Derivados de fósforo como inhibidores de quinasas.

Un compuesto de fórmula VIa:**Fórmula**

en la que

X1 es N;

X3 es CRd;

X4 es CRe;

el Anillo A y el Anillo E son cada uno anillos fenilo;

cada caso de Ra, Rb, Rd, Re, y Rg se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO2, -R1, -OR2, -O-NR1R2, -NR1R2, -NR1-NR1R2, -NR1-OR2, -C(O)YR2, -OC(O)YR2, -NR1C(O)YR2, -SC(O)YR2, - NR1C(≥S)YR2, -OC(≥S)YR2, -C(≥S)YR2, -YC(≥NR1)YR2, -YC(≥N-OR1)YR2, -YC(≥N-NR1R2)YR2, -YP(≥O)(YR3)(YR3), -Si(R3a)3, -NR1SO2R2, -S(O)rR2, -SO2NR1R2 y -NR1SO2NR1R2;

o, de manera alternativa, cada Ra y Rg también puede ser un resto seleccionado independientemente, -P(≥O)(R3)2 o un sistema de anillos que contiene el resto -P(≥O)(R3)- como miembro del anillo;

o, de manera alternativa, dos restos Ra adyacentes pueden formar, con los átomos a los que están unidos, un anillo condensado, de 5, 6 o 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)r y que puede albergar hasta cuatro sustituyentes;

al menos uno de Ra y Rg es o contiene un resto -P(≥O)(R3)2 o un sistema de anillos que contiene el resto -P(≥O)(R3)- como miembro del anillo;

al menos un Ra se selecciona de:**Fórmula**

el Anillo A contiene opcionalmente hasta dos restos Ra adicionales;

el Anillo E contiene un resto Rg que es un resto -P(≥O)(R3)2 en orto, meta o para, y contiene opcionalmente hasta dos restos Rg adicionales;

L es NH;

r es 0, 1 o 2;

s es 1, 2, o 3;

p es 1, 2, o 3;

cada caso de Y es independientemente un enlace, -O-, -S- o -NR1-;

cada caso de R1 y R2 es independientemente H o un resto alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo, heteroalquilo, heterocíclico o heteroarilo;

cada caso de R3 es independientemente un resto alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo, heteroalquilo, heterocíclico o heteroarilo, o dos restos R3 adyacentes se combinan para formar un sistema de anillos que incluye un átomo de fósforo;

cada caso de R3a se selecciona independientemente de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo, heteroalquilo, heterocíclico, y heteroarilo;

de manera alternativa, cada resto NR1R2 puede ser un anillo de 5, 6 o 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que puede estar sustituido opcionalmente y que contiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S(O)r; y

los grupos alquilo tienen de 1 a 8 átomos de carbono;

los grupos alquenilo tienen de 2 a 8 átomos de carbono;

los grupos alquinilo tienen de 2 a 8 átomos de carbono;

los grupos cicloalquilo tienen de 3 a 13 átomos de carbono;

los grupos cicloalquenilo tienen de 3 a 13 átomos de carbono; los grupos cicloalquinilo tienen de 5 a 13 átomos de carbono;

los grupos heteroalquilo son un grupo alquilo, alquenilo, o alquinilo ramificado o sin ramificar que tienen de 1 a 7 átomos de carbono además de 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O, S, y P;

los grupos arilo son grupos de anillos aromáticos que tienen de 6 a 14 átomos en el anillo;

los grupos heteroarilo son restos aromáticos heterocíclicos que tienen 5-14 átomos en el anillo que comprenden uno o más anillos;

los grupos heterocíclicos son sistemas de anillos no aromáticos que tienen de 5 a 14 átomos en el anillo en 1, 2 o 3anillos, en los que 1 a 4 carbonos del anillo están sustituidos cada uno por un heteroátomo seleccionado de N, O, o S;

cada uno de los restos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo y heterocíclicos no aromáticos anteriores está sustituido opcionalmente;

los sustituyentes opcionales en el átomo de carbono insaturado de un grupo arilo o heteroarilo se seleccionan de halógeno (F, Cl, Br o I), alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, -CN, -R1, -OR2, -S(O)rR2 (en el que r es un número entero de 0, 1 o 2), -SO2NR1R2, -NR1R2, -O-NR1R2, -NR1-NR1R2, -(CO)YR2, -O(CO)YR2, -NR1(CO)YR2, -S(CO)YR2, - NR1C(≥S)YR2, -OC(≥S)YR2, -C(≥S)YR2, -YC(≥NR1)YR2, -YC(≥N-OR1)YR2, -YC(≥N-NR1R2)YR2, -COCOR2, - COMCOR2 (en el que M es un grupo alquilo de 1-6 carbonos), -YP(≥O)(YR3)(YR3), -Si(R3a)3, -NO2, -NR1SO2R2 y - NR1SO2NR1R2;

los sustituyentes opcionales en el grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo o heterocíclico no aromático se seleccionan de halógeno (F, Cl, Br o I), alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, -CN, -R1, -OR2, -S(O)rR2 (en el que r es un número entero de 0, 1 o 2), -SO2NR1R2, -NR1R2, -O-NR1R2, -NR1-NR1R2, -(CO)YR2, -O(CO)YR2, -NR1(CO)YR2, -S(CO)YR2, -NR1C(≥S)YR2, -OC(≥S)YR2, -C(≥S)YR2, - YC(≥NR1)YR2, -YC(≥N-OR1)YR2, -YC(≥N-NR1R2)YR2, -COCOR2, -COMCOR2 (en el que M es un grupo alquilo de 1- 6 carbonos), -YP(≥O)(YR3)(YR3), -Si(R3a)3, -NO2, -NR1SO2R2 y -NR1SO2NR1R2;

y (en un átomo de carbono saturado) ≥O, ≥S, ≥NH, ≥NNR2R3, ≥NNHC(O)R2, ≥NNHCO2R2, o ≥NNHSO2R2, en los que R2 y R3 en cada caso se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.