Ligadores P1 cíclicos como inhibidores del factor XIa.

Un compuesto de la Formula (Ia):**Fórmula**

o un estereoisomero,

un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable, un solvato del mismo, en la que: G1 se selecciona del grupo que consiste en un arilo de 6 miembros y un heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que dichos arilo y heteroarilo estan sustituidos con 1-5 R8;

el anillo A se selecciona del grupo que consiste en un arilo de 6 miembros y un heterociclo de 5 a 6 miembros, en el que dichos arilo y heterociclo estan sustituidos con 1-3 R13;

X se selecciona del grupo que consiste en alquileno C4-8 y alquenileno C4-8, en el que dichos alquileno y alquenileno estan sustituidos con R1, R2 y R6; como alternativa, uno o mas de los atomos de carbono de dichos alquileno y alquenileno pueden estar reemplazados por O, C≥O, S(O)p, NH y N(alquilo C1-4);

X2 se selecciona del grupo que consiste en CHR11, C≥O, O, NH y N(alquilo C1-4);

X3 es CR12 o N; siempre que X3 sea CR12 cuando X2 es O, NH o N(alquilo C1-4);

R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, halogeno, alquilo C1-6, OH, NH2, -CH2NH2, haloalquilo C1-4, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, alcoxi C1-4, -CH2OH y -CH2O(alquilo C1-4); como alternativa, R1 y R2 se toman conjuntamente con los atomos de carbono a los que estan unidos para formar un carbociclo;

R3 se selecciona del grupo que consiste en H, haloalquilo, -C(≥O)OH, -C(≥O)O-alquilo C1-4 y -C(≥O)NR9R10; R4 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo C1-6; como alternativa, R3 y R4 son, conjuntamente, ≥O; R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, halogeno, alquilo C1-4, OH, CN, NR9R10, NO2, alcoxi C1-4, -C(≥O)OH, -C(≥O)O(alquilo C1-4), -C(≥O)NH2, C(≥O)NR9(alquilo C1-4), -C(≥O)NR9-alquilen C1-4- O(alquilo C1-4), -NR9C(≥O)alquilo C1-4, -NR9C(≥O)Oalquilo C1-4, -NR9C(≥O)alquilen C1-4-O(alquilo C1-4), - NR9C(≥O)Oalquilen C1-4-O(alquilo C1-4), -NR9C(≥O)NH(alquilo C1-4), R15, -C(≥O)OR15, -C(≥O)NR9R15, -NR9R15, - NR9C(≥O)R15 y -NR9C(≥O)OR15;

R5a se selecciona del grupo que consiste en H, halogeno y metilo;

R6 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-6 y OH;

R7 se selecciona del grupo que consiste en H, 2H, F, ≥O, OH y alquilo C1-4;

R8 se selecciona del grupo que consiste en H, halogeno, OH, CN, alquilo C1-6, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi y -C(≥O)alquilo C1-3;

R9 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo C1-6;

R10 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo C1-6;

como alternativa, R9 y R10 se toman conjuntamente con el atomo de nitrogeno al que estan unidos para formar un heterociclo de 4 a 7 miembros sustituido con R14;

R11 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo C1-6;

R12 se selecciona del grupo que consiste en H, 2H y alquilo C1-6;

R13 se selecciona del grupo que consiste en H, OH, halogeno, CN, alquilo C1-6, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi y cicloalquilo C3-6;

R14 se selecciona del grupo que consiste en H, OH, halogeno y alquilo C1-6;

R15 se selecciona del grupo que consiste en: -(CH2)n-carbociclo C3-10 y -(CH2)n-heterociclo de 4-10 miembros, en el que el carbociclo y heterociclico estan opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, -(CH2)n- C(≥O)Oalquilo C1-4, -(CH2)n-Oalquilo C1-4 y ≥O;

n, en cada caso, se selecciona de 0, 1, 2, 3 y 4; y

p, en cada caso, se selecciona de 0, 1 y 2.