Polipéptidos Fc variantes con unión potenciada al receptor de Fc neonatal.
Un polipéptido Fc variante que comprende un fragmento de Fc variante de IgG1,
IgG2, IgG3 o IgG4 humana; en el que el fragmento de Fc variante comprende una inserción de 3 a 20 aminoácidos en comparación con un fragmento de Fc de control, en el que la inserción en el fragmento de Fc variante es una inserción en una secuencia de aminoácidos correspondiente a una parte del fragmento de Fc de control seleccionada de:
(a) los aminoácidos 383-387 usando el sistema de numeración EU mostrado en la tabla 1,
(b) los aminoácidos 383-387 usando el sistema de numeración EU mostrado en la tabla 1, en el que los aminoácidos 384-386 están eliminados, y
(c) los aminoácidos 382-391 usando el sistema de numeración EU mostrado en la tabla 1, en el que la inserción es entre los aminoácidos 382 y 383, 383 y 384, 384 y 385, 385 y 386, 386 y 387, 387 y 388, 388 y 389, 389 y 390 o 390 y 391;
en el que el fragmento de Fc de control comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada de:
los aminoácidos 169-175 de la SEQ ID NO: 1 (fragmento de Fc de IgG1),
los aminoácidos 165-171 de la SEQ ID NO: 3 (fragmento de Fc de IgG2),
los aminoácidos 216-222 de la SEQ ID NO: 5 (fragmento de Fc de IgG3), y
los aminoácidos 166-172 de la SEQ ID NO: 7 (fragmento de Fc de IgG4);
en el que el polipéptido Fc de control comprende el fragmento de Fc de control y tiene la misma secuencia de aminoácidos que el polipéptido de Fc variante excepto que el polipéptido Fc de control no contiene la inserción de 3 a 20 aminoácidos; en el que el polipéptido Fc variante se une a un receptor de Fc neonatal humano (hFcRn) con mayor actividad de unión a pH 6,0 que el polipéptido Fc de control; en el que el polipéptido Fc variante tiene poca o ninguna actividad de unión para la unión a hFcRn a pH 7,4 y la respuesta de unión residual detectada a pH 7,4 es de no más de 0,2 nanómetros más que la detectada usando el polipéptido Fc de control; y en el que los valores comparativos para la actividad de unión y la respuesta de unión residual se determinan por interferometría de biocapa.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/070146.
Solicitante: AMGEN INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: ONE AMGEN CENTER DRIVE THOUSAND OAKS, CALIFORNIA 91320-1799 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: RETTER,MARC,W, KETCHEM,RANDAL R, SUN,JEONGHOON, HAN,SEOG JOON, HARRIS,SUSIE M, LU,JI, MICHAELS,MARK L, TSAI,MEI-MEI.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K16/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
PDF original: ES-2751386_T3.pdf
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