Moduladores del receptor acoplado a la proteína g 40 (gpr40) de pirrolidina para el tratamiento de enfermedades como la diabetes.

Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula**

o un estereoisómero,

un tautómero, una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico, un polimorfo o un solvato de los mismos, en donde:

X se selecciona independientemente de: un enlace, O, S, NH, N(C1-4 alquilo), CH2, CH2CH2, CH(C1-4 alquilo), OCH2, CH2O, OCH2CH2 y CH2CH2O;

el anillo A es independientemente**Fórmula**

el anillo B es independientemente un heterociclo saturado de 4 a 7 miembros que contiene átomos de carbono, el átomo de nitrógeno que se muestra en el anillo B y 0-1 heteroátomo adicional seleccionado de N, O y S; y el anillo B se sustituye con 0-4 R2;

R1 es independientemente**Fórmula**

fenilo, bencilo, naftilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR11, O y S; en donde dichos fenilo, bencilo, naftilo y heteroarilo se sustituyen, cada uno, con 0-3 R6;

R2, en cada caso, se selecciona independientemente de: ≥O, OH, halógeno, C1-6 alquilo sustituido con 0-1 R12, C1-6 alcoxi sustituido con 0-1 R12, C1-4 haloalquilo sustituido con 0-1 R12, C1-4 haloalcoxi sustituido con 0-1 R12, - (CH2)m-C3-6 carbociclo sustituido con 0-1 R12 y -(CH2)m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR11, O y S); en donde dicho heteroarilo se sustituye con 0-1 R12;

cuando dos grupos R2 están unidos a dos átomos de carbono diferentes, se pueden combinar para formar un puente de átomos de carbono de 1 a 3 miembros sobre el anillo B;

cuando dos grupos R2 están unidos al mismo carbono, se pueden combinar, junto con el átomo de carbono al que están unidos, para formar un átomo de carbono de 3 a 6 miembros que contiene un anillo spiro;

R3 se selecciona independientemente de: C1-6 alquilo sustituido con R10, C2-6 alquenilo sustituido con R10, C2-6 alquinilo sustituido con R10, C1-4 haloalquilo sustituido con R10, -O(CH2)1-2O(CH2)1-4R10, OR9, SR9, C(O)OR9,

CO2R9, S(O)R9, SO2R9 y CONHR9;

R4 y R4a se seleccionan independientemente de: H, halógeno, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi y -(CH2)m-C3-6 carbociclo;

R5, en cada caso, se selecciona independientemente de: halógeno, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, C1-6 haloalquilo y C1-6 haloalcoxi;

R6, en cada caso, se selecciona independientemente de: halógeno, OH, C1-4 alquiltio, CN, SO2(C1-2 alquilo), N(C1-4 alquilo)2, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalcoxi, C1-8 alquilo sustituido con 0-1 R7, C1-6 alcoxi sustituido con 0-1 R7, -(O)n-(CH2)m-(C3-10 carbociclo sustituido con 0-2 R7) y -(CH2)m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR11, O y S); en donde el heteroarilo se sustituye con 0-2 R7;

R7, en cada caso, se selecciona independientemente de: halógeno, OH, C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C1-4 alcoxi, C1-4 alquiltio, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalcoxi, SCF3, CN, NO2, NH2, NH(C1-4 alquilo), N(C1-4 alquilo)2, SO2(C1-2 alquilo) y fenilo;

R8 se selecciona independientemente de: H y C1-4 alquilo;

R9, en cada caso, se selecciona independientemente de: C1-6 alquilo sustituido con R10 y C1-4 haloalquilo sustituido con R10;

R10, en cada caso, se selecciona independientemente de: CN, C1-4 alcoxi, C1-4 haloalcoxi, CO2(C1-4 alquilo), SO2(C1-4 alquilo) y tetrazolilo;

R11, en cada caso, se selecciona independientemente de: H, C1-4 alquilo y bencilo;

R12, en cada caso, se selecciona independientemente de: OH, halógeno, CN, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalcoxi, CO2(C1-4 alquilo) y tetrazolilo;

m, en cada caso, es independientemente 0, 1 o 2; y

n, en cada caso, es independientemente 0 o 1.