Derivados de imidazol y pirazol condensados como moduladores de la actividad de TNF.

Un compuesto de la fórmula (IIB-A), (IIB-B) o (IIB-C) o un N-óxido del mismo,

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula**

en donde

A representa C-R2 o N;

Y representa un grupo de la fórmula (Ya):**Fórmula**

el asterisco (*) representa el punto de unión al resto de la molécula;

E representa -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)(NR5)- o -N(R5)-;

G representa el residuo de un anillo de benceno opcionalmente sustituido; o un anillo heteroaromático de cinco miembros opcionalmente sustituido seleccionado de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo y triazolilo; o un anillo heteroaromático de seis miembros opcionalmente sustituido seleccionado de piridinilo, piridazinilo,

pirimidinilo, pirazinilo y triazinilo;

el anillo aromático o heteroaromático, en el que el resto G es el residuo, está sin sustituir, o está sustituido, cuando sea posible, por uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, ciano, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, alquiltio C1-6, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C2-6-carbonilo, amino, alquil C1-6-amino y dialquil (C1-6)amino;

Q representa -CH2- o -CH2O-;

Z representa hidrógeno o metilo;

R2 representa hidrógeno o halógeno;

R5 representa hidrógeno o alquilo C1-6;

R7a representa hidrógeno, alquilo C1-6 o trifluorometilo; y

R7b representa hidrógeno o alquilo C1-6; o

R7a y R7b, cuando se toman conjuntamente con el átomo de carbono al que se unen ambos, representan carbonilo (C=O); o

R7a y R7b, cuando se toman conjuntamente con el átomo de carbono al que se unen ambos, representan ciclopropilo;

V representa C-R22 o N;

R21 representa hidroxialquilo (C1-6); o R21 representa cicloalquilo (C3-7), bicicloalquilo (C4-9), heterocicloalquilo (C3-7) o heterobicicloalquilo (C4-9), cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, oxo, carboxi y alcoxi C2-6-carbonilo; R22 representa hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6;

R23 representa hidrógeno, alquilo C1-6, trifluorometilo o alcoxi C1-6;

los grupos cicloalquilo denominados anteriormente se seleccionan de ciclopropilo, ciclobutilo, benzociclobutenilo, ciclopentilo, indanilo, ciclohexilo y cicloheptilo;

los grupos bicicloalquilo denominados anteriormente se seleccionan de biciclo[3.1.0]hexanilo, biciclo[4.1.0]heptanilo y biciclo[2.2.2]octanilo;

los grupos heterocicloalquilo denominados anteriormente se seleccionan de oxetanilo, azetidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotienilo, pirrolidinilo, indolinilo, isoindolinilo, oxazolidinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, imidazolidinilo, tetrahidropiranilo, cromanilo, tetrahidrotiopiranilo, piperidinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-quinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo, piperazinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilo, hexahidro-[1,2,5]tiadiazolo[2,3-a]pirazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, benzoxazinilo, tiomorfolinilo, azepanilo, oxazepanilo, diazepanilo, tiadiazepanilo y azocanilo; y

los grupos heterocicloalquilo denominados anteriormente se seleccionan de 3-azabiciclo[3.1.0]hexanilo, 2-oxa- 5-azabiciclo[2.2.1]heptanilo, 6-azabiciclo[3.2.0]heptanilo, 3-azabiciclo[3.1.1]heptanilo, 3- azabiciclo[4.1.0]heptanilo, 2-oxabiciclo[2.2.2]octanilo, quinuclidinilo, 2-oxa-5-azabiciclo[2.2.2]octanilo, 3- azabiciclo[3.2.1]octanilo, 8-azabiciclo[3.2.1]octanilo, 3-oxa-8-azabiciclo[3.2.1]octanilo, 3,8- diazabiciclo[3.2.1]octanilo, 3,6-diazabiciclo[3.2.2]nonanilo, 3-oxa-7-azabiciclo[3.3.1]nonanilo y 3,9- diazabiciclo[4.2.1]nonanilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2014/076853.

Solicitante: UCB Biopharma SRL.

Inventor/es: REUBERSON, JAMES, THOMAS, BROWN,JULIEN ALISTAIR, SELBY,MATTHEW DUNCAN, ZHU,ZHAONING, CALMIANO,MARK DANIEL, KROEPLIEN,BORIS, SHAW,MICHAEL ALAN, JONES,ELIZABETH PEARL.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2735750_T3.pdf

 

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