Inhibidores de MGAT2 dihidropiridinona para su uso en el tratamiento de trastornos metabólicos.

Un compuesto de formula (I):**Fórmula**

o un estereoisomero,

un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable, un polimorfo, un solvato o un hidrato del mismo, en la que:

el anillo A es, de forma independiente, un heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heteroarilo esta sustituido con 0-1 R6 y 0-2 R7; R1 se selecciona independientemente entre: -(CH2)m-(carbociclo C3-6 sustituido con 0-2 Rb y 0-2 Rg), -(CH2)m- (heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heteroarilo esta sustituido con 0-1 Rb y 0-2 Rg) y (una cadena de hidrocarburos C1-12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada);

R2 se selecciona independientemente entre: alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4 y haloalquilo C1-4;

R3 se selecciona independientemente entre: H, F, alquilo C1-4 y CN;

R4 se selecciona independientemente entre: H, F y alquilo C1-4;

R3 y R4 se pueden combinar con el atomo de carbono al que estan unidos para formar un carbociclo de 3 a 6 miembros;

R5 se selecciona independientemente entre: H, halogeno, alquilo C1-6, CN, -NO2, Rc, -NH2, -(CH2)n-(X)t-(CH2)mRc, - CONH(alquilo C1-6) y -NHCOX1SO2Ri;

X se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en O, S, NH, CONH y NHCO;

X1 es independientemente cadena de hidrocarburos C1-4 opcionalmente sustituida con alquilo C1-4 o cicloalquilo C3- 4;

R6 se selecciona independientemente entre: halogeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Rh, alcoxi C1-4, haloalquilo C1- 4, haloalcoxi C1-4, CO(alquilo C1-4), -(CH2)m-cicloalquilo C3-6, -(CH2)m-NRfRi, CN, ORi, SRi y (heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S);

R7 se selecciona independientemente entre: halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4;

como alternativa, R6 y R7, junto con los atomos de carbono al que estan unidos, se combinan para forma un anillo carbociclico de 5 a 6 miembros o un anillo heterociclico de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1-3 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo esta sustituido con 0-2 Rg; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halogeno, OH, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, N(alquilo C1-4)2, COOH y -(CH2)n-Rc;

Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halogeno, OH, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1- 10, haloalcoxi C1-10, alquiltio C1-10, haloalquiltio C1-10, N(alquilo C1-4)2, -CONH(alquilo C4-20), -CONH(haloalquilo C4- 20), -O(CH2)sO(alquilo C1-6), -O(CH2)sO(haloalquilo C1-6), Rc y -(CH2)n-(O)t-(CH2) mRc;

Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre: cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, cicloalquenilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, -(CH2)m-(fenilo sustituido con 0-3 Rd) y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo esta sustituido con 0-2 Rd;

Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halogeno, OH, CN, -NO2, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, tetrazolilo, OBn y fenilo;

Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, -(CH2)n-carbociclo C3- 6, CO(alquilo C1-4) y COBn;

Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H y alquilo C1-4;

Rg, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4;

Rh, en cada caso, se selecciona independientemente entre: OH, halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4;

Ri, en cada caso, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4 y fenilo;

n, en cada caso, es independientemente 0 o 1;

m, en cada caso, es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4;

s, en cada caso, es independientemente 1, 2 o 3; y

t, en cada caso, es independientemente 0 o 1;

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2015/018874.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Route 206 and Province Line Road Princeton, NJ 08543 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MENG, WEI, ZHAO,GUOHUA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4418 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo un carbociclo unido directamente al heterociclo, p. ej. ciproheptadina.
  • A61K31/444 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P3/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D401/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D409/14 C07D 409/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2700574_T3.pdf

 

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