Derivados de indazolil-triazol como inhibidores de IRAK.

Compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

en la que

Q indica Ar o Het,

E indica -(CH2)mCO-, -(CH2)mSO2, -(CH2)q-, -(CH2)mNHCO-, o un enlace sencillo,

R1 indica H, OH, NH-alquilo C1-C6, O-alquilo C1-C6, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, Cyc, Hal, Het1, OHet 1, CO-Het1, NH-Het1, CO-Ar1, O-Ar1, Ar1, NH-Ar1, -(CH2)qHet1, -CONH-(CH2)qHet1, -CONHHet1, -(CH2)qO-Het1, -(CH2)qO-Ar1, -(CH2)qAr1, -CONH-(CH2)qAr1, -CONH-Ar1, -CONH-cicloalquilo C3-C6, -(CH2)qHal, -(CH2)qCyc, CF3, -(CH2)sNH-(CH2)q-Het1, -(CH2)sNH-(CH2)q-Ar110 , en el que NH-alquilo C1-C6, O-alquilo C1-C6, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6 pueden estar sustituidos con de 1 a 3 grupos seleccionados

independientemente de O-alquilo C1-C3, OH, CONH2, NH2,

R2 indica H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, Hal, CF3, preferiblemente H,

R3 indica Het1, Ar1, NRaRb, COOH, -(CH2)qHet1, -(CH2)qAr1, -(CH2)qNRaRb, -(CH2)qCOOH, o alquilo C1-C6 en el que de 1 a 3 átomos de hidrógeno pueden estar independientemente sustituidos por OH o CF3.

R4 indica H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, Hal;

Ra indica H, alquilo C1-C6 lineal, ramificado o cíclico,

Rb indica H, Hetb, Arb, -CO-Hetb, -CO-Arb, un cicloalquilo C3-C8 o un alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, en el que de 1 a 3 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos por Hetb, Arb, NH2, N(alquil C1- C6)2, NH(alquil C1-C6), N(alquil C1-C6)(cicloalquil C3-C8), NH(cicloalquil C3-C8), O(alquil C1-C6), CN, OH, CF3, Hal, n es 0, 1, 2, 3 ó 4,

m es 0, 1, 2 ,3 ó 4,

q es 1, 2 ó 3,

s es 0, 1, 2 ó 3,

Hal indica Cl, Br, I, F, preferiblemente Cl o F,

Ar indica un grupo arileno bicíclico condensado o monocíclico divalente que tiene de 6 a 14 átomos de carbono, que puede estar adicionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de Hal, alquilo C1-C6, -(CH2)mOalquilo C1-C6, CN, OH, NO2, CF3, -(CH2)mCOOH, -(CH2)mCOO-alquilo C1-C6;

Het indica un grupo heterocíclico insaturado, saturado o aromático, bicíclico condensado o monocíclico divalente que tiene de 1 a 5 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O, S y/o un grupo -C≥O, que puede estar adicionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de Hal, alquilo C1-C6, -(CH2)mO-alquilo C1-C6, CN, OH, NO2, CF3, -(CH2)mCOOH, -(CH2)mCOO-alquilo C1-C6;

Ar1 indica un anillo carbocíclico aromático, monocíclico o bicíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono, que no está sustituido o está monosustituido, disustituido o trisustituido con Hal, -CF3, -OCF3, -NO2, -CN, perfluoroalquilo, Hal, -CF3, -OCF3, -NO2, -CN, perfluoroalquilo, alquilo C1-C6 lineal o ramificado, cicloalquilo, -OH, -O-alquilo C1-C6, -CO-alquilo C1-C6, -NH2, -COH, -COOH, -CONH2, un grupo Rb tal como -CH2O(alquil C1-C6), -SO2NRaRb o SO2(alquil C1-C6),

Het1 indica un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático, monocíclico o bicíclico (condensado, en puente o espiro) que tiene de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O, S y/o un grupo CO, que no está sustituido o está monosustituido, disustituido o trisustituido con Hal, -CF3, -OCF3, -NO2, -CN, perfluoroalquilo, alquilo C1-C6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-C8, -OH, -O-alquilo C1-C6, -NH2, -N(alquil C1-C6)2, -COH, -COOH, -CONH2, -CO-alquilo C1-C6, -NHCO(cicloalquil C3-C6), un grupo Rb, -SO2NRaRb o SO2(alquil C1-C6), Hetb indica un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático, monocíclico o bicíclico (condensado o espiro) que tiene de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O, S y/o un grupo CO, que no está sustituido o está monosustituido, disustituido o trisustituido con Hal, -CF3, -OCF3, -NO2, -CN, perfluoroalquilo, -OH, -O-alquilo C1-C6, -NH2, -COH, -COOH, -CONH2, o con un alquilo C1-C6 lineal o ramificado en el que de 1 a 3 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos por NH2, N(alquil C1-C6)2, NH(alquil C1-C6), N(alquil C1-C6)(cicloalquil C3-C8), NH(cicloalquil C3-C8), O(alquil C1-C6), CN, OH, CF3, Hal, cicloalquilo C3-C8, o por un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado de O, S y N,

Arb indica un anillo carbocíclico aromático, monocíclico o bicíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono, que no está sustituido o está monosustituido, disustituido o trisustituido con Hal, -CF3, -OCF3, -NO2, -CN, perfluoroalquilo, Hal, -CF3, -OCF3, -NO2, -CN, perfluoroalquilo, -OH, -O-alquilo C1-C6, -NH2, -COH, -COOH, -CONH2, o con un alquilo C1-C6 lineal o ramificado en el que de 1 a 3 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos por NH2, N(alquil C1-C6)2, NH(alquil C1-C6), N(alquil C1-C6)(cicloalquil C3-C8), NH(cicloalquil C3-C8), O(alquil C1-C6), CN, OH, CF3, Hal, cicloalquilo C3-C8, o por un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado de O, S y N,

Cyc indica un anillo carbocíclico saturado o insaturado que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, preferiblemente 5 ó 6 átomos de carbono, en el que de 1 a 5 átomos de H están sustituidos por Hal, -CF3, -OCF3, -NO2, -CN,

perfluoroalquilo, Hal, -CF3, -OCF3, -NO2, -CN, perfluoroalquilo, alquilo C1-C6 lineal o ramificado, cicloalquilo, -OH, -Oalquilo C1-C6, -CO-alquilo C1-C6, -NH2, -COH, -COOH, -CONH2, un grupo Rb 30 tal como -CH2O(alquil C1-C6), -SO2NRaRb o SO2(alquil C1-C6),

y solvatos, tautómeros, sales, hidratos y estereoisómeros del mismo farmacéuticamente aceptables, incluyendo mezclas de los mismos en todas las razones.