Moduladores pirrolidina de GPR40.

Un compuesto de Formula (I):**Fórmula**

o un estereoisomero,

un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable o un solvato del mismo, en la que: X se selecciona independientemente entre: un enlace, O, S, NH, N(alquilo C1-4), CH2, CH2CH2, CH(alquilo C1-4), OCH2, CH2O, OCH2CH2 y CH2CH2O;

el anillo A es independientemente

el anillo B es independientemente un heterociclo saturado de 4 a 7 miembros que contiene atomos de carbono, el atomo de nitrogeno mostrado en el anillo B y 0-1 heteroatomo adicional seleccionado entre N, O y S; y el anillo B esta sustituido con 0-4 R2;

R1 es independientemente CO2R9, SO2R9,

fenilo, bencilo, naftilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O y S; en donde cada uno de dichos fenilo, bencilo, naftilo y heteroarilo esta sustituido con 0-3 R6;

R2, en cada caso, se selecciona independientemente entre: ≥O, OH, halogeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-1 R12, alcoxi C1-6 sustituido con 0-1 R12, haloalquilo C1-4 sustituido con 0-1 R12, haloalcoxi C1-4 sustituido con 0-1 R12, -(CH2)m-carbociclo C3-6 sustituido con 0-1 R12 y -(CH2)m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O y S); en donde dicho heteroarilo esta sustituido con 0-1 R12; cuando dos grupos R2 estan unidos a dos atomos de carbono diferentes, pueden combinarse para formar un puente de atomo de carbono de 1 a 3 miembros sobre el anillo B;

cuando dos grupos R2 estan unidos al mismo carbono, pueden combinarse, junto con el atomo de carbono al que estan unidos, para formar un anillo espiro de 3 a 6 miembros que contiene atomos de carbono;

R3 se selecciona independientemente entre: H, halogeno, CN, OH, CO2H, alquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, -N(alquilo C1-4)SO2Ph, OR9, SR9, C(O)OR9, CO2R9, S(O)R9, SO2R9, CONHR9, CON(alquilo C1-4)2, -(O)n-(CH2)m-(fenilo sustituido con 0-2 R10), -(O)n-(CH2)m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O y S; en donde dicho heteroarilo esta sustituido con 0-2 R10);

R4 y R4a se seleccionan independientemente entre: H, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y -(CH2)mcarbociclo C3-6; R5, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halogeno, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; R6, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halogeno, OH, alquiltio C1-4, CN, SO2(alquilo C1-2), N(alquilo C1-4)2, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, alquilo C1-8 sustituido con 0-1 R7, alcoxi C1-6 sustituido con 0-1 R7, -(O)n-(CH2)m-(carbociclo C3-10 sustituido con 0-2 R7) y -(CH2)m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O y S); en donde dicho heteroarilo esta sustituido con 0-2 R7;

R7, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halogeno, OH, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, SCF3, CN, NO2, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, SO2(alquilo C1-2) y fenilo;

R8 se selecciona independientemente entre: H y alquilo C1-4;

R9, en cada caso, se selecciona independientemente entre: alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, -(CH2)m-(cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 R10) y -(CH2)m-(fenilo sustituido con 0-2 R10);

R10 y R12, en cada caso, se seleccionan independientemente entre: OH, halogeno, CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, SCF3, NO2, CO2(alquilo C1-4), SO2(alquilo C1-4) y tetrazolilo;

R11, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H, alquilo C1-4 y bencilo;

m, en cada caso, es independientemente 0, 1 o 2; y

n, en cada caso, es independientemente 0 o 1.