Ésteres beta-gamma insaturados y su proceso de producción.

Procedimiento para la preparación de ésteres b,g-insaturados-g,

g-disustituidos 1,**Fórmula**

comprendiendo dicho procedimiento la etapa de hacer reaccionar a una temperatura entre aproximadamente 100 y 350 grados centígrados, el malonato conjugado**Fórmula**

con un MXn, en presencia de una fuente inorgánica de protones y, de manera opcional, un disolvente polar, en el que MXn es una sal inorgánica o una pareja de catión orgánico/anión haluro, X es un haluro y n es un número entero de 1 a 3, y M es un metal del grupo I, II o III cuando MXn es una sal inorgánica, o M se selecciona del grupo que comprende piridinio, piperidinio, pirrolidinio, imidazolio, amonio, fosfonio y sulfonio, cuando MXn es una pareja de catión orgánico/anión haluro; y en el que los grupos R1, R2 y R son residuos orgánicos seleccionados, de manera independiente del grupo que consiste en hidrógeno; grupos lineales, ramificados o (poli)cíclicos C1-15 alquilo, arilo o arilalquilo, los cuales contienen, de manera opcional, enlaces insaturados y/o de 1 a 4 heteroátomos seleccionados, de manera independiente, entre O, S, N y Si.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/070070.

Solicitante: GIVAUDAN SA.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: CHEMIN DE LA PARFUMERIE 5 1214 VERNIER SUIZA.

Inventor/es: GYGAX, PETER, MUELLER, URS, SCHRODER,FRIDTJOF.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07C67/32 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisis   o electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 67/00 Preparación de ésteres de ácidos carboxílicos. › Descarboxilación.
  • C07C69/608 C07C […] › C07C 69/00 Esteres de ácidos carboxílicos; Esteres del ácido carbónico o del ácido halofórmico. › Esteres de ácidos carboxílicos con un grupo carboxilo unido a un átomo acíclico y que tienen un ciclo distinto a un ciclo aromático de seis miembros en la parte ácida.
  • C07D307/92 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Naftofuranos; Naftofuranos hidrogenados.

PDF original: ES-2544731_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Ésteres beta-gamma insaturados y su proceso de producción

La presente invención se refiere a ésteres p.y-insaturados-y.y-disustituidos y a procedimientos de síntesis de ios mismos.

Los ésteres Pj-insaturados-yj-disustituidos 1 se pueden preparar mediante varios procedimientos conocidos en !a técnica.

Entre dichos procedimientos se incluyen (a) isomerización de ésteres a,p-insaturados, (b) reducción seiectiva de ésteres K,p,y,S-insaturados, (c) cianación de haluros alílicos, seguido de hidróiisis y esterificación, (d) carboniiación de haluros alílicos o alcoholes alílicos (activados) en presencia de catalizadores de Pd o Ru y (e) mediante otros procedimientos, tales como metátesis cruzada.

Sin embargo, a través de estos procedimientos habitualmente no se obtienen proporciones de E/Z de 1 eievadas, a menos que se utilicen alcoholes o haluros E-alílicos estereopuros como precursores (en caso de c o d), cuya síntesis es difícil.

El documento WO 2007096791 da a conocer la transesterificación/descarboxiiación de maionato conjugado 3a para la síntesis E-selectiva de 1a utilizando una sal MXn (con n = 1-3, siendo X un haiuro o un anión de un ácido HX y siendo M un metal del grupo I, II o III) en presencia de un ácido carboxílico dei tipo R'COsH, representando R' un grupo hidrocarburo.

Aunque se han descrito proporciones elevadas de E/Z y de p,y/ot,p a partir de este procedimiento, estos resuitados sólo se obtuvieron con cantidades subestequiométricas del 2-etilhexanoato de caicio, reiativamente caro, en combinación con cantidades estequiométricas de ácido 2-etilhexanoico, que después de ia transesterificación a 2-etilhexanoato de alquilo tiene que ser separado del producto 1a. Otras combinaciones de Mx3/R'C02H reivindicadas en esta patente son menos eficaces.

Sigue existiendo la necesidad de dar a conocer procedimientos de síntesis de ésteres P.y-insaturados-y.y-disustituidos, cuyos procedimientos se lleven a cabo de manera reiativamente económica y que proporcionen 1 con una pureza elevada, en particular con proporciones elevadas de E/Z.

La presente invención da a conocer en uno de sus aspectos un procedimiento para !a preparación de ésteres P.y-insaturados-y.y-disustituidos 1,

comprendiendo dicho procedimiento la etapa de hacer reaccionar a una temperatura entre aproximadamente 100 y aproximadamente 350 grados centígrados, de manera más particular entre aproximadamente 130 y aproximadamente 170 grados centígrados, el maionato conjugado

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

Ri COgR

con un MXn, en presencia de una fuente inorgánica de protones y, de manera opcionai, un disoivente poiar, en ei que MXn es una sai inorgánica o una pareja de catión orgánico/anión haiuro, X es un haiuro y n es un número entero de 1 a 3, y M es un metai dei grupo i, ii o iii cuando MXn es una sai inorgánica, o M se seiecciona dei grupo que comprende piridinio, piperidinio, pirroiidinio, imidazoiio, amonio, fosfonio y suifonio, cuando MXn es una pareja de catión orgánico/anión haiuro; y en ei que ios grupos R\ y R son residuos orgánicos.

Los técnicos en ia materia entenderán que ei compuesto 1 es un producto intermedio interesante, que puede empiearse en rutas sintéticas para muchos productos finaies interesantes en ei sector químico y ia naturaieza de R\ R^ y R dependerá dei producto finai deseado. En particuiar, ios sustituyentes R\ R^ y R pueden eiegirse entre sustituyentes útües en ei sector de ias fragancias. De manera más particuiar, ios sustituyentes se pueden seieccionar, de manera independíente, entre hidrógeno; grupos aiquiio, ariio o ariiaiquüo C1-15 iineai, ramificado o (poii)cíciico, ios cuaies contienen, de manera opcionai, eniaces insaturados y/o de 1 a 4 heteroátomos seieccionados, de manera independíente, entre O, S, N y Si. Los grupos R en ei maionato 3 pueden ser ei mismo o diferente o juntos pueden formar un grupo (poii)cíciico, que contiene, de manera opcionai, insaturación o sustituyentes como se han definido anteriormente en ei presente documento.

Entre ios sustituyentes R partícuiarmente preferentes se inciuyen metiio y etiio.

Entre ios sustituyentes R^ partícuiarmente preferentes se inciuyen metiio, feniio, 2-(2,6,6-trimet¡ic¡ciohex-1-en¡i)-et¡io,

4.8- d¡metünona-3,7-dien-1 -iio.

Entre ios sustituyentes R^ partícuiarmente preferentes se inciuyen metiio, feniio, 2-(2,5,6-trimet¡ic¡ciohex-1-en¡i)-et¡io,

4.8- d¡metünona-3,7-dien-1 -iio.

E) compuesto 1 formado mediante un procedimiento de ia presente invención puede existir como una mezcia de isómeros, con ei dobie eniace situado en ia pre-posícíón p p o en ia posición a,p y si R^ es diferente de R^ en ei isómero p,y son posibies isómeros E/Z. La presente invención da a conocer un procedimiento para ia preparación de 1 con una proporción elevada de p,y/a,p, en particuiar, como mínimo, de 95:5. Los compuestos 1 también se pueden formar con una proporción elevada de E/Z, en particuiar de, como mínimo, 75:25, de manera más particuiar, como mínimo, de 80:20.

Los compuestos 1 formados mediante un procedimiento de la presente invención son compuestos útiles y pueden utilizarse como reactivos en todo tipo de síntesis orgánicas.

Entre los ejemplos de 1 se encuentran el áster ciclohomofamésico 1a y el áster homofarnésico 1b, cuyos isómeros E son precursores valiosos para la síntesis de (3aR, 5aS, 9aS, 9bR)-3a,6,6,9a-tetrametil-dodecah¡dro- nafto[2,1-b]furano 2 (Ambrox), el cual se puede preparar a partir de 1a o 1b, por ejemplo, tal como se describe en el documento WO 2006010287 (Givaudan). Los descriptores estereoquímicos 3aR, 5aS, 9aS, 9bR se refieren a la configuración relativa, así como a la absoluta, lo que significa que 2 se puede preparar como racemato o enriquecido enantioméricamente, según se desee.

Ambrox 2 es un importante ingrediente de fragancias cuyo perfil olfativo está determinado, aparte de su pureza enantiomérica, por su pureza diastereomérica, que, a su vez, depende de las proporciones de E/Z de los precursores de delación, por ejemplo, los compuestos 1a y 1b. Se desean procedimientos que proporcionen estos precursores con una selectividad elevada de E/Z.

**(Ver fórmula)**

steps

**(Ver fórmula)**

Por consiguiente, en otro aspecto de la presente invención, se da a conocer un procedimiento de preparación de (3aR, 5aS, 9aS, 9bR)-3a,6,6,9a-tetrametil-dodecahidro-nafto[2,1-b]furano, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de hacer reaccionar a una temperatura entre aproximadamente 100 y aproximadamente 350 grados centígrados, de manera más particular entre aproximadamente 130 y aproximadamente 170 grados centígrados, el maionato conjugado 3

**(Ver fórmula)**

con un MXn, en presencia de una fuente inorgánica de protones y, de manera opcionai, un disoivente poiar, en ei que MXn es una sai inorgánica o una pareja de catión orgánico/anión haiuro, X es un haiuro y n es un número entero de 1 a 3, y M es un metai dei grupo !, !! o !)) cuando MXn es una sai inorgánica, o M se seiecciona dei grupo que consiste en piridinio, piperidinio, pirroiidinio, imidazoiio, amonio, fosfonio y suifonio, cuando MXn es una pareja de catión orgánico/anión haiuro; y en ei que ei grupo es 2-(2,6,6-trimet¡ic¡ciohex-1-enii)-et¡io o 4,8-dimetiinona-3,7- dien-1-iio, es metiio y R se seiecciona entre ios grupos definidos anteriormente en ei presente documento.

La sai inorgánica MXn puede ser, en particuiar, un haiuro dei grupo de ia, iia o iiib, inciuyendo haiuros de iantánidos, taies como CeCÍ3. Las saies inorgánicas preferentes son cioruro de magnesio y cioruro de iitio. La pareja de catión orgánico/anión haiuro de MXn puede ser cuaiquiera de ios materiaies mencionados anteriormente en ei presente documento. De manera opcionai, ios cationes orgánicos están sustituidos con grupos aiquiio 1-4 y/o ariio, que a su vez pueden estar sustituidos por cuaiquier grupo funciona). Los cationes orgánicos se pueden unir entre sí, formando de este modo una fase sóiida.

Se pueden utiiizar mezcias de saies con puntos de fusión bajos, que son iíquidas entre aproximadamente 100°C y 200°C en presencia o ausencia de un disoivente poiar.

Las saies se pueden usar individuaimente o como mezcias.

La cantidad de sai utiiizada puede ser de 0,2% moiar a 200% moiar, de manera más particuiar de 1% moiar a 20% moiar.

La fuente inorgánica de protones puede ser cuaiquier donante inorgánico de protones con un pKA entre aproximadamente 0 y aproximadamente 17. Entre ias fuentes inorgánicas de protones adecuadas se inciuyen agua (pKA 15,6) o ácido bórico (pKA 9,2), que son soiubies o parciaimente soiubies en... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Procedimiento para ia preparación de ásteres p.y-insaturados-y.y-disustituidos 1,

comprendiendo dicho procedimiento ia etapa de hacer reaccionar a una temperatura entre aproximadamente 100 y 350 grados centígrados, ei maionato conjugado

con un MXn, en presencia de una fuente inorgánica de protones y, de manera opcionai, un disoivente poiar, en ei que MXn es una sai inorgánica o una pareja de catión orgánico/anión haiuro, X es un haiuro y n es un número entero de 1 a 3, y M es un metai dei grupo i, ii o iii cuando MXn es una sai inorgánica, o M se seiecciona dei grupo que comprende píridínio, piperidinio, pirroiidinio, imidazoiio, amonio, fosfonio y suifonio, cuando MXn es una pareja de catión orgánico/anión haiuro; y en ei que ios grupos R\ y R son residuos orgánicos seieccionados, de manera independíente dei grupo que consiste en hidrógeno; grupos iineaies, ramificados o (poii)cíciicos C1-15 aiquiio, ariio o ariiaiquüo, ios cuates contienen, de manera opcionai, entaces insaturados y/o de 1 a 4 heteroátomos seieccionados, de manera independiente, entre O, S, N y Si.

2. Procedimiento, según ta reivindicación 1, en ei que R es metito o etito.

3. Procedimiento, según cuaiquiera de tas reivindicaciones 1 ó 2, en et que R^ y R^ se seteccionan, de manera independiente, del grupo que comprende metilo, fenilo, 2-(2,6,6-trimet¡lc¡dohex-1-en¡i)-et¡io,

4,8-dimetilnona-3,7-dien-1 -ilo.

4. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en ei que R^ es metüo, etüo o fenito y R^ es 2-(2,6,6-tr¡met¡lciclohex-1-enil)-etilo o 4,8-dimet¡lnona-3,7-dien-1-ilo.

5. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el doble enlace de 1 está en ia posición p-y.

6. Procedimiento, según la reivindicación 5, en el que R^ es metilo o etilo y R^ es 2-(2,6,6-trimetilciclohex-1-enil)-et¡lo o 4,8-dimetilnona-3,7-dien-1 -ilo.

7. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que MXn se selecciona del grupo que comprende un haiuro de lantánido y un haiuro de metal alcalino o alcalinotérreo o mezclas de los mismos.

8. Procedimiento, según la reivindicación 7, en el que MXn se selecciona entre LiCI o MgCb, o una mezcla de los mismos.

9. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el disolvente polar es una pirrolidona N-sustituida.

10. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la fuente inorgánica de protones es una fuente de protones que tiene un pKa de aproximadamente 0 a aproximadamente 17.

11. Procedimiento, según la reivindicación 10, en el que la fuente inorgánica de protones se selecciona del grupo que consiste en agua; ácido bórico; un donante de protones de ácido bórico seleccionado entre ácido metabórico (HBO2), ásteres monoalquílicos o monoarílicos de ácido bórico (ROB(OH)2 con R = alquilo, ariio y análogos sustituidos de los mismos; ásteres bisalquílicos o bisarílicos de ácido bórico (HOB(OR)2 con R = alquilo, ariio y análogos sustituidos de los mismos; boratos con puentes de alquilideno, arilideno o arilalquilideno, cuyos puentes pueden llevar un sustituyente, incluyendo enlazadores a otras unidades de borato; hidrogenofosfato de sodio; o mezclas de los mismos.

12. Procedimiento, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la fuente inorgánica de protones es ácido bórico; el disolvente polar es una pirrolidona N-sustituida y MXn es LiCI o MgC¡2.

13. Procedimiento de preparación de (3aR, 5aS, 9aS, 9bR)-3a,6,6,9a-tetrametil-dodecahidro-nafto[2,1-b]furano, según un procedimiento definido en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

**(Ver fórmula)**

R1 CO2R


 

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