Inhibidores macrocíclicos de los virus flaviviridae.

Un compuesto de Formula I:**Fórmula**

o una sal farmaceuticamente aceptable,

isotopo, estereoisomero, mezcla de estereoisomeros, tautomero o ester del mismo, en la que:

A es un enlace, -O-, -S(O)n-, -NH-, -N(alquil (C1-C4))- o alquiileno (C1-C2);

A1 es -CR9≥CR9-,**Fórmula**

o

en el que B es arileno, heteroarileno, cicloalquileno o heterocicloalquileno;

A2 es -CH(R8)-arileno, -CH(R8)-heteroarileno, -CH(R8)-heterocicloalquileno, -CH(R8)-cicloalquileno, arileno, heteroarileno o cicloalquileno, en el que A2 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -S(O)2R9, -N(R9)2, halo, haloalquilo (C1- C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), ciano y alquilo (C1-C8);

X1 es un enlace, -O-, -NH-, -N(alquil (C1-C4))- o heterocicloalquileno;

R1 y R2 son independientemente H, alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), halo, ciano o alcanoilo (C1-C4); o R1 y R2, cuando se toman junto con el carbono al que estan unidos, forman -C(≥O)-, -C(≥S)- o - C(≥Nalquil (C1-C4))-;

R3 es H o alquilo (C1-C4) que esta opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxi o alcoxi (C1-C4);

R4a y R4b son independientemente H, alquilo (C1-C8), arilo, aril-alquilo (C1-C4), heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo (C1-C4), cicloalquilo o cicloalquilalquilo (C1-C4), en el que cada uno de R4a y R4b esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en ciano, alcoxi (C1-C8), -COOH, -C(O)O-alquilo (C1-C8), halo, hidroxilo, amino, monoalquilamino (C1-C8), dialquilamino (C1-C8), - C(O)-monoalquilamino (C1-C8), -C(O)-dialquilamino (C1-C8), -C(O)-heterocicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, en el que cada sustituyente este opcionalmente sustituido con uno o mas halo, heterocicloalquilo o arilo;

R5a y R5b son independientemente H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C8), arilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, aril-alquilo (C1-C4), cicloalquilalquilo (C1-C4) o heterocicloalquilalquilo (C1-C4), en el que R5a y R5b estan de manera independiente sustituidos opcionalmente con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -N3, ciano, -COOH, halo, hidroxilo, amino, monoalquilamino (C1- C8), dialquilamino (C1-C8), arilo y heteroarilo, o

R5a y R5b forman juntos un espirociclo que tiene Formula (a):**Fórmula**

en la que uno o mas atomos de carbono en el anillo de Formula (a) se reemplazan opcionalmente por un atomo de nitrogeno, oxigeno o azufre, y en la que un atomo del anillo de Formula (a) esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre que consiste en halo, hidroxilo, -NH2, -C(O)O-alquilo (C1-C8), -C(O)- dialquilamino (C1-C8), -C(O)-alquilo (C1-C8), -C(O)-heterocicloalquilo, -S(O)2R10, -OSi(R10)3, alquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), alcanoilo (C1-C8) y arilalquilo (C1-C4);

R6a, R6b, R7a y R7b son independientemente H, hidroxilo, ciano, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C8), -CH2CH2CR9(≥Nalcoxi (C1-C4)), arilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo, -SR9, -S(O)R9, - S(O)2R9 o -N(R9)2, en la que cada uno de R6a, R6b, R7a y R7b esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, ciano, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C8), arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, monoalquilamino (C1-C8), dialquilamino (C1-C8), -NHS(O)R9, -NHC(O)R9, - OC(O)-alquil (C1-C8)-C(O)O-alquilo (C1-C8) y alcanoilo (C1-C8), en el que cada uno de -OC(O)-alquilo (C1-C8)o alcoxi (C1-C8) esta opcionalmente sustituido con uno o mas amino, -OC(O)O-alquilo (C1-C8)o -Si(R10)3; o R6a y R6b forman juntos un espirociclo que tiene Formula (a);

cada R8 es independientemente H, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo, en el que R8 esta opcionalmente sustituido con -OR, -N(R9)2, - CON(R9)2 o ciano;

cada R9 es independientemente H, alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4) o alquinilo (C2-C4);

cada R10 es independientemente H, alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), cicloalquilalquilo (C1-C4) o arilo, en el que R10 esta opcionalmente sustituido con uno o mas halo;

cada n es independientemente 0, 1 o 2; y

m es 1, 2, 3, 4 o 5.