N-(2-(hetaril)aril)arilsulfonamidas y N-(2-(hetaril)hetaril)arilsulfonamidas.
Compuesto, sal, o N-óxido de fórmula (I):**Fórmula**
en donde Ar1 es un arilo C6-10 sustituido o no sustituido o un heteroarilo de entre 5 y 10 miembros sustituido o no sustituido;
presentando cada uno de ellos entre 0 y 5 sustituyentes seleccionados del grupo compuesto por halógeno, alquilo C1-8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-8 sustituido o no sustituido, -CN, -NO2, ≥O, -C(O)R3, -CO2R3, -C(O)NR3R4, -OR3, -OC(O)R3, -OC(O)NR3R4, -NR5C(O)R3, - NR5C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5CO2R3, -NR5S(O)2R3, -SR3, -S(O)R3, -S(O)2R3, -S(O)2NR3R4, arilo C6-10 sustituido o no sustituido, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclilo de entre 3 y 10 miembros sustituido o no sustituido;
A es N o CR4;
se seleccionan del grupo compuesto por:
N-N≥N
N-C(R6)≥N
N-N≥C(R7)
R1 es hidrógeno o alquilo C1-8;
cada R2, R3, R4, R6 y R7, cuando esté presente, se selecciona independientemente del grupo compuesto por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-8 sustituido o no sustituido, -CN, ≥O, -NO2, -OR', -OC(O)R', -CO2R', -C(O)R', -C(O)NR"R', -OC(O)NR"R', - NR"'C(O)R', -NR"'C(O)NR"R', -NR"R', -NR"'CO2R', -SR', -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2NR"R', -NR"S(O)2R', arilo C6-10 sustituido o no sustituido, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros sustituido o no sustituido y heterociclilo de entre 3 y 10 miembros sustituido o no sustituido; o
R2 y R3 junto con los átomos que sustituyen forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido; cada R5 se selecciona independientemente del grupo compuesto por hidrógeno, alquilo C1-8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-8 sustituido o no sustituido, -CO2R', -C(O)R', -C(O)NR"R', - S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2NR"R', arilo C6-10 sustituido o no sustituido, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclo de 3 y 10 miembros sustituido o no sustituido; y
R', R", y R"' son, cada uno de ellos independientemente, hidrógeno o arilo C1-4 no sustituido; o R' y R" junto con los átomos que sustituyen forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/067351.
Solicitante: CHEMOCENTRYX, INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 850 MAUDE AVENUE MOUNTAIN VIEW CALIFORNIA 94043 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: ZHANG, PENGLIE, UNGASHE,SOLOMON, PENNELL,ANDREW,M.K, MELIKIAN,ANITA, HU,Cheng , NOVACK,Aaron , CHARVAT,Trevor,T, PUNNA,Sreenivas, SULLIVAN,Edward,J, THOMAS,William,D, POWERS,JAY.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D209/08 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con sólo átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono e hidrógeno, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
- C07D231/12 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D231/16 C07D 231/00 […] › Atomos de halógeno o radicales nitro.
- C07D231/56 C07D 231/00 […] › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
- C07D233/61 C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › con radicales hidrocarbonados, sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro, unidos a los átomos de nitrógeno del ciclo.
- C07D235/08 C07D […] › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › Radicales que contienen solamente átomos de hidrógeno y carbono.
- C07D249/06 C07D […] › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › con radicales arilos unidos directamente a los átomos del ciclo.
- C07D249/18 C07D 249/00 […] › Benzotriazoles.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
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Fragmento de la descripción:
N-(2-(hetaril)ar¡l)ar¡lsulfonamidas y N-(2-(hetaril)hetar¡l)ar¡lsulfonamidas Antecedentes
[1] La presente invención proporciona compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de dichos compuestos o sus sales farmacéuticamente aceptables, que son eficaces para inhibir la unión o función de varias quimiocinas a receptores de quimiocinas. Como antagonistas o moduladores de receptores de quimiocinas, los compuestos y las composiciones encuentran utilidad en el tratamiento de varias enfermedades y condiciones de trastornos inmunitarios.
[2] Las quimiocinas, conocidas también como citoquinas quimiotácticas, son un grupo de proteínas de peso molecular reducido que son liberadas por una amplia variedad de células y presentan una variedad de actividades biológicas. Las quimiocinas atraen varios tipos de células del sistema inmunitario, tales como macrófagos, células T, eosinófilos, basófilos y neutrófilos, y provocan que las mismas migren desde la sangre a varios tejidos linfoides y no linfoides. Median la infiltración de células inflamatorias hacia sitios de inflamación, y son responsables del inicio y la perpetuación de muchas enfermedades inflamatorias (estudiado en Cytokine, de Schall, 3:165-183 (1991), y Curr. Opin. Immunol., de Schall et al., 6:865 873 (1994)).
[3] Además de estimular la qulmiotaxis, las quimiocinas pueden inducir otros cambios en células sensibles, incluyendo cambios en la forma de las células, exocitosis granular, sobrerregulación de integrinas, formación de lípidos bioactivos (por ejemplo, leucotrienos), estallido respiratorio asociado a la activación leucocitaria, proliferación celular, resistencia a la inducción de apoptosis y angiogénesis. De este modo, las quimiocinas son activadores tempranos de la respuesta inflamatoria, lo cual provoca liberación de mediadores inflamatorios, quimiotaxis y extravasación a sitios de infección o inflamación. Son también estimuladores de una multitud de procesos celulares que sustentan funciones fisiológicas importantes así como consecuencias patológicas.
[4] Las quimiocinas ejercen sus efectos activando receptores de quimiocinas expresados por células sensibles. Los receptores de quimiocinas son una clase de receptores acoplados a proteínas G, también conocidos como receptores transmembrana de siete segmentos, hallados en la superficie de una amplia variedad de tipos de células tales como leucocitos, células endotellales, células musculares lisas y células tumorales.
[5] Las quimiocinas y los receptores de quimiocinas son expresados por células renales intrínsecas y células infiltrantes durante la Inflamación renal (J. Am. Soc. Nephrol., de Segerer et al., 11:152-76 (2); J. Diabetes Complications, de Morll et al., 17:11-5 (23); J. Exp. Med., de Lloyd et al. 185:1371-8 (1997); Clin. Exp. Immunol, de Gonzalez-Cuadrado et al., 16: 518-22, (1996); Kidney Int., de Eddy y Giachelli, 47:1546-57 (1995); Am. J. Physiol., de Diamond et al., 266:F926-33 (1994)).
[6] La Infiltración de linfocitos T (células T) en el Intestino delgado y el colon se ha vinculado con la patogénesis de enfermedades celiacas, alergias a alimentos, artritis reumatolde, enfermedades inflamatorias intestinales (IBD) humanas que incluyen enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. El bloqueo del tráfico de poblaciones de células T relevantes hacia el Intestino puede conducir a un planteamiento eficaz para el tratamiento de la IBD humana. Más recientemente, se ha observado que el receptor de quimiocinas 9 (CCR9) se expresa en células T que retornan al intestino, en sangre periférica, siendo elevado en pacientes con inflamación del Intestino delgado tal como la enfermedad de Crohn y una enfermedad cellaca. El único ligando de CCR9 identificado hasta la fecha, TECK (quimiocina expresada en el timo), se expresa en el Intestino delgado, y en este momento se cree que el par ligando receptor juega un papel fundamental en el desarrollo de la IBD. En particular, este par hace de mediador de la migración de células T causantes de la enfermedad hacia el Intestino. Véanse, por ejemplo, J. Immunol., de Zaballos et al., 162(1):5671-5675 (1999); J. Exp. Med., de Kunkel et al., 192(5):761-768 (2); J. Immunol., de Papadakls et al., 165(9):569-576 (2); Gastroenterology, de Papadakis et al., 121(2):246-254 (21); J. Exp. Med., de Campbell et al., 195(1 ):135-141 (22); Blood, de Wurbel et al., 98(9):2626-2632 (21); y J. Immunol, de Uehara et al., 168(6):2811-2819 (22); Gastroenterology, de Rivera-Nieves et al., 26 Nov; 131 (5): 1518-29; y J. Exp. Med., de Kontoyiannis et al., Vol. 196, Número 12, 16 Dic., 22. Adicionalmente, se ha demostrado que linfocitos portadores de CCR9 median la patología de la fllarlasls (enfermedad fllarial linfática) y la inhibición de CCR9 se ha correlacionado con la reducción de la patología asociada a tales condiciones. Véase, por ejemplo, Journal oflnfectious Diseases, de Babu et al., 191: 118-26,25.
[7] La Identificación de compuestos que modulan la función del CCR9 representa una nueva familia atractiva de agentes terapéuticos para el tratamiento de condiciones y enfermedades Inflamatorias y de otro tipo asociadas a la activación del CCR9, tales como la enfermedad intestinal Inflamatoria.
[8] La solicitud publicada PCT WO 23/99773 (Mlllennlum Pharmaceutlcals, Inc.) da a conocer compuestos que se pueden unir a receptores CCR9 de fórmula
[9] La solicitud publicada PCT WO 25/481 (Merck & Co., Inc.) da a conocer antagonistas o agonistas inversos del receptor B1 de bradiquinina de fórmula
[1] La solicitud publicada PCT WO 25/113513 (ChemoCentryx, Inc.) da a conocer compuestos que modulan varios receptores de quimiocinas.
El documento WO 26/76644 describe heteroaril sulfonamidas que actúan como antagonistas del receptor CFR2.
El documento WO 99/252 describe heteroaril sulfonamidas que actúan como antiagonistas del receptor 5HT6.
El documento US 26/183751 describe derivados pirazol aril sustituidos para su uso en el tratamiento de infecciones por VHC.
El documento WO 3/57225 describe inhibidores de transporte de fosfato que contienen dos grupos (hetera) arilo unidos por medio de un grupo que contiene heteroátomos.
El documento US 25/9871 describe compuestos útiles como inhibidores de ubiquitina ligasa que contienen dos grupos anulares unidos por medio de un grupo que contiene heteroátomos.
Cheeseman, GWH et al., Journal of Heterocyclic Chemistry 22(2), pags. 423 a 427 (1985) describe la síntesis de 5,6- dihidropirrolo[1,2-a][3,1,6,]tiadiazocinas.
Dubey, PK et al., Indian Journal of Chemistry, Sección B, 41 B(6), pags. 1.35 a 1.39 (22) describe la aroilación de o-fenilendiamina y reacciones subsiguientes con electrófilos.
Breve resumen
[11] La presente invención se refiere a compuestos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, a composiciones y a su uso en la modulación de la actividad de la quimiocina. Los compuestos y sales de los mismos y composiciones que se describen en el presente documento son útiles en el tratamiento o la prevención de condiciones o enfermedades mediadas por la quimiocina, incluyendo ciertos trastornos y enfermedades inflamatorios e inmunorreguladores.
[12] Se ha demostrado que los compuestos de la presente invención modulan el CCR9 tal como se muestra en los ejemplos.
[13] Los compuestos de la presente Invención se representan por las fórmulas (l)-(VIII), (CI)-(CVII) y (CCI)-(CCVI), que se describen posteriormente.
[14] En otro aspecto, la presente Invención proporciona composiciones útiles en la modulación de la actividad de la quimiocina. Una composición según la presente invención comprende un compuesto de acuerdo con la invención y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
[15] Aún en otro aspecto, los compuestos de la presente invención están destinados a usarse en la modulación de la función CCR9 en una célula, que comprende hacer entrar en contacto la célula con una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o composición según la invención.
[16] Todavía en otro aspecto, los compuestos de la presente invención están destinados a usarse en la modulación de la función CCR9, que comprende hacer entrar en contacto un receptor CCR9 con una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o composición según la invención.
[17] Todavía en otro aspecto, los compuestos de la presente invención están destinados a usarse en el tratamiento de una condición o enfermedad mediada por el CCR9, que comprende administrar una cantidad segura y eficaz de un compuesto o composición según la Invención a un sujeto. La administración puede ser oral, parenteral, rectal,
transdérmica, sublingual, nasal o tópica. En... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuesto, sal, o N-óxido de fórmula (I):
en donde Ar1 es un arilo C6-io sustituido o no sustituido o un heteroarilo de entre 5 y 1 miembros sustituido o no sustituido; presentando cada uno de ellos entre y 5 sustituyentes seleccionados del grupo compuesto por halógeno, alquilo Ci_8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-8 sustituido o no sustituido, -CN, -N2, =, -C()R3, -C2R3, -C()NR3R4, -OR3, -OC()R3, -OC()NR3R4, -NR5C()R3, - NR5C()NR3R4, -NR3R4, -NRsC2R3, -NRsS()2R3, -SR , -S()R3, -S()2R3, -S()2NR3R , arilo C6-io sustituido o no sustituido, heteroarilo de entre 5 y 1 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclilo de entre 3 y 1 miembros sustituido o no sustituido;
A es N o CR4;
X'__X*__ZH__se seleccionan del grupo compuesto por:
N-N=N
N-C(RS)=N
N-N=C(R7)
R1 es hidrógeno o alquilo Ci_8;
cada R2, R3, R4, R6 y R7, cuando esté presente, se selecciona independientemente del grupo compuesto por hidrógeno, halógeno, alquilo Ci_8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2.8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2.8 sustituido o no sustituido, -CN, =, -N2, -OR, -C()R, -C2R, -C()R, -C()NR"R, -C()NR"R, - NR"C()R, -NR"C()NR"R, -NR"R, -NR"C2R, -SR, -S()R, -S()2R, -S()2NR"R, -NR"S()2R, arilo C6-io sustituido o no sustituido, heteroarilo de entre 5 y 1 miembros sustituido o no sustituido y heterociclilo de entre 3 y 1 miembros sustituido o no sustituido; o
R2 y R3 junto con los átomos que sustituyen forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido; cada R5 se selecciona independientemente del grupo compuesto por hidrógeno, alquilo Ci_8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2.8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2.8 sustituido o no sustituido, -C2R, -C()R, -C()NR"R, - S()R, -S()2R, -S()2NR"R, arilo C6-1 sustituido o no sustituido, heteroarilo de entre 5 y 1 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclo de 3 y 1 miembros sustituido o no sustituido; y
R, R", y R" son, cada uno de ellos independientemente, hidrógeno o arilo C1.4 no sustituido; oRy R" junto con los átomos que sustituyen forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido.
2. Compuesto, sal o N-óxido de fórmula (I):
Ar'
en donde Ar1 es un arilo C6-1 sustituido o no sustituido o un heteroarilo de entre 5 y 1 miembros sustituido o no sustituido; presentando cada uno de ellos entre y 5 sustituyentes seleccionados del grupo compuesto por halógeno, alquilo Ci.8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2.8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2.8 sustituido o no sustituido, -CN, -N2, =, -C(Q)R3, -C2R3, -C()NR3R4, -OR3, -C()R3, -C()NR3R4, -NR5C()R3, -
NR5C()NR3R4, -NR3R4, -NRsC2R3, -NR5S()2R3, -SR3, -S()R3, -S()2R3, -S()2NR3R4, a rilo C6-io sustituido o no sustituido, heteroarilo de entre 5 y 1 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclilo de entre 3 y 1 miembros sustituido o no sustituido;
A es N o CR4;
X XiX3 se seleccionan del grupo compuesto por:
N-N=N
N-C(RS)=N
N-N=C(R7)
N-C(RS)=C(R7)
R1 es hidrógeno o alquilo Ci_s;
cada R2, R3, R4, R6 y R7, cuando esté presente, se selecciona independientemente del grupo compuesto por hidrógeno, halógeno, alquilo Ci_8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2.8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2.8 sustituido o no sustituido, -CN, =, -N2, -OR, -C()R, -C2R, -C()R, -C()NR"R, -C()NR"R, - NR"C()R, -NR"C()NR"R, -NR"R, -NR"C2R, -SR, -S()R, -S()2R, -S()2NR"R, -NR"S()2R, arilo C6-io sustituido o no sustituido, heteroarilo de entre 5 y 1 miembros sustituido o no sustituido y heterociclilo de entre 3 y 1 miembros sustituido o no sustituido; siempre que R2 y R3 junto con los átomos que sustituyen formen un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido;
cada R5 se selecciona independientemente del grupo compuesto por hidrógeno, alquilo Ci_8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2.8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2.8 sustituido o no sustituido, -C2R, -C()R, - C()NR"R, -S()R, -S()2R, -S()2N"R, arilo C6-1 sustituido o no sustituido, heteroarilo de entre 5 y 1 miembros sustituido o no sustituido, y heterociclilo de entre 3 y 1 miembros sustituido o no sustituido; y R, R", y R" son, cada uno de ellos independientemente, hidrógeno o arilo Ci_4 no sustituido; oRy R" junto con los átomos que sustituyen forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido.
en donde R8, R9, R1, R11, y R12 se seleccionan, cada uno de ellos independientemente, del grupo compuesto por hidrógeno, halógeno, alcoxi Ci.8, alquilo Ci_8, -CN, o haloalquilo C-|.8.
4. Compuesto de la reivindicación 3, que es de fórmula (III), o una sal de la misma:
R*
o
que es de fórmula (IV), o una sal de la misma:
5. Compuesto de la reivindicación 3, que es de fórmula (V), o una sal de la misma:
6. Compuesto de la reivindicación 5, que es de fórmula (VI), o una sal de la misma:
7. Compuesto de la reivindicación 6, que es de fórmula (Vil), o una sal de la misma
8. Compuesto de la reivindicación 7, que es de fórmula (VIII), o una sal de la misma
9. Compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 8, o sal del mismo, en donde R8 es -C(CH3)2|-j
1. Compuesto de la reivindicación 8, o sal del mismo, en donde R8 es -C(CH3)2H y R9 es hidrógeno.
11. Compuesto de la reivindicación 1, o sal del mismo, en donde por lo menos un R4 es cloro.
12. Compuesto de las reivindicaciones 1 ó 2, que es un compuesto, sal, o N-óxido de fórmula (Cl):
en donde
R1 es halógeno, alcoxi Ci_8, alquilo Ci_8 sustituido o no sustituido, -CN, o haloalquilo C-us; cada R2 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo Ci.8, -CN, o haloalquilo C-i-s;
R3 es hidrógeno o alquilo Ci_s;
R4 es hidrógeno, halógeno o alquilo C-us;
R5 es halógeno, -CN o alquilo C-us;
R6, R7, R8 y R9 se seleccionan, cada uno de ellos independientemente, del grupo compuesto por hidrógeno, halógeno, alquilo Ci_8 sustituido o no sustituido, alquenilo 2-8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-8 sustituido o no sustituido, - CN, =, -N2, -OR, -C()R, -C2R, -C()R, -C()NR"R, -C()NR"R, -NR"C()R, - NR"C()NR"R, -NR"R, -NR"C2R, -SR, -S()R, -S()2R, -S()2NR"R, -NR"S()2R, arilo C6.io sustituido o no sustituido, heteroarilo de entre 5 y 1 miembros sustituido o no sustituido y heterociclilo de entre 3 y 1 miembros sustituido o no sustituido; o
R6 y R7 junto con los átomos que sustituyen forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido;
R, R", y R" son, cada uno de ellos independientemente, hidrógeno o alquilo C-m no sustituido; oRy R" junto con los átomos que sustituyen forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido;
X3 es CR8 o N; y X2 es CR9 o N;
siempre que, cuando al mismo tiempo X3 sea CR8 y X2 sea CR9, entonces R6 y R7 junto con los átomos que sustituye formen un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido.
13. Compuesto de la reivindicación 12 ó sal del mismo, que es de fórmula (Cll), o una sal de la misma:
o
que es de fórmula (Clll), o una sal de la misma:
o
que es de fórmula (CIV), o una sal de la misma:
o
que es de fórmula (CV), o una sal de la misma:
o
que es de fórmula (CVI), o una sal de la misma:
14. Compuesto de la reivindicación 13, que es de fórmula (CVII), o una sal de la misma:
15. Compuesto de una cualquiera de la reivindicaciones 12 a 14, o sal del mismo, en donde R1 es -C(CH3)2OH y/o en donde R5es cloro.
16. Compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, que es un compuesto, sal, o N-óxido de fórmula (CCI):
en donde
R1 es halógeno, alquilo Ci_8, -CN, o haloalquilo Ci-s;
cada R2 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo Ci.8, -CN, o haloalquilo Ci_8;
R3 es hidrógeno o alquilo Ci.8;
R4 es halógeno o alquilo Ci.8;
R5 es hidrógeno -CN, halógeno o alquilo Ci.8;
R6, R7, R8 y R9 se seleccionan, cada uno de ellos independientemente, del grupo compuesto por hidrógeno, halógeno, alquilo Ci.8 sustituido o no sustituido, alquenilo C2.8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2.8 sustituido o no sustituido, -CN, =, -N2, -OR, -C()R, -C2R, -C()R, -C()NR"R, -C()NR"R, -NR"C()R, - NR"C()NR"R, -NR"R, -NR"C2R, -SR, -S()R, -S()2R, -S()2NR"R, -NR"S()2R, arilo C6.io sustituido o no sustituido, heteroarilo de entre 5 y 1 miembros sustituido o no sustituido y heterociclilo de entre 3 y 1 miembros sustituido o no sustituido;
o R6 y R7 junto con los átomos que sustituyen forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido;
R, R", y R" son, cada uno de ellos independientemente, hidrógeno o alquilo C1.4 no sustituido; oRy R" junto con los átomos que sustituyen forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido;
X3 es CR8 o N; y X2 es CR9 o N;
siempre que, cuando al mismo tiempo X3 sea CR8 y X2 sea CR9, entonces R6 y R7 junto con los átomos que sustituye formen un anillo de 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido.
17. Compuesto de la reivindicación 16 ó sal del mismo, que es de fórmula (CCII), o una sal de la misma:
o
que es de fórmula (CCIII), o una sal de la misma:
o
que es de fórmula (CCIV), o una sal de la misma:
o
que es de fórmula (CCV), o una sal de la misma:
o
que es de fórmula (CCVI), o una sal de la misma:
R7
18. Compuesto de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que dicho compuesto se selecciona del grupo compuesto por:
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-(metoximetil)-1 H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
N-(2-(1 H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-cloro-5-fluorofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida;
1-((2-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-4-clorofenil)-N,N-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(1H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-isopropil-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
1-(2-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-clorofenil)-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-isopropil-1H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(2-metil-1H-imidazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(2-isopropil-1H-imidazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(1H-indol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(1H-indazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)-4-clorofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(9H-purin-9-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(7H-purin-7-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(2-etil-1H-imidazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(2,4-dimetil-1H-imidazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(2-etil-4-metil-1H-imidazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)fenil)bencensulfonamida;
N-(2-(2-amino-7H-purin-7-il)-4-clorofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida;
N-(2-(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-3-il)-4-clorofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(2-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(2-metil-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(1H-imidazo[4,5-c]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(3H-imidazo[4,5-c]piridin-3-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(2-oxo-1H-imidazo[4,5-c]piridin-3 (2H)-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(1H-pirrolo[3,2-c]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(1H-pirrolo[3,2-b]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
1-((2-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-clorofenil)-N,N-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida;
1-((2-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-isopropoxibencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-tert-pentilbencensulfonamida; y
N-(2-(2-amino-9H-purin-9-il)-4-clorofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida; o una sal de los mismos;
o en donde dicho compuesto se selecciona del grupo compuesto por:
N-(2-(6-amino-9H-pur¡n-9-¡l)-4-clorofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(1H-1,2,3-tr¡azol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
1-(2-(4-tert-butilfen¡lsulfonam¡do)-5-clorofenil)-1H-1,2,3-tr¡azol-4-carboxilato de etilo;
N-(2-(5-amino-1H-pirrolo[3,2-b]p¡r¡dln-1-il)-4-clorofen¡l)-4-tert-butilbencensulfonam¡da;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-1 H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1 -il)fenil)bencensulfonamida;
N-(2-(1 H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pirid¡n-1 -il)-4-clorofenil)-4-isopropilbencensulfonamida;
N-(2-(5-amino-1H-[1,2,3]tr¡azolo[4,5-b]p¡ridin-1-il)-4-clorofenll)-4-tert-butilbencensulfonam¡da;
1-((2-(4-tert-butilfen¡lsulfonamldo)-5-clorofenil)-N-met¡l-1H-1,2,3-triazol-4-carboxam¡da;
1-((2-(4-tert-butilfen¡lsulfonam¡do)-5-clorofenil)-N,N-d¡metll-1H-1,2,3-triazol-4-carboxam¡da;
N-(2-(4-(azetidina-1-carbon¡l)-1H-1,2,3-tr¡azol-1-il)-4-clorofenll)-4-tert-but¡lbencensulfonam¡da;
4-tert-but¡l-N-(4-cloro-2-(4-(4-met¡lp¡peraz¡na-1-carbon¡l)-1H-1,2,3-triazol-1-ll)fenil)bencensulfonam¡da;
1-((2-(4-tert-but¡lfen¡lsulfonamido)-5-clorofen¡l)-1H-1,2,3-triazol-4-carboxam¡da;
ácido 1-((2-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-clorofenil)-1 H-1,2,3-triazol-4-carboxfl¡co;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-(dimetilamino)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
N-(2-(4-amino-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida;
N-(2-(4-amino-1H-pirazolo[4,3-c]pirid¡n-1-il)-4-clorofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-oxo-4,5-d¡hidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-morfolino-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-morfolino-2-(4-morfolino-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(3,4-dicloro-2-(1H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]p¡ridin-1-il)-4-cianofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida; 4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4,5,6,7-tetrahidro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pir¡din-1-il)fenil)bencensulfonamida; 4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-(2-metoxietil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin- 1 il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-etil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-isopropil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-
il)fenil)bencensulfonamida;
N-(2-(4-acetil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-
il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(5-isopropil-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(5-etil-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-but¡l-N-(4-cloro-2-(5-(morfolinometil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-((dimetilamino)metil)-1 H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(5-(pirrolidin-1 -ilmetil)-1 H-1,2,3-triazol-1 -il)fenil)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-3-fluoro-4-morfolinobencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-(2-hidroxipropan-2-il)-1 H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(1H-pirazolo[4,3-b]piridin-1-il)piridin-3-il)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(5-metil-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-1-il)pirid¡n-3-¡l)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piridin-3-il)bencensulfonamida; y
4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)piridin-3-il)bencensulfonamida;
una sal de los mismos; o en donde dicho compuesto se selecciona del grupo compuesto por: N-(2-(5-amlno-1 H-pirrolo [3,2-b]piridin-1-il)-5-cloropiridin-3-il)-4-tert-butilbencensulfonamida;
N-(2-(1 H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1 -il)-5-cloropiridin-3-il)-4-tert-butilbencensulfonamida; 1-(3-(4-tert-but¡lfen¡lsulfonam¡do)-5-clorop¡r¡din-2-¡l)-1H-p¡razol-4-carbox¡lato de etilo;
N-(2-(1 H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1 -il)-5-metilpiridin-3-il)-4-tert-butilbencensulfonamida;
4-tert-but¡l-N-(5-cloro-2-(4-cloro-1H-p¡razol-1-il)p¡r¡d¡n-3-¡l)bencensulfonam¡da;
4-tert-but¡l-N-(5-cloro-2-(4-met¡l-1H-¡m¡dazol-1-¡l)p¡rid¡n-3-¡l)bencensulfonam¡da;
4-tert-but¡l-N-(5-cloro-2-(4-fen¡l-1H-¡m¡dazol-1-¡l)p¡rid¡n-3-¡l)bencensulfonam¡da;
4-tert-but¡l-N-(5-cloro-2-(2-met¡l-1H-¡m¡dazol-1-¡l)p¡r¡d¡n-3-¡l)bencensulfonam¡da;
4-tert-but¡l-N-(5-cloro-2-(2-¡soprop¡l-1H-¡midazol-1-¡l)p¡r¡d¡n-3-¡l)bencensulfonam¡da;
4-tert-but¡l-N-(5-cloro-2-(2-fen¡l-1H-¡m¡dazol-1-¡l)p¡rid¡n-3-¡l)bencensulfonam¡da;
4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(2-etil-1 H-imidazol-1 -il)piridin-3-il)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(1 H-indol-1 -il)pirid¡n-3-il)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-benzo[d]¡m¡dazol-1-¡l)-5-clorop¡r¡din-3-¡l)-4-tert-but¡lbencensulfonam¡da;
4-tert-but¡l-N-(5-cloro-2-(1H-¡ndazol-1-¡l)p¡rld¡n-3-¡l)bencensulfonam¡da;
N-(2-(1 H-benzo[d][1,2,3]tr¡azol-1-¡l)-5-cloropiridin-3-il)-4-tert-butilbencensulfonam¡da; 4-tert-but¡l-N-(5-cloro-2-(9H-pur¡n-9-¡l)p¡r¡dln-3-¡l)bencensulfonam¡da;
4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(2,4-dimet¡l-1 H-imidazol-1-il)piridin-3-il)bencensulfonamida; 4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(2-etil-4-metil-1 H-imidazol-1 -il)piridin-3-il)bencensulfonamida; 4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(4-(piperidin-1 -carbonil)-1 H-pirazol-1 -il)piridin-3-il)bencensulfonamida; 4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(4-(morfolin-4-carbonil)-1H-pirazol-1-il)piridin-3-il)bencensulfonamida; 4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(4-(pirrolidin-1-carbonil)-1 H-pirazol-1 -il)piridin-3-il)bencensulfonamida; 4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(4-(4-metilpiperazin-1-carbonil-1 H-pirazol-1-il)piridin-3-il)bencensulfonamida; N-(2-(4-(azetidina-1-carbonil)-1 H-pirazol-1-il)-5-cloropiridin-3-il)-4-tert-butilbencensulfonamida; 1-((3-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-cloropiridin-2-il)-N-isopropil-N-metil-1H-pirazol-4-carboxamida; 4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(4-(4-isopropilpiperazina-1-carbonil)-1 H-pirazol-1-il)piridin-3-il)bencensulfonamida; 4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(4-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-carbonil)-1 H-pirazol-1 -il)piridin-3-il)bencensulfonamida;
1 -((3-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-cloropiridin-2-il)-N-(2-(dimetilamino)etil)-N-metil-1 H-pirazol-4- carboxamida;
4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(4-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonil)-1 H-pirazol-1 -il)piridin-3-il)bencensulfonamida;
1-((3-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-cloropiridin-2-il)-N-metil-1H-pirazol-4-carboxamida;
1-((3-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-cloropiridin-2-il)-N,N-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida;
1-((3-(4-tert-but¡lfen¡lsulfonamido)-5-clorop¡r¡d¡n-2-¡l)-N,3-tr¡met¡l-1 H-pirazol-4-carboxamida;
1- ((3-(4-tert-but¡lfen¡lsulfonamido)-5-clorop¡r¡d¡n-2-¡l)-N,N,3-tr¡met¡l-1H-p¡razol-4-carboxamida; ácido 1-((3-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;
N-(2-(4-amino-1 H-pirazol-1-il)-5-cloropiridin-3-il)-4-tert-butilbencensulfonamida;
N-(1-(3-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-4-il)acetamida;
4-tert-butil-N-(5-cloro-2-(4-(oxazol-2-il)-1H-pirazol-1-il)piridin-3-il)bencensulfonamida;
N-(2-(1 H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-acetilbencensulfonamida; y
N-(2-(1 H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-(hidroxiimino)etil)bencensulfonamida; o una sal de los mismos;
o en donde dicho compuesto se selecciona del grupo compuesto por:
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-(metoxi¡m¡no)etil)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-aminoetil)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-(metilamino)etil)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-(dimetilamino)etil)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-morfolinoetil)bencensulfonamida;
N-(4-Cloro-2[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il-fenil)-4-(1-hidroxi-1-metil-etil)-bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-(etoxiimino)etil)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-(alliloxiimino)etil)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-(tert-butoxiimino)etil)bencensulfonamida;
ácido 2-((1-(4-(N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)sulfamoil)fenil)etilidaneaminooxi)acético;
N-(2-(1 H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-hidroxi-2-metilpropan-2-il)bencensulfonamida;
2- (4-(N-(2-(1 H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)sulfamoil)fenil)-2-metilpropanoato de metilo; N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-isopropilbencensulfonamida; N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-cianobencensulfonamida; N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-hidroxietil)bencensulfonamida; N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1,1,1-trifluoro-2-hidroxipropan-2- il)bencensulfonamida;
N-(2-(1 H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(2-hidroxibutan-2-il)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-(1-hidroxietil)-5-met¡l-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
N-(2-(1 H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-yodobencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-etinil-5-metil-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butit-N-(4-cloro-2-(4-etil-5-metil-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
1-(2-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-clorofenil)-5-metil-1 H-1,2,3-triazol-4-carboxilato de metilo;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-((metilamino)metil)-1 H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-((isopropilamino)metil)-5-metil-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-((ciclopropilamino)metil)-5-metil-1 H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-((dimetilamino)metil)-5-metil-1 H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(morfolinometil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(tiazol-2-il)-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
ácido 1-((2-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-clorofenil)-5-metil-1H-1,2,3-triazol-4-carboxílico;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(oxazol-2-il)-1 H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-(hidroximetil)-1 H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-((isopropilamino)metil)-1H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-((metilamino)metil)-1H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-(morfolinometil)-1H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-((dimetilamino)metil)-1 H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
1-(2-(4-tert-butilfenilsulfonamido)-5-clorofenil)-5-metil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-(2-hidroxipropan-2-il)-5-metil-1H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
N-(4-Cloro-2-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il-fenil)-3-fluoro-4-(1-hidroxi-1-metil-etil)-bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(2-hidroxipropan-2-il)-3-metilbencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-3-cloro-4-(2-hidroxipropan-2-il)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(2-hidroxipropan-2-il)-3-metoxibencensulfonamida; y
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(2-hidroxipropan-2-il)-3-
(trifluorometil)bencensulfonamida;
o una sal de los mismos.
19. Compuesto seleccionado del grupo compuesto por:
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-(2-hidroxipropan-2-il)-5-metil-1H-pirazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(4-etinil-5-met¡l-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-isopropilbencensulfonamida;
N-(2-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-4-clorofenil)-4-(1-(hidroxiimino)etil)bencensulfonamida;
4-tert-butil-N-(4-cloro-2-(5-metil-4-(tiazol-2-il)-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
4-tert-but¡l-N-(4-cloro-2-(4-(1-hidroxiet¡l)-5-met¡l-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)bencensulfonamida;
sal sódica de N-(4-Cloro-2 [1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il-fen¡l)-4-(1-hidroxi-1-met¡let¡l)-bencensulfonam¡da;
N-(4-Cloro-2 [1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-¡l-fen¡l)-4-(1-hidrox¡-1-metil-etil)-bencensulfonamida;
sal sódica de N-(4-Cloro-2-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il-fen¡l)-3-fluoro-4-(1-h¡drox¡-1-metil-etil)-
bencensulfonamida; y
N-(4-Cloro-2-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il-fenil)-3-fluoro-4-(1-h¡drox¡-1-metll-et¡l)-bencensulfonam¡da.
2. Composición que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un compuesto seleccionado del grupo consistente en los compuestos de una cualquiera de las reivindicaciones 1,2, 16, 18 y 19 y los compuestos de fórmula (CCIV), (CCV), o (CCVI) según la reivindicación 17, o una sal de los mismos.
21. Compuesto de una cualquiera de las reivindicación 1, 2, 16, 18, 19, compuesto de fórmula (CCIV), (CCV), o (CCVI) según la reivindicación 17 ó una sal del mismo, para su uso en la modulación de la función del CCR9 en una
célula.
22. Compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 16, 18, 19, compuesto de fórmula (CCIV), (CCV), o (CCVI) según la reivindicación 17, o una sal del mismo, o una composición del mismo para su uso en el tratamiento de una condición o enfermedad mediada por el CCR9.
23. Compuesto de la reivindicación 22, en el que la enfermedad o condición mediada por el CCR9 es una enfermedad intestinal inflamatoria, una enfermedad alérgica, soriasis, dermatitis atóplca, asma, una enfermedad fibrótica, rechazo de injerto, una alergia a alimentos inmunomediada, una enfermedad autoinmune, enfermedad celiaca, artritis reumatoide, timoma, carcinoma tfmico, leucemia, túmor sólido, o leucemia linfocftica aguda, preferentemente en donde la enfermedad o condición mediada por CCR9 es asma, más preferentemente en donde la enfermedad o condición mediada por CCR9 es una enfermedad intestinal inflamatoria seleccionada del grupo compuesto por enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
24. Compuesto de la reivindicación 22, en el que la enfermedad o condición mediada por el CCR9 es una enfermedad intestinal inflamatoria, enfermedad celiaca, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
25. Compuesto de la reivindicación 22, en el que se administrará adicionalmente un agente anti-inflamatorio o analgésico.
26. Compuesto de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que dicho compuesto es
(a) N-(2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)-4-clorofenil)-4-tert-butilbencensulfonamida, o una sal del mismo; o
(b) N-(4-Cloro-2 [1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-1-il-fenil)-4-(1-hidroxi-1-metil-etil)-bencensulfonamida, o una sal
del mismo.
27. Compuesto de la reivindicación 26, en el que dicho compuesto es
(a) N-(2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)-4-clorofenil)-4-tert-butllbencensulfonam¡da; o
(b) N-(4-cloro-2[1,2,3]triazolo[4,5-b]pirid¡n-1-¡l-fenil)-4-(1-hidrox¡-1-met¡l-et¡l)-bencen-sulfonamida.
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