Eliminación de células diana mediante linfocitos T citotóxicos específicos de virus en circulación usando complejos que comprenden MHC de clase I.

Un procedimiento para la producción recombinante de un complejo que comprende

i) un polipéptido de fusión que comprende en dirección de extremo N a C un péptido que provoca respuesta de linfocitos T,

(microglobulina ß2 y los dominios extracelulares α1, α2 y α3 de una molécula de MHC de clase I con una frecuencia relativa de un 1 % o más,

ii) un par de cadenas polipeptídicas unidas por disulfuro derivadas de una región bisagra de anticuerpo, y en las que cada cadena polipeptídica unida por disulfuro comprende un dominio CH2 y un dominio CH3 de origen humano, en las que un dominio CH3 comprende la mutación T366W y el otro dominio CH3 comprende las mutaciones T366S, L368A e Y407V (numeraciones de acuerdo con el índice EU de Kabat); y

iii) al menos un par de un dominio variable de la cadena ligera de anticuerpo y un dominio variable de la cadena pesada de anticuerpo en una célula eucariota,

que comprende las siguientes etapas:

- cultivar una célula eucariota que comprende uno o más ácidos nucleicos que codifican el complejo, y

- recuperar el complejo de la célula o del medio de cultivo,

en el que el complejo comprende exactamente un polipéptido de fusión de un péptido que provoca respuesta de linfocitos T, (microglobulina ß2 y los dominios extracelulares α1, α2 y α3 de una molécula de MHC de clase I, y

en el que el polipéptido de fusión

- se une covalentemente ya sea al extremo C o al extremo N de una de las cadenas polipeptídicas unidas por disulfuro, o

- se une covalentemente al extremo N de un dominio variable de anticuerpo que es el dominio variable de la cadena pesada o ligera complementario al comprendido en la primera cadena polipeptídica unida por disulfuro, o

- se une covalentemente al extremo C de un dominio constante de anticuerpo que es el dominio constante de la cadena pesada o ligera complementario al comprendido en la primera cadena polipeptídica unida por disulfuro.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/061734.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: KNOETGEN,HENDRIK.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K14/005 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de origen vírico.
  • C07K14/74 C07K 14/00 […] › Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
  • C07K16/28 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
  • C07K16/30 C07K 16/00 […] › de células tumorales.
  • C12P21/00 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00).

PDF original: ES-2667864_T3.pdf

 

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