Procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos con arilo.

Procedimiento para la preparación de derivados de pirazol sustituidos con arilo de fórmula general (I) en la que

R1 representa hidroxilo,

alcoxilo, ariloxilo, halógeno,

R2 representa hidroxilo, alcoxilo, arilalcoxilo, alquiltio, halógeno, O-(C≥O)-alquilo, O-(C≥O)O-alquilo, (C≥O)- haloalquilo, OSO2-alquilo, OSO2-haloalquilo, OSO2-arilo,

R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, alcoxilo, haloalcoxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino,

Z representa CH, N,

caracterizado porque

(A) se hacen reaccionar alcoxienonas y enaminocetonas de fórmula (II)

en la que

R4 representa H, alquilo, arilalquilo, -(C≥O)-alquilo, (C≥O)-haloalquilo, -(C≥O)O-alquilo, SO2-alquilo, SO2- haloalquilo, SO2-arilo,

X representa flúor, cloro,

R5 representa alcoxilo, dialquilamino, cicloalquilamino o tioalquilo, representa cicloalquilo que puede contener eventualmente 1-3 heteroátomos del grupo de O, N o S,

con arilhidrazinas de fórmula (III)

Procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos con arilo La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos en 1 con arilo que comprende la reacción de alcoxienonas y enaminocetonas con derivados de hidrazina para dar dihidro-1H-pirazoles 5 sustituidos en 1 con arilo, a su reacción adicional con disociación de agua paar dar trihalometilpirazoles sustituidos en 1 con arilo y a su procesamiento adicional.

Los pirazoles y 1H-pirazoles sustituidos en 1 con arilo son productos intermedios valiosos para la preparación de amidas de ácido antranílico que pueden encontrar uso como insecticidas.

Se ha descrito ya en la bibliografía que pueden formarse pirazoles mediante la reacción de 1, 3-dicarbonilos o los correspondientes reactivos 1, 3-bis-electrófilos con monoalquil-o monoarilhidrazinas (Synthesis 2004, N1. pág. 4352) . Sin embargo, se reseña que en el caso de monoalquil-o monoarilhidrazinas resulta una mezcla de pirazoles regioisoméricos (Tetrahedron 59 (2003) , 2197-2205; Martins et al., T. L. 45 (2004) 4935) . Los intentos de obtener exclusivamente un regioisómero han fracasado (JOC 2007, 72822, 8243-8250) . Se describe igualmente en la bibliografía un procedimiento para la preparación de trifluorometilpirazoles (documento WO 2003/016282) . Se describen igualmente procedimientos de preparación de pirazoles sustituidos con (hetero) arilo (documento WO 2007/144100) en los que se obtienen los correspondientes pirazoles mediante la reducción de diésteres con DIBAL

o LiAlH4. No obstante, son necesarias a este respecto temperaturas muy bajas, y el uso de DIBAL es antieconómico.

Es por tanto objetivo de la presente invención procurar nuevos procedimientos económicos para la preparación de derivados de pirazol sustituidos en 1 con arilo y dihidro-1H-pirazoles sustituidos en 1 con arilo que no presenten las desventajas anteriormente descritas y que se caractericen por un procesamiento especialmente bueno y fácil de llevar a cabo también a escala industrial.

El objetivo se consigue según la presente invención mediante un procedimiento para la preparación de derivados de pirazol sustituidos en 1 con arilo de fórmula general (I)

en la que R1 representa hidroxilo, alcoxilo, ariloxilo, halógeno,

R1 representa preferentemente hidroxilo, alcoxilo C1-C6, halógeno,

R1 representa con especial preferencia hidroxilo, alcoxilo C1-C6,

R2 representa hidroxilo, alcoxilo, arilalcoxilo, alquiltio, halógeno, O- (C=O) -alquilo, O- (C=O) O-alquilo, (C=O)

haloalquilo, OSO2-alquilo, OSO2-haloalquilo, OSO2-arilo,

R2 representa preferentemente hidroxilo, halógeno, O- (C=O) -alquilo C1-C6,

R2 representa con especial preferencia hidroxilo, O (C=O) CH3,

R3 representa H, halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, alcoxilo, haloalcoxilo,

alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, 35 R3 representa preferentemente H, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, haloalcoxilo C1-C6, R3 representa preferentemente flúor, cloro, bromo, yodo, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxilo C1-C4, R3 representa con muy especial preferencia flúor, cloro, bromo, yodo, 2

R3 representa con particular preferencia cloro, Z representa CH, N, Z representa preferentemente y con especial preferencia N, caracterizado porque se hacen reaccionar alcoxienonas y enaminocetonas de fórmula (II)

en la que R4 representa H, alquilo, arilalquilo, - (C=O) -alquilo, (C=O) -haloalquilo, - (C=O) O-alquilo, SO2-alquilo, SO2haloalquilo, SO2-arilo, 10 X representa flúor, cloro, R5 representa alcoxilo, dialquilamino, cicloalquilamino, tioalquilo, o representa cicloalquilo que puede contener eventualmente 1-3 heteroátomos del grupo de O, N, S, con arilhidrazinas de fórmula (III)

en la que R3 representa H, halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, alcoxilo, haloalcoxilo,

alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, Z representa CH, N, para dar dihidro-1H-pirazoles sustituidos en 1 con arilo de fórmula (IV)

en la que X, R3, R4 y Z tienen los significados anteriormente dados,

se vuelven a hacer reaccionar estos eventualmente sin aislamiento previo con disociación de agua para dar trihalometilpirazoles sustituidos en 1 con arilo de fórmula (V)

en la que X, R3, R4 y Z tienen los significados anteriormente dados,

se hacen reaccionar estos compuestos de fórmula general (V) con la adición de, por ejemplo, HCl, H2SO4 o una base para dar ácidos pirazolcarboxílicos de fórmula (VI) ,

en la que R3, R4 y Z tienen los significados anteriormente dados, se hacen reaccionar estos después de la escisión del grupo R4 para dar ácidos hidroximetilpirazólicos de fórmula

(VII)

en la que R3 y Z tienen los significados anteriormente dados, y se hacen reaccionar estos para dar compuestos de fórmula (I)

Particularmente, la reacción según la invención se caracteriza por el empleo de materias primas ventajosas como alcoxialquilenos, por ejemplo alcoxipropeno, cloruros de ácido y arilhidrazinas, así como por un procesamiento especialmente bueno y sencillo de llevar a cabo también a escala industrial. El procedimiento según la invención puede ilustrarse mediante el siguiente esquema (I) :

Esquema (I) en el que X, R1, R2, R3, R4, R5 y Z tienen los significados anteriormente dados. La reacción de un compuesto de fórmula (VII) para dar un compuesto de fórmula (I) se realiza según procedimientos

habituales y se ilustra, por ejemplo, mediante el siguiente esquema II: en el que R3 y Z presentan los significados anteriormente dados,

Esquema (II)

Definiciones generales En relación con la presente invención, el término halógeno (X) comprende, a menos que se defina de otro modo, aquellos elementos que se seleccionan del grupo compuesto por flúor, cloro, bromo y yodo, usándose preferentemente flúor, cloro y bromo y con especial preferencia flúor y cloro. Los grupos sustituidos pueden estar sustituidos una o varias veces, pudiendo ser los sustituyentes iguales o distintos en las sustituciones múltiples.

Los grupos alquilo sustituidos con uno o varios átomos de halógeno (-X) = (grupos haloalquilo) se seleccionan, por 10 ejemplo, de trifluorometilo (CF3) , difluorometilo (CHF2) , CCl3, CFCI2, CF3CH2, CICH2, CF3CCI2.

Los grupos alquilo son, en relación con la presente invención a menos que se definan de otra manera, grupos hidrocarburo lineales o ramificados.

La definición de alquilo y alquilo C1-C12 comprende, por ejemplo, los significados metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 1, 3-dimetilbutilo, 3, 3-dimetilbutilo, n-heptilo, n-nonilo, n

decilo, n-undecilo y n-dodecilo.

Los grupos cicloalquilo son, en relación con la presente invención a menos que se definan de otra manera, grupos hidrocarburo saturados con forma de anillo que pueden contener eventualmente 1-3 heteroátomos del grupo de O, N y S.

Los restos arilo son en relación con la presente invención, a menos que se definan de otra manera, restos hidrocarburo aromáticos C6-C10 y restos hidrocarburo aromáticos que pueden presentar uno, dos o varios heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S y opcionalmente pueden estar sustituidos con otros grupos.

Los grupos arilalquilo y arilalcoxilo son en relación con la presente invención, a menos que se definan de otra manera, grupos alquilo o alcoxilo sustituidos con grupos arilo que pueden presentar una cadena de alquileno. En particular, la definición de arilalquilo comprende, por ejemplo, los significados benciletilo y feniletilo; la definición de arilalcoxilo, por ejemplo, el significado benciloxilo.

Los grupos alquilarilo (grupos alcarilo) y los grupos alquilariloxilo son en relación con la presente invención, a menos que se definan de otra manera, grupos arilo sustituidos con grupos alquilo, o grupos ariloxilo que pueden presentar una cadena de alquileno C1-8 y que pueden presentar en la estructura de arilo o estructura de ariloxilo uno o varios heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S.

Los compuestos según la invención pueden presentarse eventualmente como mezclas de distintas formas isoméricas posibles, particularmente de estereoisómeros como, por ejemplo, E y Z, treo y eritro, así como isómeros ópticos, pero eventualmente también de tautómeros. Se dan a conocer y reivindican tanto los isómeros E y Z como los isómeros treo y eritro, así como ópticos y cualquier mezcla de estos isómeros, así como las posibles formas tautoméricas.

Alcoxienonas y... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para la preparación de derivados de pirazol sustituidos con arilo de fórmula general (I)

en la que 5 R1 representa hidroxilo, alcoxilo, ariloxilo, halógeno,

R2 representa hidroxilo, alcoxilo, arilalcoxilo, alquiltio, halógeno, O- (C=O) -alquilo, O- (C=O) O-alquilo, (C=O) haloalquilo, OSO2-alquilo, OSO2-haloalquilo, OSO2-arilo, R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, alcoxilo, haloalcoxilo,

alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, 10 Z representa CH, N,

caracterizado porque (A) se hacen reaccionar alcoxienonas y enaminocetonas de fórmula (II)

en la que R4 representa H, alquilo, arilalquilo, - (C=O) -alquilo, (C=O) -haloalquilo, - (C=O) O-alquilo, SO2-alquilo, SO2haloalquilo, SO2-arilo, X representa flúor, cloro, R5 representa alcoxilo, dialquilamino, cicloalquilamino o tioalquilo, representa cicloalquilo que puede contener

eventualmente 1-3 heteroátomos del grupo de O, N o S, 20 con arilhidrazinas de fórmula (III)

en la que R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, alcoxilo, haloalcoxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, Z representa CH, N,

para dar dihidro-1H-pirazoles sustituidos en 1 con arilo de fórmula (IV)

en la que X, R3, R4, Z tienen los significados anteriormente dados;

(B) se vuelven a hacer reaccionar estos eventualmente sin aislamiento previo con disociación de agua para dar trihalometilpirazoles sustituidos en 1 con arilo de fórmula (V)

en la que X, R3, R4, Z tienen los significados anteriormente dados,

(C) se hacen reaccionar estos compuestos de fórmula general (V) con la adición de, por ejemplo, HCl, H2SO4 o una base para dar ácidos pirazolcarboxílicos de fórmula (VI) ,

en la que R3, R4, Z tienen los significados anteriormente dados,

(D) se hacen reaccionar estos después de la escisión del grupo R4 para dar ácidos hidroximetilpirazólicos de fórmula (VII)

en la que R3, Z tienen los significados anteriormente dados, y

(E) se hacen reaccionar estos para dar compuestos de fórmula (I)

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa hidroxilo, alcoxilo C1-C6, halógeno, R2 representa hidroxilo, halógeno, O- (C=O) -alquilo C1-C6, R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, haloalcoxilo C1-C6, X representa flúor, cloro, Z representa N,

R4 representa arilalquilo C1-C6, (C=O) -alquilo C1-C6, (C=O) -haloalquilo C1-C6, - (C=O) O-alquilo C1-C6, SO2alquilo C1-C6, SO2-fenilo, SO2-haloalquilo C1-C6, R5 representa alcoxilo C1-C6, dialquil C1-C6-amino, morfolino, tioalquilo.

3. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque R1 representa alcoxilo C1-C6, hidroxilo,

R2 representa hidroxilo, C (=O) CH3, R3 representa cloro, R4 representa (C=O) CH3, R5 representa metoxilo, X representa cloro,

Z representa N.

4. Compuestos de fórmula general (IV) según la reivindicación 1, caracterizados porque X, R3, Z tienen los significados anteriormente dados, R4 representa (C=O) -alquilo C1-C6, (C=O) -haloalquilo C1-C6.

5. Compuestos de fórmula general (V) según la reivindicación 1, caracterizados porque

X, R3, Z tienen los significados anteriormente dados, R4 representa (C=O) -alquilo C1-C6, (C=O) -haloalquilo C1-C6.

6. Compuestos de fórmula general (IV) según la reivindicación 4, caracterizados porque R4 representa (C=O) CH3 y X representa cloro.

7. Compuestos de fórmula general (V) según la reivindicación 5, caracterizados porque 30 R4 representa (C=O) CH3 y X representa cloro.