Derivados del ácido carboxílico sustituidos como agregados agrecanasa para el tratamiento de la artrosis.

Compuestos de fórmula I,**Fórmula**

donde

X es CHR1 o CR1R2,

donde opcionalmente R1 y R2 con el átomo de C al que están unidos forman un cicloalquilo o heterociclilo que contiene de 3 a 7 átomos de C donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -OCO-, -NRCONR'-, -NRCO-, -NRSO2R'-, -COO-, -CONR- o -CH≥CH- y donde opcionalmente de 1 a 11 átomos de H están sustituidos por F o Cl,

D -E-G-K o -L,

E, K son independientemente entre sí un ciclo de hidrocarburo saturado, insaturado o aromático que no está sustituido o está sustituido de 1 a 4 veces por R1 o R2, o un heterociclo saturado, insaturado o aromático monocíclico con 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S que no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido por R1, R2, ≥S, ≥NR1 u ≥O,

G es un enlace sencillo,

L es -E-G-K, donde E y K, además del enlace sencillo G, están unidos a través de un enlazador alquilo adicional que contiene de 1 a 3 átomos de C, donde opcionalmente un grupo CH2 está sustituido por -CR1R2-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR1-, -OCO-, -NR1CONR2-, -NR1CO-, -NR1SO2R2-, -COO-, -CONR1- o -CH≥CH-,

Y es H, R1 o un ciclo de hidrocarburo saturado, insaturado o aromático que no está sustituido o está sustituido de 1 a 4 veces por R1 o un heterociclo saturado, insaturado o aromático monocíclico con 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S que no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido por R1, ≥S, ≥NR1 u ≥O,

Q es un enlace sencillo o un enlazador alquilo lineal, ramificado o mono- o bicíclico que contiene de 1 a 10 átomos de C donde opcionalmente de 1 a 5 grupos CH2 están sustituidos por -CR3R4-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR3-, -OCO-, -NR3CONR4-, -NR3CO-, -NR3SO2R4-, -COO- o -CONR3- y donde opcionalmente de 1 a 20 átomos de H están sustituidos por F o Cl, donde R3 y R4 con los átomos a los que están unidos forman opcionalmente un cicloalquilo o heterociclilo que contiene de 3 a 7 átomos de C donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -OCO-, -NRCONR`-, -NRCO-, -NRSO2R'-, -COO- o -CONR- y -CH≥CH- y donde opcionalmente de 1 a 11 átomos de H están sustituidos por F o Cl,

R1, R2, R3, R4 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por Hal, E, OR, NRR', SOR, SO2R, SO2NRR', CN, COOR, CONRR', NRCONR'R'', NRSO2R', NRCOR', un alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de C que no están sustituidos o están mono-, di- o trisustituidos por ≥S, ≥NR, ≥O, E, OR, NRR', SOR, SO2R, SO2NRR', CN, COOR, CONRR', NRCONR'R'', NRSO2R' o NRCOR', donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -OCO-, -NRCONR`-, -NRCO-, -NRSO2R'-, -COO-, -CONR-, -C-C- o -CH≥CH- y donde opcionalmente de 1 a 20 átomos de H están sustituidos por F o Cl, y un cicloalquilo o heterociclilo que contiene de 3 a 7 átomos de C que no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido por ≥S, ≥NR, ≥O, E, OR, NRR', SOR, SO2R, SO2NRR', CN, COOR, CONRR', NRCONR'R'', NRSO2R' o NRCOR', donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -OCO-, -NRCONR'-, -NRCO-, - NRSO2R'-, -COO-, -CONR- y -CH≥CH- y donde opcionalmente de 1 a 11 átomos de H están sustituidos por F o Cl,

R,R' se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por H, Hal, E, R5, OR5, NR5, SO2R5, SO2NR5R6, CN, COOR5, CONR5R6, NR5CONR5R6, NR5SO2R6, NR5COR6, un alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de C que no está sustituido o mono-, di- o trisustituido por ≥S, ≥NR5, ≥O, Hal, E, R5, OR5, NR5, SO2R5, SO2NR5R6, CN, COOR5, CONR5R6, NR5CONR5R6, NR5SO2R6 o NR5COR6, donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR5-, -OCO-, -NR5CONR6-, -NR5CO-, - NR5SO2R6-, -COO-, -CONR5-, -C≡C- o -CH≥CH- y donde opcionalmente de 1 a 20 átomos de H están sustituidos por F o Cl, y un cicloalquilo o heterociclilo que contiene de 3 a 7 átomos de C que no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido por ≥S, ≥NR5, ≥O, Hal, E, R5, OR5, NR5, SO2R5, SO2NR5R6, CN, COOR5, CONR5R6, NR5CONR5R6, NR5SO2R6 o NR5COR6, donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR5-, -OCO-, -NR5CONR6-, -NR5CO-, -NR5SO2R6-, -COO-, -CONR5- o -CH≥CH- y donde opcionalmente de 1 a 11 átomos de H están sustituidos por F o Cl,

R5, R6 son independientemente entre sí H, alquilo o un heterocilo o ciclo de hidrocarburo saturado, insaturado o aromático mono- o bicíclico con de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S

R7 es H o alquilo que contiene de 1 a 7 átomos de C, y

Hal F, CI, Br o I,

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2014/000100.

Solicitante: MERCK PATENT GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: FRANKFURTER STRASSE 250 64293 DARMSTADT ALEMANIA.

Inventor/es: KLEIN,MARKUS, LINDEMANN,SVEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/197 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › estando los grupos amino y carboxílico unidos a la misma cadena carbonada acíclica, p. ej. ácido gama-aminobutírico (GABA), beta-alanina, ácido epsilon-aminocaproico, ácido pantoténico (carnitina A61K 31/205).
  • A61K31/337 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos de cuatro eslabones, p. ej. taxol.
  • A61K31/415 A61K 31/00 […] › 1,2-Diazoles.
  • A61K31/426 A61K 31/00 […] › 1,3-Tiazoles.
  • A61K31/4406 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 3, p. ej. zimeldina (ácido nicotínico A61K 31/455).
  • A61K31/451 A61K 31/00 […] › teniendo un carbociclo unido directamente al heterociclo, p. ej. glutetimida, meperidina, loperamida, fenciclidina, piminodina.
  • A61K31/495 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad).
  • C07C233/83 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 233/00 Amidas de ácidos carboxílicos. › de una estructura carbonada acíclica saturada.
  • C07D211/34 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › con radicales hidrocarbonados, sustituidos por átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D211/66 C07D 211/00 […] › que tienen un heteroátomo como el segundo sustituyente en posición 4.
  • C07D213/40 C07D […] › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Atomo de nitrógeno sustituyente acilado.
  • C07D213/56 C07D 213/00 […] › Amidas.
  • C07D213/81 C07D 213/00 […] › Amidas; Imidas.
  • C07D213/82 C07D 213/00 […] › en posición 3.
  • C07D231/12 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D233/64 C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › con radicales hidrocarbonados sustituidos, unidos a los átomos de carbono del ciclo, p. ej. histidina.
  • C07D237/22 C07D […] › C07D 237/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,2 o diazina-1,2 hidrogenada. › Atomos de nitrógeno y oxígeno.
  • C07D241/12 C07D […] › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D241/24 C07D 241/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D277/30 C07D […] › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › Radicales sustituidos por átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p.ej. radicales éster o nitrilo.

PDF original: ES-2627281_T3.pdf

 

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