Procedimiento para preparar moléculas heteromultiméricas.

Un procedimiento para preparar un anticuerpo biespecifico que se une especificamente a VEGF y DLL4,

en el que el anticuerpo biespecifico comprende un primer y un segundo polipeptido de inmunoglobulina que contiene el dominio CH3, comprendiendo el procedimiento sustituir al menos un aminoacido dentro del dominio CH3 del 5 primer polipeptido de inmunoglobulina y sustituir al menos un aminoacido dentro del dominio CH3 del segundo polipeptido de inmunoglobulina para promover la formacion de un anticuerpo biespecifico, en el que el anticuerpo biespecifico se selecciona del grupo que consiste en:

(a) una IgG1 humana, en la que los aminoacidos en las posiciones en el primer polipeptido de inmunoglobulina correspondientes a las posiciones 253 y 292 de la SEQ ID NO:32 se reemplazan con glutamato o aspartato, y en la que los aminoacidos en las posiciones en el segundo polipeptido de inmunoglobulina correspondientes a las posiciones 240 y 282 de la SEQ ID NO:32 se reemplazan con lisina;

(b) una IgG2 humana, en la que los aminoacidos en las posiciones en el primer polipeptido de inmunoglobulina correspondientes a las posiciones 249 y 288 de la SEQ ID NO:33 se reemplazan con glutamato o aspartato, y en la que los aminoacidos en las posiciones en el segundo polipeptido de inmunoglobulina correspondientes a las posiciones 236 y 278 de SEQ ID NO:33 se reemplazan con lisina;

(c) una IgG3 humana, en la que los aminoacidos en las posiciones en el primer polipeptido de inmunoglobulina correspondientes a las posiciones 300 y 339 de la SEQ ID NO:34 se reemplazan con glutamato o aspartato, y en la que los aminoacidos en las posiciones en el segundo polipeptido de inmunoglobulina correspondientes a las posiciones 287 y 329 de SEQ ID NO:34 se reemplazan con lisina; y

(d) una IgG4 humana, en la que los aminoacidos en las posiciones en el primer polipeptido de inmunoglobulina correspondientes a las posiciones 250 y 289 de la SEQ ID NO:35 se reemplazan con glutamato o aspartato, y en la que los aminoacidos en las posiciones en el segundo polipeptido de inmunoglobulina correspondientes a las posiciones 237 y 279 de SEQ ID NO:35 se reemplazan con lisina,

en el que el primer polipeptido que contiene el dominio CH3 comprende un primer polipeptido de cadena pesada de inmunoglobulina que se une especificamente a un primer polipeptido de cadena ligera de inmunoglobulina, y el segundo polipeptido que contiene el dominio CH3 comprende un segundo polipeptido de cadena pesada de inmunoglobulina que se une especificamente a un segundo polipeptido de cadena ligera de inmunoglobulina; y en el que el primer polipeptido de cadena ligera de inmunoglobulina.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/032625.

Solicitante: ONCOMED PHARMACEUTICALS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 800 Chesapeake Drive Redwood City, CA 94063 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GURNEY, AUSTIN, L., SATO,AARON KEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C12P21/08 QUIMICA; METALURGIA.C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › Anticuerpos monoclonales.

PDF original: ES-2708124_T3.pdf

 

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