Adiciones al código genético de aminoácidos reactivos artificiales.

Una composición que comprende una célula eucariota, célula que comprende un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo,

en la que:

(i) el anticuerpo o el fragmento de anticuerpo comprenden al menos un aminoácido artificial que comprende un grupo reactivo para la unión de una molécula mediante una reacción de cicloadición [3 + 2] y en donde el al menos un aminoácido artificial se incorpora al anticuerpo o al anticuerpo fragmento in vivo en la célula eucariota mediante una aminoacil ARNt sintetasa ortogonal (O-RS) y un par de ARNt ortogonal; o

(ii) el anticuerpo o el fragmento de anticuerpo comprende al menos un aminoácido artificial que comprende un primer grupo reactivo incorporado mediante una O-RS y un par de ARNt ortogonal y al menos una modificación postraduccional, en donde la al menos una modificación postraduccional comprende la unión de una molécula que comprende un segundo grupo reactivo mediante una reacción de cicloadición [3 + 2] al al menos un aminoácido artificial que comprende un primer grupo reactivo, y en donde:

(a) la O-RS, o una porción de la misma están codificada por una secuencia polinucleotídica como se expone en una cualquiera de las SEQ ID NO: 20-35;

(b) la O-RS comprende una secuencia de aminoácidos como se expone en una cualquiera de las SEQ ID NO: 48-63; o

(c) la O-RS comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos un 90 % idéntica a la de la tirosilaminoacil-ARNt sintetasa (TyrRS) natural de SEQ ID NO: 2 y comprende las siguientes sustituciones aminoacídicas:

valina, isoleucina, leucina, glicina, serina, alanina o treonina en una posición correspondiente a Tyr37 de SEQ ID NO: 2; y

treonina, serina, arginina, asparagina o glicina en una posición correspondiente a Asp182 de SEQ ID NO: 2,

y opcionalmente comprende además una o más de las siguientes sustituciones aminoacídicas: aspartato en una posición correspondiente a Asn126 de SEQ ID NO: 2;

metionina, alanina, valina o tirosina en una posición correspondiente a Phe183 de SEQ ID NO: 2; y serina, metionina, valina, cisteína, treonina o alanina en una posición correspondiente a Leu186 de SEQ ID NO: 2.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E14171211.

Solicitante: THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 10550 NORTH TORREY PINES ROAD LA JOLLA, CA 92037 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ANDERSON,CHRISTOPHER J, SCHULTZ,PETER G, CHIN,JASON W, DEITERS,ALEXANDER, CROPP,ASHTON. T.

Fecha de Publicación: 13 de Noviembre de 2019.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K38/17 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que provienen de animales; que provienen de humanos.
C12N15/67 QUIMICA; METALURGIA. › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Métodos generales para favorecer la expresión.
C12N15/85 C12N 15/00 […] › para células animales.
C12N5/00 C12N […] › Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00).
C12N9/00 C12N […] › Enzimas, p. ej. ligasas (6.); Proenzimas; Composiciones que las contienen (preparaciones para la limpieza de los dientes que contienen enzimas A61K 8/66, A61Q 11/00; preparaciones de uso médico que contienen enzimas A61K 38/43; composiciones detergentes que contienen enzimas C11D ); Procesos para preparar, activar, inhibir, separar o purificar enzimas.
C12N9/16 C12N […] › C12N 9/00 Enzimas, p. ej. ligasas (6.); Proenzimas; Composiciones que las contienen (preparaciones para la limpieza de los dientes que contienen enzimas A61K 8/66, A61Q 11/00; preparaciones de uso médico que contienen enzimas A61K 38/43; composiciones detergentes que contienen enzimas C11D ); Procesos para preparar, activar, inhibir, separar o purificar enzimas. › actúan sobre los enlaces éster (3.1).
C12P21/06 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › preparados por hidrólisis de un enlace peptídico, p. ej. hidrolizados.
G01N33/53 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto.

PDF original: ES-2773664_T3.pdf

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