccionados entre S(O)m y C(O), el alquilo C1-3 y el heterociclilo monocíclico de 5-7 miembros pueden estar sustituidos con 1-3 grupos representados por Q3, Q3 representa halógeno, hidroxi, ciano, carboxilo, amino, nitro, trifluorometilo o alquilo C1-3;

R9 representa H, halógeno, hidroxi, ciano, carboxilo, amino, nitro, alquilo C1-3, trifluorometilo o alquiloxi C1-3;

a y b representan cada uno independientemente 0, 1 o 2;

n representa 0, 1 o 2, cuando n es 2, los sustituyentes representados por R9 pueden ser iguales o diferentes;

n1 representa 0, 1 o 2 ;

n2 representa 0 o 1;

n3 representa 0, 1 o 2;

m representa 1 o 2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CN2013/001512.

Solicitante: KBP Biosciences Co., Ltd.

Nacionalidad solicitante: China.

Dirección: 401, Building 2, Jinan Pharm Valley, North Section of Gangxing Three Road, High-Tech Development Zone Jinan City, Shandong 250101 CHINA.

Inventor/es: ZHANG,Qian, WANG,AICHEN, LO,HOYIN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4045 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indol-alquilaminas; Sus amidas, p. ej. serotonina, melatonina.
  • A61K31/4155 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/4196 A61K 31/00 […] › 1,2,4-Triazoles.
  • A61K31/433 A61K 31/00 […] › Tiadiazoles.
  • A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
  • A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/5383 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
  • C07D209/30 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D401/14 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D498/04 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2711453_T3.pdf

 

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