Derivados de 2-(piperidin-4-il)-4-fenoxi-o fenilamino-pirimidina como inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa.

Un compuesto de la fórmula I **Fórmula**

en la que:

R1 es CO2-tert-Bu,

CO2Et, fenil-alquilo C1-3, heteroaril-alquilo C1-3, fenilo o heteroarilo, donde dicho grupo heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridinilo, N-óxido de piridina, pirimidinilo, tiofenilo, pirrolilo, tiazolinilo, imidazolinilo o quinolilo y dicho fenilo o dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre el grupo formado por:

(a) alquilo C1-6,

(b) alcoxi C1-6,

(c) haloalquilo C1-6,

(d) haloalcoxi C1-6,

(e) carboxilo,

(f) CONR7aR7b,

(g) (alcoxi C1-6)-carbonilo,

(h) ciano,

(i) SO2-alquilo C1-6,

(j) SO2NR8aR8b,

(k) halógeno,

(l) nitro,

(m) ciano-alquilo C1-3;

(n) NR10aR10b,

(o) NR10aSO2-alquilo C1-6,

(p) CHR11aR11bCOR12,

(q) hidroxilo y

(r) heteroalquilo C1-6 que es un radical alquilo como aquí se define, en donde uno, dos o tres átomos de hidrógeno se han sustituido por un sustituyente elegido independientemente del grupo constituido por ORa, -NRbRc, y S(O)nRd (en donde n es un número entero de 0 a 2), entendiéndose que el punto de unión del radical heteroalquilo es a través de un átomo de carbono, donde Ra es hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; Rb y Rc son independientemente entre sí hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; y cuando n es 0, R1 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, y cuando n es 1 o 2, Rd es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, amino, acilamino o alquilamino;

R2 es -CN, -CH≥CHCN, alquilo C1-3 o halógeno;

R3 es hidrógeno, halógeno, amino o haloalquilo C1-6;

R4 es hidrógeno o amino;

R5a y R5b son con independencia hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halógeno;

R6a y R6b con independencia son hidrógeno o, juntos, son etileno;

R7a y R7b (i) tomados con independencia, uno de R7a y R7b es hidrógeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7 y el otro de R7a y R7b se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, que es un radical alquilo como aquí se define, en donde uno, dos o tres átomos de hidrógeno se han sustituido por un sustituyente elegido independientemente del grupo constituido por ORa, -NRbRc, y S(O)nRd (en donde n es un número entero de 0 a 2), entendiéndose que el punto de unión del radical heteroalquilo es a través de un átomo de carbono, donde Ra es hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; Rb y Rc son independientemente entre sí hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; y cuando n es 0, R1 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, y cuando n es 1 o 2, Rd es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, amino, acilamino o alquilamino. Ejemplos representativos incluyen, pero sin limitación, 2-hidroxi-etilo, 3-hidroxi-propilo, 2-hidroxi-1-hidroxi-metiletilo, 2,3-dihidroxi-propilo, 1-hidroxi-metiletilo, 3-hidroxi-butilo, 2,3-dihidroxi-butilo, 2-hidroxi-1-metilpropilo, 2-amino-etilo, 3-amino-propilo, 2-metilsulfonil-etilo, aminosulfonil-metilo, aminosulfonil-etilo, aminosulfonil-propilo, metilaminosulfonil-metilo, metilaminosulfonil-etilo, metilaminosulfonil-propilo, alquilsulfonilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, (alquil C1-3)-amino-alquilo C1-6, di(alquil C1-3)-amino-(alquil C1-6)-alquilo y aminoalquilo C1-6;

(ii) tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina, dicho anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina está opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, (alquil C1-3)-amina o di(alquil C1-3)-amina; o,

(iii) tomados juntos son (CH2)2-X1-(CH2)2;

R8a y R8b (i) tomados con independencia, uno de R8a y R8b es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro de R8a y R8b se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6 y heteroalquilo C1-6 como se ha definido antes;

(ii) tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina, dicho anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina está opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, (alquil C1-3)-amina o di(alquil C1-3)-amina; o,

(iii) tomados juntos son (CH2)2-X1-(CH2)2;

R9 es hidrógeno, alquilo C1-3 o acilo C1-3;

R10a y R10b son con independencia hidrógeno, alquilo C1-3 o acilo C1-6;

R11a es hidrógeno o halógeno;

R11b es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o hidroxialquilo C1-6;

R12 es hidroxilo, alcoxi C1-6 o NR7aR7b;

X es NH u O;

X1 es O, S(O)p o NR9

p es un número entero de 0 a 2; o,

las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, con la condición de que el compuesto no es **Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/063224.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE, 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: KERTESZ, DENIS JOHN, YANG,Minmin, BROTHERTON-PLEISS,Christine E.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/502 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. cinolina, ftalazina.
  • A61P31/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para el VIH.
  • C07D401/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/10 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas espiro-condensados.

PDF original: ES-2550152_T3.pdf

 

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