Inhibidores de TFPI y métodos de uso.

Un complejo peptídico de unión a TFPI que comprende un primer péptido y un segundo péptido,

en el que (a) el primer péptido comprende la estructura de fórmula (XIII):

en donde X6001 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en F, L, M, Y, 1Ni, Thi, Bta, Dopa, Bhf, C, D, G, H, I, K, N, Nmf, Q, R, T, V y W;

en donde X6002 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en Q, G y K;

en donde X6003 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en C, D, E, M, Q, R, S, T, Ede (O), Cmc, A, Aib, Bhs, F, G, H, I, K, L, N, P, V, W e Y;

en donde X6004 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en Aib, E, G, I, K, L, M, P, R, W, Y, A, Bhk, C, D, F, H, k, N, Nmk, Q, S, T y V;

en donde X6005 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en a, A, Aib, C, D, d, E, G, H, K, K, M, N, Nmg, p, Q, R, NpropilG, aze, pip, tic, oic, hyp, nma, Ncg, Abg, Apg, thz, dtc, Bal, F, L, S, T, V, W e Y;

en donde X6006 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, C(NEM), D, E, G, H, K, M, N, Q, R, S, V, Cit, C (Acm), Nle, I, Ede (O), Cmc, Ecl, Eea, Eec, Eef, Nif, Eew, Aib, Btq, F, L, T, W e Y;

en donde X6007 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en I, V, T, Chg, Phg, Tie, A, F, G, K, L, Nmv, P, Q, S, W e Y;

en donde X6008 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en F, H, 1Ni, 2Ni, Pmy, Y y W;

en donde X6009 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en Aib, V, Chg, Phg, Abu, Cpg, Tie, L-2- amino-4,4,4-trifluorobutírico, A, f, I, K, S, T y V;

en donde X6010 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, D, d, E, F, H, K, M, N, P, Q, R, S, T, V, W, Y, Nmd, C(NEM), Aib, G, I, L y Nmf;

en donde X6011 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, a, G, p, Sar, c, hcy, Aib, C, K y Nmg;

en donde X6012 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en Y, Tym, Pty, Dopa y Pmy; en donde X6013 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en Aib, C, F, 1Ni, Thi, Bta, A, E, G, H, K, L, M, Q, R, W e Y;

en donde X6014 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, Aib, C, C(NEM), D, E, K, L, M, N, Q, R, T, V, Hcy, Bhe, F, G, H, I, P, S, W e Y;

en donde X6015 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en R, (omega-metil)-R, D, E y K;

en donde X6016 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en L, Hcy, Hle y Aml;

en donde X6017 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, a, Aib, C, C, Cha, Dab, Eag, Eew, H, Har, Hci, Hle, I, K, L, M, Nle, Nva, Opa, Orn, R, S, Deg, Ebc, Eca, Egz, Aic, Apc, Egt, (omega-metil)-R, Bhr, Cit, D, Dap, E, F, G, N, Q, T, V, W e Y;

en donde X6018 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, Aib, Hcy, hcy, C, c, L, Nle, M, N, R, Bal, D, E, F, G, H, I, K, Q, S, T, V, W e Y;

en donde X6019 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en K, R, Har, Bhk y V; y

en donde X6020 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en K, L, Hcy, Aml, Aib, Bhl, C, F, G, H, I, Nml, Q, R, S, T, V, W e Y

y

(b) el segundo péptido comprende la estructura de fórmula (XIV):**Fórmula**

en donde X7001 está presente o ausente, por lo que en el caso de que X7001 esté presente, es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, C(NEM), D, E, F, G, H, I, K, L, P, R, S, T, V y W;

en donde X7002 está presente o ausente, por lo que en el caso de que X7002 esté presente, es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, C(NEM), D, E, F, G, H, I, K, L, M, P, Q, R, S, T, V, W e Y;

en donde X7003 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, F, I, K, L, R, S, T, V, W e Y;

en donde X7004 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, D, E, F, G, I, K, L, R, S, T, V y W;

en donde X7005 es R o W;

en donde X7006 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en F, H, I, K, L, R, V y W;

en donde X7007 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en Orn, homoK, C, Hcy, Dap y K,

preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en C y Hcy;

en donde X7008 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, G, R, S y T;

en donde X7009 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en a, A, I, K, L, M, m, Moo, Nle, p, R, Sem y V;

en donde X7010 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, G, I, K, L, P, R, S, T y V;

en donde X7011 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en D, E, G, S y T;

en donde X7012 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, a, D, d, E, e, F, f, G, I, K, K, L, M, m, Moo, Nle, nle, P, p, R, r, S, s, Sem, T, t, V, v, W y w;

en donde X7013 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, C(NEM), Con, Con(Meox), D, d, E, e, Eag, F, G, I, K, L, N, R, S, s, T, V y W;

en donde X7014 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, D, E, F, G, I, K, L, M, R, S, T, V y W; en donde X7015 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, D, E, F, G, I, K, L, M, Nle, R, S, T, V y W;

en donde X7016 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, D, E, F, I, K, L, M, Moo, Nle, R, S, Sem, T, V, W e Y;

en donde X7017 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, D, E, F, G, I, K, L, R, S, T, V, W y Y;

en donde X7018 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en C y D, preferiblemente C;

en donde X7019 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, F, I, L, S, T, V y W;

en donde X7020 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en F y W;

en donde X7021 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en I, L y V;

en donde X7022 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, D, E, F, G, I, K, L, P, R, S, T, V y W;

en donde X7023 está presente o ausente, por lo que en el caso de que X7023 esté presente, es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, C(NEM), Con, Con(Meox), D, E, Eag, F, G, I, K, L, R, S, T, V, W e Y;

en donde el péptido comprende como una estructura cíclica generada por un enlace entre X7007 y X7018;

en donde el término C del primer péptido está unido al término N del segundo péptido a través de un resto enlazador;

en donde el primer péptido comprende una secuencia de aminoácidos al menos 80%, al menos 85%, al menos 90%, al menos 95%, o 100% idéntico a la SEQ ID NO: 178 o SEQ ID NO: 4261; y

en donde el segundo péptido comprende una secuencia de aminoácidos al menos 80%, al menos 85%, al menos 90%, al menos 95%, o 100% idéntico a la SEQ ID NO: 1044.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/024167.

Solicitante: Baxalta GmbH.

Inventor/es: HARTMANN, RUDOLF, OSTERKAMP, FRANK, SCHEIFLINGER, FRIEDRICH, REINEKE,ULRICH, DOCKAL,MICHAEL, POLAKOWSKI,THOMAS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/10 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen de 12 a 20 aminoácidos.
  • A61P7/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 7/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular. › Agentes antitrombóticos; Anticoagulantes; Inhibidores de la agregación plaquetaria.
  • C07K7/08 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › con 12 a 20 aminoácidos.

PDF original: ES-2733958_T3.pdf

 

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