Anticuerpos, dominios variables y cadenas adaptados para su uso en seres humanos.

Un método para producir una cadena pesada, un dominio VH o un anticuerpo específicos para un antígeno diana,

en donde la cadena pesada, el dominio VH o el anticuerpo comprenden una HCDR3 de al menos 20 aminoácidos de longitud, comprendiendo el método

proporcionar un vertebrado no humano, opcionalmente un ratón o una rata, que tiene un genoma que comprende un locus de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende un segmento de un gen humano no reordenado JH6*02, uno o más segmentos del gen VH y uno o más segmentos del gen D aguas arriba de una región constante; en donde los segmentos de genes en el locus de la cadena pesada están conectados operablemente a la región constante de la misma de manera que el vertebrado es capaz de producir una cadena pesada de anticuerpo producida mediante recombinación de JH6*02 humano con un segmento de D humano y un segmento de VH humano,

en donde el segmento del gen JH6*02 comprende la siguiente secuencia de nucleótidos:

ATTACTA CTACTACTAC GGTATGGACG TCTGGGGCCA AGGGACCACG GTCACCGTCT CCTCAG, y

en donde el vertebrado ha sido inmunizado con el antígeno diana y produce una cadena pesada de anticuerpo específica para el antígeno diana en donde el dominio variable de la cadena pesada es el producto de la recombinación entre un VH, D y JH6*02 humanos y en donde la longitud de la HCDR3 es de al menos 20 aminoácidos, y

aislar del vertebrado no humano la cadena pesada, el dominio VH o un anticuerpo específicos para el antígeno diana o una célula productora de la cadena pesada, el dominio VH o el anticuerpo, en donde la cadena pesada, el dominio VH o el anticuerpo comprenden una HCDR3 que deriva de la recombinación de JH6*02 humano con un segmento del gen VH humano y un segmento del gen D humano, opcionalmente en donde la región constante del locus es una región constante del vertebrado no humano (p. ej., ratón o rata), y la región constante no humana de la cadena pesada aislada o el anticuerpo es remplazada por una región constante humana.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2012/052296.

Solicitante: Kymab Limited.

Inventor/es: LEE,E-CHIANG, BRADLEY,ALLAN, FRIEDRICH,GLENN, STRIVENS,MARK, ENGLAND,NICHOLAS.

Fecha de Publicación: 9 de Noviembre de 2016.

Clasificación Internacional de Patentes:

A01K67/027 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01K CRÍA DE ANIMALES; AVICULTURA; APICULTURA; PISCICULTURA; PESCA; ANIMALES PARA CRIA O REPRODUCCIÓN, NO PREVISTOS EN OTRO LUGAR; NUEVAS VARIEDADES DE ANIMALES. › A01K 67/00 Cría u obtención de animales, no prevista en otro lugar; Nuevas razas de animales. › Nuevas razas de vertebrados.
C07K16/46 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › Inmoglobulinas híbridas (híbridos de una inmunoglobulina con un péptido distinto de una inmunoglobulina C07K 19/00).
C12N15/85 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › para células animales.

PDF original: ES-2612935_T3.pdf

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