Compuestos de tetrahidro-pirido-piridina y tetrahidro-pirido-pirimidina y su uso como moduladores de los receptores de C5a.

Un compuesto de la fórmula (I), o una sal del mismo:

en donde:



X es N o CH;

Z1 es N o CR1c;

Z2 es N o CR1d, en donde al menos uno de Z1 y Z2 no es N;

R1a se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, ciano o halógeno;

R1b se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, amino, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, y mono- y di-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino;

R1c es hidrógeno, halógeno, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R1d se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R1e se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono y halo-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, sulfona, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; o

R1a y R1b tomados en combinación, forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 miembros que tiene uno o dos heteroátomos del anillo seleccionados a partir de N, O o S, cuyo anillo heterocíclico está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o de halógeno seleccionados independientemente;

en donde al menos uno de R1a y R1e no es hidrógeno;

R2 se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y (CH2)pNR2aR2b, en donde cada grupo alquilo y alcoxilo está sustituido con 0 o 2 sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, y alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, amino, mono- y di-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino;

p es 0 o 1;

R2a es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R2b es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde cada alquilo está insustituido o sustituido con hidroxilo, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o heterociclo en donde el heterociclo es un anillo de cinco o seis miembros saturado, insaturado o aromático que tiene 1 o 2 heteroátomos del anillo seleccionados a partir de N, O o S, y que está insustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyentes de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono independientemente seleccionados; o

NR2aR2b tomados en combinación, forman un sistema de anillo heterocíclico saturado de 4 a 8 miembros que tiene 1 o 2 anillos y 0 o 1 heteroátomo adicional del anillo seleccionado a partir de N, O o S, en donde el sistema de anillo heterocíclico saturado está insustituido o sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, amino, mono- y di-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbonocarbonilo,

alcanoílo de 1 a 4 átomos de carbono, S(O)2alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CH2C(O)(alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono), y CH2C(O)NH2;

R3 se selecciona a partir del grupo que consiste en fenilo sustituido, heteroarilo sustituido, y fenil-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, en donde el heteroarilo se selecciona a partir de piridilo, pirazolilo, imidazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, e isoxazolilo, y en donde cada grupo fenilo o heteroarilo está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, los cuales se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, ciano, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, y oxaciclo saturado que tiene 4, 5, o 6 átomos del anillo y un átomo de oxígeno del anillo, cuyo oxaciclo está insustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyentes de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono independientemente seleccionados, y en donde cada fenilo o heteroarilo comprende al menos un sustituyente no de hidrógeno orto para el punto de unión con el resto del compuesto de la fórmula (I); R4 es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono;

R5 es hidrógeno; o

R4 y R5 tomados en combinación son oxo; y

R6 es hidrógeno en cada presentación, o CR62, tomados en combinación, forman un carbonilo divalente.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/047617.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: HAR, DENIS, LEE,GEORGE,TIEN-SAN, HU,BIN, RAO,CHANG, JIANG,XINGLONG, MEREDITH,Erik, KAWANAMI,Toshio, SERRANO-WU,Michael H, KARKI,RAJESHRI GANESH, SHEN,LICHUN, TOWLER,CHRISTOPHER, ADAMS,CHRISTOPHER MICHAEL, JI,NAN, GELIN,CHRISTINE, FLYER,ALEC, DARSIGNY,VERONIQUE, HURLEY,TIMOTHY BRIAN, SOLOVAY,CATHERINE, CAPPACI-DANIEL,CHRISTINA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4375 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. quinolicinas, naftiridinas, berberina, vincamina.
  • A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61P27/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Agentes oftálmicos.
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2637167_T3.pdf

 

Patentes similares o relacionadas:

Derivados de imidazol y pirazol condensados como moduladores de la actividad de TNF, del 8 de Mayo de 2019, de UCB Biopharma SPRL: Un compuesto de Fórmula (IIB-A), (IIB-B) o (IIB-C) o un N-óxido del mismo, o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo:**Fórmula** […]

Derivados de ácido sulfónico, ácido fosfónico y ácido carboxílico que contienen amonio y su uso médico, del 8 de Mayo de 2019, de GRI Bio, Inc: Compuesto de la siguiente fórmula 1**Fórmula** en la que: R1 es un grupo hidrocarbonado C10-20; R2 es un grupo alquilo C1-4, y R3 es un grupo alquilo C1-4; […]

Formulaciones en solución de anticuerpos anti-IL-23p19 manipulados por ingeniería, del 8 de Mayo de 2019, de MERCK SHARP & DOHME CORP: Una formulación en solución de anticuerpo hum13B8-b anti-IL-23p19 que comprende: a) al menos 50 mg/ml de anticuerpo hum13B8-b anti-IL-23p19; b) regulador de histidina […]

Derivados de pirimidina como inhibidores de cinasa y sus aplicaciones terapéuticas, del 8 de Mayo de 2019, de NantBioScience, Inc: Un compuesto de fórmula**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable, del mismo.

Nuevos compuestos isoindolina o isoquinilina, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen, del 3 de Mayo de 2019, de LES LABORATOIRES SERVIER: Compuesto de fórmula (I): **fórmula** donde • Het representa un grupo heteroarilo, • T representa un átomo de hidrógeno, un […]

Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos, del 30 de Abril de 2019, de Celgene CAR LLC: Compuesto de fórmula I-a o I-b: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en las que: el anillo A es fenilo; […]

Compuestos de 8-metil-1-fenil-imidazol[1,5-a]pirazina, del 30 de Abril de 2019, de Merck Sharp & Dohme B.V: Un compuesto de 8-metil-1-fenil-imidazo[1,5-a]pirazina de acuerdo con la formula I**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo en donde […]

Derivados de piperazina como moduladores de ror-gamma, del 25 de Abril de 2019, de GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited: Un compuesto de Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo**Fórmula** en la que R1 es: a) un heteroarilo de 6 miembros opcionalmente […]

Otras patentes de NOVARTIS AG