Detección de un polipéptido modificado post-traduccionalmente mediante un agente ligante bivalente.

Agente ligante bivalente aislado de fórmula I:

A-a':a-S-b:

b'-B (Fórmula I)

capaz de unión a un polipéptido diana post-traduccionalmente fosforilado, comprendiendo el agente ligante bivalente exactamente dos ligantes monovalentes A y B de diferente especificidad que se unen entre sí mediante un conector, en el que:

a) - representa un enlace covalente,

b) a-S-b es el conector, con una longitud de entre 10 nm y 50 nm, en el que S es un espaciador,

c) a':a y b:b' son parejas de unión que consisten de secuencias de ácidos nucleicos hibridantes, formando cada una un dúplex estable mediante apareamiento de múltiples bases, en el que las secuencias de la pareja de unión a':a no se unen a la secuencias de la pareja de unión b:b', respectivamente, y viceversa.

d) el primer ligante monovalente A es una molécula que interactúa con el polipéptido diana en un único sitio de unión, en el que el primer ligante monovalente se unen a un epítopo de dicho polipéptido diana y en el que el epítopo del polipéptido no es sometido a una modificación post-traduccional,

e) el segundo ligante monovalente B se une a una fosforilación post-traduccional, en el que la Kdis del segundo ligante monovalente es por lo menos 20 veces inferior para un polipéptido que porta la fosforilación post-traduccional que en el mismo polipéptido no fosforilado post-traduccionalmente,

f) cada ligante monovalente se selecciona de entre el grupo que consiste de un anticuerpo de cadena sencilla, un fragmento Fab de un anticuerpo monoclonal y un fragmento Fab' de un anticuerpo monoclonal,

g) cada ligante monovalente presenta una Kdis comprendida en el intervalo de entre 5x10-3/s y 10-4/s, determinada mediante espectroscopía de resonancia del plasmón superficial basada en un biosensor, y

h) el agente ligante bivalente presenta una Kdis de 3x10-5/s o inferior, determinada mediante espectroscopía de resonancia del plasmón superficial basada en un biosensor.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/073560.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: HEINDL, DIETER, TACKE, MICHAEL, MERTENS, ALFRED, KLEIN, CHRISTIAN, DR., SCHMID,VOLKER, SCHRAEML,Michael, Soukupova,Monika, GERG,MICHAEL.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • G01N33/50 SECCION G — FISICA.G01 METROLOGIA; ENSAYOS.G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › Análisis químico de material biológico, p. ej. de sangre, de orina; Investigación o análisis por métodos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas con grupos coordinadores; Investigación o análisis inmunológico (procedimientos de medida, de investigación o análisis diferentes de los procedimientos inmunológicos en los que intervienen enzimas o microorganismos, composiciones o papeles reactivos a este efecto; procedimientos para preparar estas composiciones, procedimientos de control sensibles a las condiciones del medio en los procedimientos microbiológicos o enzimáticos C12Q).
  • G01N33/531 G01N 33/00 […] › Producción de materiales de investigación o análisis inmunoquímicos.

PDF original: ES-2605493_T3.pdf

 

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