Agentes antagonistas de receptores de progesterona.

Derivados 17-hidroxi-17-pentafluoroetil-estra-4,9(10)-dien-11-arílicos de la Fórmula química general I:

**Fórmula**

en la que

R1 y R2

son iguales o diferentes y significan

hidrógeno,

un radical alquilo de C1-C10 eventualmente sustituido con dimetilamino,

un radical arilo de 6-10 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con un halógeno (-F, -Cl, -Br, -I), -OH, -O-alquilo, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -C(O)NH2, -C(O)NH-alquilo, -C(O)N-dialquilo, -C(O)NH-arilo, -C(O)NH-heteroarilo, -NH2, -NH(alquilo de C1-C10), -N(alquilo de C1-C10)2, en particular con -N(CH3)2, -NHC(O)-alquilo, -NO2, -N3, -CN, -alquilo de C1-C10, -perfluoro-alquilo de C1-C10, -acilo de C1-C10, -aciloxi de C1-C10, -SO2NH2, -SO2NH-alquilo o -SO2N-dialquilo,

un radical heteroarilo de 5-10 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-10 miembros que más arriba se han mencionado, un radical arilalquilo de C1-C6, que eventualmente está sustituido junto al anillo de arilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-10 miembros que más arriba se han mencionado, o un radical heteroarilalquilo de C1-C6, que eventualmente está sustituido junto al anillo de heteroarilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-10 miembros que más arriba se han mencionado,

o sino

R1 y R2

son en común una parte componente de un anillo de 3-10 miembros, que está sustituido eventualmente junto al carbono con alquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilo, arilalquilo, heteroarilalquilo o aminoalquilo o respectivamente junto al nitrógeno con alquilo, alcanoílo, carboxilo, alcoxicarbonilo, fenilo, fenilalquilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, sulfonilo, benzoílo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo y aminoalquilo, que eventualmente contiene átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre que pueden estar oxidados eventualmente para formar el sulfóxido o la sulfona, pudiendo estar condensado con el anillo de 3- miembros eventualmente un radical aromático,

X representa un átomo de oxígeno o NOR3 o NNHSO2R3,

R3 está seleccionado entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C1-C10, arilo

Agentes antagonistas de receptores de progesterona

El invento se refiere a unos derivados 17-hidrox¡-17-pentafluoroetil-estra-4,9(1)-dieno-11 -arílicos de la Fórmula I con un efecto antagonizante de progesterona y a unos procedimientos para su preparación, a su utilización para el tratamiento y/o la profilaxia de enfermedades así como a su utilización para la producción de unos medicamentos destinados al tratamiento y/o a la profilaxia de ciertas enfermedades, en particular de los fibroides uterinos (miomas y lelomiomas uterinos), de la endometrlosls, de las hemorragias menstruales graves, de los menlnglomas, de los carcinomas de mama dependientes de hormonas y de los trastornos asociados con la menopausia o para el control de la fertilidad y para la contracepclón de emergencia.

Estos compuestos son unas valiosas sustancias activas farmacéuticas. Ellos se pueden utilizar, entre otras cosas, para la producción de unos preparados farmacéuticos destinados al tratamiento de los fibroides uterinos o de la endometrlosls, de las hemorragias menstruales graves, de los menlngiomas, de los carcinomas de mama dependientes de hormonas y de los trastornos asociados con la menopausia o para el control de la fertilidad y para la contracepclón de emergencia. Para el tratamiento de los fibroides uterinos y de la endometriosis, los compuestos conformes al Invento se pueden administrar también de una manera secuencial en combinación con unos agentes gestágenos. En un tal régimen de tratamiento, los compuestos conformes al invento se podrían administrar durante un período de tiempo de 1 - 6 meses, seguido por una pausa en el tratamiento, o por un tratamiento secuencial con un agente gestágeno durante un período de tiempo de 2 - 6 semanas o seguido por el tratamiento con un agente contraceptivo oral (combinaciones de CO) durante el mismo período de tiempo.

La actividad de los compuestos conformes al invento como un agente antagonista de receptores de progesterona se mostró in vitro en unos ensayos de transactivación e in vivo en una rata (terminación de un embarazo temprano).

Unos compuestos que tienen un efecto antagonista en un receptor de progesterona (agentes antagonistas competitivos de receptores de progesterona) se conocen desde el año 1982 (véanse el documento de patente rusa RU 486; y el documento de patente europea EP 57115) y desde entonces han sido descritos en numerosas publicaciones. Unos agentes antagonistas de receptores de progesterona con una cadena lateral fluorada en la posición 17a se publicaron en el documento de solicitud de patente europea WO 98/34947 y en la cita de Fuhrmann y colaboradores, J. Med. Chem. 43, 51 - 516 (2).

Como sustituyente en posición 4 que está situado junto al anillo de 11 p-fenilo se ha escogido, en diferentes agentes antagonistas de receptores de progesterona clínicos y preclínicos, la funcionalidad dimetilamino (p.ej. mifepristona, onaprlstona, ulipristal y proellex). Una ventaja del átomo de nitrógeno de carácter básico es por ejemplo, una solubilidad aumentada, en especial en un medio acuoso ácido. Tal como se describió múltiples veces, mediante una descomposición metabólica de uno o ambos grupos metilo situados junto al átomo de nitrógeno se ponen en libertad unos compuestos con un grupo NH2 aromático. Estos metabolitos de anilina pueden tener unos efectos colaterales potenciales. La onapristona es un agente antagonista de receptores de progesterona con una funcionalidad dimetilamino, que se encontraba en la fase de estudios clínicos. En el caso de algunos pacientes se observaron ciertas anormalidades en unos ensayos de la función hepática, que finalmente han conducido a la suspensión de los estudios clínicos. También para la mifepristona, que es el único agente antagonista de receptores de progesterona que se encuentra en el mercado, que asimismo lleva un grupo dimetilamino en la posición 4 del radical 11 p-fenilo, se describieron unas elevadas actividades de transaminasas. Para ambos compuestos, la onapristona y la mifepristona, se encontraron unos compuestos con una desmetilación parcial o completa como metabolitos principales. Hace poco tiempo se publicaron unas informaciones de que un tratamiento con proellex en unas dosificaciones más altas conduce asimismo a una inducción de las enzimas hepáticas.

Una misión del presente invento es poner a disposición unos agentes antagonistas competitivos de receptores de progesterona, muy potentes, que tengan las ventajas de un átomo de nitrógeno de carácter básico en la posición 4 del radical 11 p-fenilo, pero no pueden formar anilinas libres de ningún tipo como metabolitos y por consiguiente proporcionar unas posibilidades alternativas de tratamiento de enfermedades ginecológicas.

El problema planteado por esta misión se resolvió introduciendo un grupo metileno entre el grupo amlno y el radical 11 P-fenilo. Los compuestos de la reivindicación general 1 son, por lo tanto, especialmente apropiados con el fin de resolver el problema planteado por esta misión. Mientas que algunos de los compuestos que se mencionan dentro de la reivindicación 1 muestran una potencia antagonista junto al receptor de progesterona que ha sido ligeramente reducida en comparación con las anilinas análogas, se encontró de manera sorprendente que la Incorporación de unas funciones carbonilo o de unas funciones sulfonilo, en una determinada distancia con respecto a la posición 11 p del entramado de esteroide, conduce a una manifiesta elevación de la potencia antagonista. Algunos de estos compuestos muestran también, en unos ensayos in vivo preclínicos, una muy fuerte actividad antagonista de los receptores de progesterona y una sobresaliente selectividad, en particular frente al receptor de glucocortlcoldes. Estos compuestos son por lo tanto preferidos. Han de mencionarse especialmente los compuestos que se describen

en los Ejemplos experimentales 3, 11, 12, 13, 14 y 17, habiéndose encontrado unas sobresalientes propiedades in vivo en unos ensayos preclínicos, en especial para los compuestos que se han descrito en los Ejemplos 11 y 12.

El presente invento se refiere a unos derivados 17-hidroxi-17-pentafluoroetil-estra-4,9(1)-dien-11-arílicos con la Fórmula química general I:

en la que R1 y R2

son iguales o diferentes y significan hidrógeno,

un radical alquilo de C1-C1 eventualmente sustituido con dimetilamino,

un radical arilo de 6-1 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con un halógeno (-F, -Cl, -Br, -I), -OH, -O-alquilo, -C()H, -C()-alquilo, -C()NH2, -C()NH-alquilo, -C()N-dialquilo, -C()NH-arilo, -C()NH-heteroariio, -NH2, -NH(alquilo de C1-C1), -N(alquilo de Ci-Cio)2, en particular con -N(CH3)2, -NHC()-alquiio, -N2, -N3, -CN, -alquilo de C1-C1, perfluoro-alquilo de C1-C1, -acilo de C1-C1, -aciloxi de C1-C1, -S2NH2, -S2NH-alqu¡lo o -S2N-d¡alquilo,

un radical heteroarilo de 5-1 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado, un radical arilalquilo de Ci-C6, que eventualmente está sustituido junto al anillo de arilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado, o un radical heteroarilalquilo de Ci-C6, que eventualmente está sustituido junto al anillo de heteroarilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado,

o sino R1 y R2

son en común una parte componente de un anillo de 3-1 miembros, que está sustituido eventualmente junto al carbono con alquilo, carboxllo, alcoxlcarbonllo, alquilcarbonllo, amlnocarbonilo, arilalquilo, heteroarilalquilo o aminoalquilo o respectivamente junto al nitrógeno con alquilo, alcanoílo, carboxilo, alcoxicarbonilo, fenllo, fenilalquilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, sulfonllo, benzcílo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo y aminoalquilo, que eventualmente contiene átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre; que pueden estar oxidados eventualmente para formar el sulfóxldo o la sulfona, pudiendo estar condensado con el anillo de 3- 1 miembros eventualmente un radical aromático,

X representa un átomo de oxígeno o ÑOR3 o NNHSO2R3,

R3 está seleccionado entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C1-C1, arilo y sus sales, solvatos o solvatos de las sales, Inclusive todas las modificaciones cristalinas

Los compuestos de la Fórmula general I, conformes al Invento, pueden existir, en dependencia de su estructura, en unas formas estéreoisomeras (enantiómeros, diastereoisómeros).... [Seguir leyendo]

1. Derivados 17-hidroxi-17-pentafluoroetil-estra-4,9(1)-dien-11-arílicos de la Fórmula química general I:

en la que R1 y R2

son ¡guales o diferentes y significan hidrógeno,

un radical alquilo de C1-C1 eventualmente sustituido con dimetilamino,

un radical arilo de 6-1 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con un halógeno (-F, -Cl, -Br, -I), -OH, -O-alquilo, -C()H, -C()-alquilo, -C()NH2, -C()NH-aiquilo, -C()N-d¡alquilo, -C()NH-arilo, -C()NH-heteroarilo, -NH2, -NH(alquilo de C1-C1), -N(alquilo de Ci-C-io)2, en particular con -N(CH3)2, -NHC()-alquilo, -N2, -N3, -CN, -alquilo de C1-C1, -perfluoro-alquilo de C1-C1, -acilo de C1-C1, -aciloxi de C1-C1, -S2NH2, -S2NH-alquilo o -S2N-dlalqullo,

un radical heteroarilo de 5-1 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado, un radical arilalquilo de C-i-Ce, que eventualmente está sustituido junto al anillo de arilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado, o un radical heteroarilalquilo de C-i-Ce, que eventualmente está sustituido junto al anillo de heteroarilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado,

o sino R1 y R2

son en común una parte componente de un anillo de 3-1 miembros, que está sustituido eventualmente junto al carbono con alquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilo, arilalquilo, heteroarilalquilo o aminoalquilo o respectivamente junto al nitrógeno con alquilo, alcanoílo, carboxilo, alcoxicarbonilo, fenilo, fenilalquMo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, sulfonilo, benzoílo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo y aminoalquilo, que eventualmente contiene átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre que pueden estar oxidados eventualmente para formar el sulfóxido o la sulfona, pudiendo estar condensado con el anillo de 3- 1 miembros eventualmente un radical aromático, representa un átomo de oxígeno o ÑOR3 o NNHS2R3,

está seleccionado entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C1-C1, arilo y sus sales, solvatos o solvatos de las sales, inclusive todas las modificaciones cristalinas.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de la Fórmula general II.

II

J

en la que

Z significa -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2-,

W significa -CH2-,

Y significa -CHR4-, -NR -O- o -SO2- o

W e Y son en común una parte componente de un anillo aromático adyacentemente condensado R4 y R5 significan hidrógeno, alquilo de C1-C4, -(CFhJm-fenilo, -(CFhVrpiridinilo, -(CH2)m-p¡raz¡n¡lo,-(CH2)m-NR R , -(CH2)m-C()-R® con m = , 1, 2 ó 3 o -S2-alquilo de C1-C4,

R6 significa -OH, alquilo de C1-C4, -O-alquilo de C1-C4, -fenilo o -NR R y

R7, R8 independientemente uno de otro, significan hidrógeno o alquilo de C1-C4 o en común son una parte componente de un anillo de 5 a 7 miembros y sus sales, solvatos o solvatos de sales, inclusive todas las modificaciones cristalinas,

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 en el que

Z significa -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2-,

W significa -CH2-,

Y significa -CHR4-, -NR5-,

R4 y R5 significan -C()-R6 o -S2-alquilo de Ci-C4y R6 significa -OH, alquilo de -C1-C4, -O-alquilo de C1-C4,

y sus sales, solvatos o solvatos de sales, inclusive todas las modificaciones cristalinas.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que

R1 y R2

son iguales o diferentes e independientemente unos de otros significan hidrógeno, alquilo de C1-C4, di-alquil de Ci-C4-amino-alquilo de C1-C4, un radical fenilo o un radical alquil de Ci-C4-fenilo sustituido eventualmente con un halógeno, alcoxi de C1-C4, -S2NH2, -C()NH2, -C()-alquilo de C1-C4, -NH-C(O)- alquilo de C1-C4 o -C()-NH-fenilo o un radical piridilo o alquil de Ci-C4-piridilo sustituido eventualmente con un halógeno, alcoxi de C1-C4, -S2NH2, -C()NH2, -C()-alquilo de C1-C4, -NH-C()-alquilo de C1-C4 o -C()-NH-fenilo,

y sus sales, solvatos o solvatos de sales, inclusive todas las modificaciones cristalinas.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4 en el que

R1 significa hidrógeno o alquilo de C1-C4 y

R2 significan hidrógeno,

dimetilamino-Ci-C4-alquilo de C1-C4,

un radical fenilo eventualmente sustituido con un halógeno, alcoxi, -S2NH2, -C()NH2,

-C()-alquilo de C1-C4, -NH-C()-alquilo de C1-C4 o -C()-NH-fenilo, alquil de Ci-C4-fenilo, piridilo o

alquil de Ci-C4-piridilo,

y sus sales, solvatos o solvatos de sales, inclusive todas las modificaciones cristalinas.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4 en el que R1 significa hidrógeno, metilo o etilo, así como sus sales, solvatos o solvatos de sales, inclusive todas las modificaciones cristalinas.

7. Unos compuestos de acuerdo con la reivindicación 4 en bs que R2 significa -CH3, -CH2CH3, -CH2-CH2-N(CH3)2,

un radical -(CH2)n-fenilo eventualmente sustituido en el anillo de fenilo con CF, -OCH3, -S2NH2, -C()NH2,

-CO2CH3, -NH-C()CHs o -C()-NH-fenilo o un radical -(CH2)n-p¡r¡d¡lo con n = , 1 ó 2, así como sus sales, solvatos o solvatos de sales, inclusive todas las modificaciones cristalinas.

8. Unos compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 4, 6 ó 7 en los que R significa hidrógeno, metilo o etilo, y

R2 significa -CH3, -CH2CH3, -CH2-CH2-N(CH3)2, un radical -(CH2)n-fenilo eventualmente sustituido en el anillo de fenilo con Cl-, -OCH3, -S2NH2, -C()NH2, -C()OCH3, -NH-C()CH3 o -C()-NH-fenilo o un radical -(CH2)n-piridilo con n = , 1 ó 2

y sus sales, solvatos o solvatos de sales, inclusive todas las modificaciones cristalinas.

9. Los compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, a saber (11p,17(3)-11-{4-[(Dimetilamino)metil]fenil}-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona (1ip,17p)-17-Hidroxi-11-{4-[(4-metil-piperazin-1-il)metil]fenil}-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

4-{4-[(1 ip,17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}piperazina-1-carboxilato de terc.-butilo (11p,17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-[4-(piperidin-1-ilmetil)fenil]estra-4,9-dien-3-ona

1- {4-[(11(3,17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}piperidina-4-carboxilato de metilo 4-{4-[(1ip,17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-iljbencil}-1,4-d¡azepano-1-carboxilato de terc.-butilo

(11p,17p)-17-Hidroxi-11-[4-(morfolin-4-ilmetil)fenil]-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(11p,17p)-11-{4-[(1,1-Dióxidotiomorfolin-4-il)metil]fenil}-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(1ip,17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[(2-fenil-etil)amino]metil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona

(11 p, 17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-[4-(piperazin-1-ilmetil)fenil]estra-4,9-dien-3-ona

(11p,17p)-11-{4-[(4-Acetil-piperazin-1-il)metil]fenil}-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(11p,17p)-17-Hidroxi-11-(4-{[4-(metilsulfonil)piperazin-1-il]metil}fenil)-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(11p,17p)-11-{4-[(4-Benzoíl-piperazin-1-il)metil]fenil}-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(11 p, 17p)-11 -(4-{[4-(2,2-D¡metil-propanoíl)piperazin-1 -il]metil}fenil)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

Ácido 1-{4-[(1ip,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}piperidina-4-carboxílico

(11 p, 17p)-11-[4-(1,4-Diazepan-1-ilmetil)fenil]-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(11p,17p)-11-{4-[(4-Acetil-1,4-diazepan-1-il)metil]fenil}-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

4-({4-[(11 p, 17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}amino)bencenosulfonamida

(11P, 17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-{4-[(piridin-3-ilamino)metil]fenil}estra-4,9-dien-3-ona

(1ip,17p)-11-[4-(Anil¡nometil)fenil]-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(1 ip,17p)-17-Hidroxi-11-(4-{[(2-metoxi-fenil)amino]metil}fenil)-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(11P, 17p)-17-Hidroxi-11 -(4-{[(3-metoxi-fenil)amino]metil}fenil)-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(1ip,17p)-11-(4-{[(4-Clorofenil)amino]metil}fenil)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(1ip,17p)-11-{4-[(Dietilamino)metil]fenil}-17-hidrox¡-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-d¡en-3-ona

(1ip,17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-{4-[(4-fenil-piperazin-1-il)metil]fenil}estra-4,9-dien-3-ona

(1ip,17p)-17-Hidroxi-11-(4-{[metil(piridin-4-ilmetil)amino]metil}fenil)-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(1ip,17p)-11-[4-({[2-(Dimetilamino)etil](metil)amino}metil)fenil]-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

2- ({4-[(11p,17P)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}amino)benzoato de metilo 4-({4-[(11p,17P)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}amino)benzoato de metilo (1ip,17p)-11-[4-(3,4-Dihidro-isoquinolin-2(1H)-ilmetil)fenil]-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona (11p,17p)-11-{4-[(4-Bencil-piperazin-1-il)metil]fenil}-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona 4-({4-[(1 ip,17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}amino)benzamida (11p,17p)-17-Hidroxi-11-(4-{[metil(2-fenil-etil)amino]met¡l}fenil)-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona (11p,17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[4-(2-fenil-etil)piperazin-1-il]metil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona (11p,17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1-il]metil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona (11p,17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-[4-({4-[2-(pirrolidin-1-il)etil]piperazin-1-il}metil)fenil]estra-4,9-dien-3-ona (11p,17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[4-(piridin-4-ilmetil)piperazin-1-il]metil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona N-[4-({4-[(11p,17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}amino)fen¡l]acetamida

3- ({4-[( 1 ip,17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}amino)benzoato de metilo

3- ({4-[(1 ip,17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-iljbencil}amino)bencenosulfonamida (11 p, 17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11 -{4-[(4-fenil-piperidin-1-il)metil]fenil}estra-4,9-dien-3-ona

4- {4-[(1ip,17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}-N,N-dimetil-piperazina-1-carboxamida (11 p, 17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[4-(piridin-2-ilmetil)piperazin-1-il]metil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona

(11 p, 17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[4-(piridin-3-ilmetil)piperazin-1-il]metil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona 2-(4-{4-[(1 ip,17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}piperazin-1-il)-N-metil-acetamida (11p,17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-[4-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]estra-4,9-dien-3-ona (11p,17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[(piridin-4-ilmetil)amino]metil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona (11P, 17p)-17-Hidroxi-11 -(4-{[metil(fenil)amino]metil}fenil)-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

2- ({4-[(11 p, 17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11 -il]bencil}amino)benzamida (11p,17p)-17-Hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[4-(piridin-4-il)piperazin-1-il]metil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona

(11 p, 17p)-11-[4-({4-[2-(Dimetilamino)etil]piperazin-1-il}metil)fenil]-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona (11 p, 17p)-17-Hidroxi-11 -[4-({metil[2-(piridin-2-il)etil]amino}metil)fenil]-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

3- ({4-[(11P. 17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11 -il]bencil}amino)benzamida

4- ({4-[(11p,17p)-17-Hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bencil}amino)-N-fenil-benzamida

1. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes para el tratamiento y la profilaxia de enfermedades.

11. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-9, para el tratamiento y la profilaxia de los fibroides 5 uterinos, de la endometriosis, de las hemorragias graves de la menstruación, de los meningiomas, de los carcinomas

de mama dependientes de hormonas y de los trastornos asociados con la menopausia o para el control de la fertilidad y para la contracepción de emergencia.

12. Utilización de un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-9, para la producción de un medicamento destinado al tratamiento y/o a la profilaxia de enfermedades.

13. Utilización de un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-9, para la producción de un

medicamento destinado al tratamiento y/o a la profilaxia de los fibroides uterinos, de la endometriosis, de los trastornos graves de la menstruación, de los meningiomas, de los carcinomas de mama dependientes de hormonas y de los trastornos asociados con la menopausia o para el control de la fertilidad y para la contracepción de emergencia.

14. Medicamento que contiene un compuesto como se ha definido en una de las reivindicaciones 1 - 9, en

combinación con otra sustancia activa.

15. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 14 en combinación con una sustancia auxiliar inerte, no tóxica, apropiada farmacéuticamente.

16. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 15 para el tratamiento y/o la profilaxia de los fibroides uterinos, de 2 la endometriosis, de las hemorragias graves de la menstruación, de los meningiomas, de los carcinomas de mama

dependientes de hormonas y de los trastornos asociados con la menopausia o para el control de la fertilidad y para la contracepción de emergencia.