Nucleósidos sustituidos, nucleótidos y sus análogos.
Un compuesto de Fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptable:
**Fórmula** en donde:
B1A se selecciona del grupo que consiste en: **Fórmula**
en donde:
RA2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno y NHRJ2, en donde RJ2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -C(=O)RK2 y-C(=O)ORL2;
RB2 es halógeno o NHRW2, en donde RW2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, - C(=O)RM2 y -C(=O)ORN2;
RC2 es hidrógeno o NHRO2, en donde RO2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -C(=O)RP2 y - C(=O)ORQ2;
RD2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido y un alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido;
RE2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, -C(=O)RR2 y-C(=O)ORS2;
RF2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido y un alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido;
Y2 y Y3 son independientemente N o CRI2, en donde RI2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido y un alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido;
RG2 es un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido;
RH2 es hidrógeno o NHRT2, en donde RT2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -C(=O)RU2 y - C(=O)ORV2; y
RK2, RL2, RM2, RN2, RP2, RQ2 RR2, RS2, RU2 y RV2 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo, heteroaliciclilo, aril(alquilo C1-6), heteroaril(alquilo C1-6) y heteroaliciclil(alquilo C1-6);
R1A se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un acilo opcionalmente sustituido, un aminoácido unido a O opcionalmente sustituido, **Fórmula**
la línea discontinua (- - - - - -) de Fórmula (I) está ausente;
R2A se selecciona del grupo que consiste en un alquilo C1-6 insustituido, un alquilo C1-6 sustituido con halógeno, un alquilo C1-6 sustituido con hidroxi, un alquilo C1-6 sustituido con alcoxi y un alquilo C1-6 sustituido con sulfenilo;
R3A se selecciona del grupo que consiste en OH, -OC(=O)R"A y un aminoácido unido a O opcionalmente sustituido;
R4A es fluoro; R5A es hidrógeno;
R6A, R7A y R8A se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en ausente, hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-24 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2-24 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo C3-6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aril(alquilo C1-6) opcionalmente sustituido, un *-(CR15AR16A)p- O-alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un *-(CR17AR18A)q-O-alquenilo C1-24 opcionalmente sustituido, **Fórmula**
o
R6A es **Fórmula**
y R7A está ausente o es hidrógeno; o
R6A y R7A se toman juntos para formar un resto seleccionado del grupo que consiste en un **Fórmula**
opcionalmente sustituido y un **Fórmula**
opcionalmente sustituido, en donde los oxígenos conectados a R6A y R7A, el fósforo y el resto forman un sistema de anillos de seis a diez miembros;.
R9A se selecciona del grupo que consiste en un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-24 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2-24 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo C3-6 opcionalmente sustituido, NR30AR31A, un aminoácido unido a N opcionalmente sustituido y un derivado de éster de aminoácidos unido a N opcionalmente sustituido;
R10A y R11A son en forma independiente un aminoácido unido a N opcionalmente sustituido o un derivado de éster de aminoácido unido a N opcionalmente sustituido;
R12A, R13A y R14A en forma independiente están ausentes o son hidrógeno;
cada R15A, cada R16A, cada R17A y cada R18A es en forma independiente hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido o alcoxi;
R19A, R20A, R22A y R23A se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido y un arilo opcionalmente sustituido;
R21A y R24A se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un -O-alquilo C1-24 opcionalmente sustituido y un -O-arilo opcionalmente sustituido;
R25A y R29A se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido y un arilo opcionalmente sustituido;
R26A y R27A son en forma independiente -C≡N o un sustituyente opcionalmente sustituido seleccionado del grupo que consiste en organilcarbonilo C2-8, alcoxicarbonilo C2-8 y organilaminocarbonilo C2-8;
R28A se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-24 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2-24 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido y un cicloalquenilo C3-6 opcionalmente sustituido;
R30A y R31A se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-24 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2-24 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido y un cicloalquenilo C3-6 opcionalmente sustituido;
R"A es un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido;
m es 0 o 1;
p y q se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en 1, 2 y 3; r es 1 o 2; y
Z1A, Z2A, Z3A y Z4A son en forma independiente O o S.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/071063.
Solicitante: Alios Biopharma, Inc.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 260-E Grand Avenue, 2nd Floor South San Francisco, CA 94080 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: SMITH, DAVID, BERNARD, BEIGELMAN, LEONID, PRHAVC,MARIJA, WANG,GUANGYI, DEVAL,JEROME.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4184 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
- A61K31/4192 A61K 31/00 […] › 1,2,3-Triazoles.
- A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/522 A61K 31/00 […] › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. hipoxantina, guanina, aciclovir.
- A61K31/675 A61K 31/00 […] › que tienen el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. fosfato de piridoxal.
- A61K31/7068 A61K 31/00 […] › teniendo grupos oxo unidos directamente al ciclo de pirimidina, p. ej. citidina, ácido citidílico.
- A61K31/7072 A61K 31/00 […] › teniendo dos grupos oxo unidos directamente al ciclo de pirimidina, p. ej. uridina, ácido uridílico, timidina, zidovudina.
- A61K31/708 A61K 31/00 […] › teniendo grupos oxo unidos directamente al sistema cíclico de la purina, p. ej. guanosina, ácido guanílico.
- A61P31/14 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para virus ARN.
- C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
- C07D473/34 C07D […] › C07D 473/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de purina. › unido en posición 6, p. ej. adenina.
- C07H19/00 C07 […] › C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › Compuestos que contienen un heterociclo que comparten un heteroátomo del ciclo con un radical sacárido; Nucleósidos; Mononucleótidos; Sus anhidro-derivados.
- C07H19/06 C07H […] › C07H 19/00 Compuestos que contienen un heterociclo que comparten un heteroátomo del ciclo con un radical sacárido; Nucleósidos; Mononucleótidos; Sus anhidro-derivados. › Radicales de pirimidina.
- C07H19/14 C07H 19/00 […] › Radicales de pirrol-pirimidina.
- C07H19/16 C07H 19/00 […] › Radicales de purina.
- C12N9/99 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 9/00 Enzimas, p. ej. ligasas (6.); Proenzimas; Composiciones que las contienen (preparaciones para la limpieza de los dientes que contienen enzimas A61K 8/66, A61Q 11/00; preparaciones de uso médico que contienen enzimas A61K 38/43; composiciones detergentes que contienen enzimas C11D ); Procesos para preparar, activar, inhibir, separar o purificar enzimas. › Inactivación de enzimas por tratamiento químico.
PDF original: ES-2702060_T3.pdf
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