Método para estimular la integridad de barrera intestinal después de nacimiento por cesárea.

Composición para uso en un método para disminuir la traslocación de microorganismos patógenos o alérgenos en la barrera intestinal y/o para tratamiento o prevención de infección,

diarrea, inflamación intestinal, alergia, eczema atópico, asma, rinitis alérgica; y/o conjuntivitis alérgica en un bebé nacido por corte 5 cesáreo, donde dicha composición comprende ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA), dicha composición no es leche materna humana.

Método para estimular la integridad de barrera intestinal después de nacimiento por cesárea

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a métodos de alimentación y terapias para bebés nacidos por corte cesáreo.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Los bebés tienen un intestino inmaduro al nacer. Después del nacimiento, el tracto gastrointestinal neonatal está expuesto a un crecimiento y una maduración rápidos, incluyendo la formación y la maduración de la mucosa y el cierre de las estructuras celulares impermeables intestinales a alérgenos, toxinas y microorganismos patógenos. En la leche humana, varios factores están presentes para mejorar la maduración del intestino.

Una barrera intestinal permeable, inmadura tiene un papel en la adquisición de una inflamación intestinal, infecciones, diarrea, y enfermedades atópicas incluyendo alergias alimentarias. Un intestino con una maduración adecuada, especialmente en combinación con una flora intestinal sana, produce una incidencia reducida de infecciones, un sistema inmunitario reforzado, una incidencia reducida de alergias alimentarias y/o otras enfermedades atópicas, y/o una incidencia reducida de diarrea, estreñimiento y/o inflamación intestinal.

La permeabilidad intestinal se reduce más rápidamente en bebés alimentados al pecho que en bebés alimentados con fórmulas para bebés. Sin embargo, no siempre se puede realizar la lactancia.

WO2004112509 describe una composición para inducir un modelo de maduración de barrera intestinal similar al modelo observado con la lactancia y capaz de mejorar la maduración de la barrera intestinal, por ejemplo durante el estrés neonatal.

WO2005122790 describe un método para estimular la integridad de la barrera en un mamífero mediante la administración a un mamífero de una composición que comprende: ácido eicosapentanoico (EPA) , ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido araquidónico (ARA) , y al menos dos oligosacáridos diferentes.

EP1549158 describe composiciones de fórmula para lactantes que comprenden 3.2 mg/l a 15.4 mg/l de CMP;

1.8 mg/l a 11.0 mg/l de UMP; 1.8 mg/l a 8.0 mg/l de GMP; 0.1 mg/l a 2.2 mg/l de IMP; y 2.5 mg/l a 13.2 mg/l de AMP.

WO03043445 describe alimentos para bebés procesados que son formulados con a) aceites, b) nucleótidos, c) aceites y nucleótidos.

Natren® produce el producto probiótico Life Start® que está diseñado específicamente para bebés y es adecuado para bebés nacidos por corte cesáreo. Life Start® está hecho con Bifidobacterium infants. Como el producto Life Start® contiene sólo una sola especie de Bifidobacteria, los beneficios para el bebé serán muy limitados.

Lanberau et al Arch. Dis. Child. 2004; 89: 993-997 investiga el efecto del corte cesáreo en síntomas gastrointestinales, dermatitis atópica y sensibilización a alérgenos nutricionales en bebés.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

Los presentes inventores han descubierto que los bebés nacidos por corte cesáreo tienen una flora intestinal diferente a la flora intestinal de bebés nacidos por vía vaginal. Particularmente, los bebés nacidos por corte cesáreo tienen un nivel reducido de colonización intestinal por Bifidobacteria y tienen una flora intestinal de Bifidobacterium menos diversa, con respecto a las especies, que los bebés nacidos por vía vaginal, particularmente sin Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium bifidum. Se descubrió además que la flora intestinal de bebés nacidos por corte cesáreo tienen un contenido inferior de Bifidobacteria en comparación con la flora intestinal de bebés nacidos vaginalmente. Se descubrió también que la flora intestinal de bebés nacidos por corte cesáreo tiene un alto contenido de Escherichia coli (indeseable) 6 semanas después del nacimiento.

Una flora gastrointestinal sana y totalmente desarrollada tiene efectos fisiológicos importantes. Un aspecto importante es que reduce la incidencia de infecciones (gastrointestinales) . Como los bebés nacidos por corte cesáreo carecen de una flora sana, la prevención de la infección es particularmente importante para estos bebés. Estos bebés han nacido normalmente en un entorno hospitalario, que representa un riesgo de infección patógena debido a la incidencia de bacterias nosocomiales. Además, el mal desarrollo de una flora intestinal sana produce una colonización más rápida de bacterias patógenas en comparación con una situación donde el tracto intestinal de los bebés es inoculado por bacterias maternas originadas desde la vagina de la madre y la flora fecal. Para prevenir la translocación bacteriana o translocación de toxinas bacterianas (eno- o exo) a través de la barrera intestinal de estos patógenos (nosocomiales) , es de máxima importancia mejorar y/o acelerar la maduración intestinal de bebés nacidos por corte cesáreo.

Una mejora de la maduración de la barrera intestinal y/o integridad de la barrera en bebés nacidos por corte cesáreo reduce también la incidencia de inflamación intestinal, alergia alimentaria y/u otras enfermedades atópicas.

Los inventores han reconocido que la función de la barrera en bebés nacidos por corte cesáreo está dañada y han descubierto que los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA) mejoran la maduración y la integridad de la barrera intestinal, y/o tienen un efecto antiinflamatorio en bebés nacidos por corte cesáreo. Los LC-PUFA promueven también la adhesión de ácido láctico para la producción de bacterias en superficies mucosales. En consecuencia, la presente invención concierne el uso de composiciones que comprenden LC-PUFA y nucleótidos destinado particularmente a a) reducir la incidencia de infecciones mediante el aumento de la integridad y/o maduración de la barrera intestinal, b) reducir la incidencia de alergias (alimentarias) y/o de enfermedades atópicas mediante el aumento de integridad y/o maduración de la barrera intestinal, c) reducir o disminuir los procesos inflamatorios intestinales que en caso contrario, aumentarían más la permeabilidad de la barrera intestinal, y/o d) mejorar la flora mediante el aumento de la colonización de ácido láctico para la producción de bacterias en superficies mucosales en bebés nacidos por corte cesáreo.

En otro aspecto, la presente invención puede ser aplicada de manera adecuada mediante la incorporación de los presentes ingredientes activos en una composición nutritiva. Tal composición puede ser administrada al bebé sin que suponga una carga pesada para el bebé nacido por corte cesáreo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS FORMAS DE REALIZACIÓN PREFERIDAS

La presente invención proporciona el uso de una composición que comprende (i) ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA) para la fabricación de una composición para administración a un bebé nacido por corte cesáreo como se define en la reivindicación 1 .

Corte cesáreo [0017] Un corte cesáreo (corte c) es un procedimiento quirúrgico en el que un bebé nace pasando a través de una incisión hecha en la pared abdominal de la madre, y luego a través de la pared del útero. Normalmente se realiza un corte cesáreo cuando es más seguro para la madre o el bebé que un parto vaginal. Otras veces, una mujer elegía una operación por corte cesáreo en vez de dar a luz a su bebé de forma vaginal.

Acidos grasos poliinsaturados de cadena larga [0018] A lo largo de esta descripción, se menciona la composición como se usa en el método según la presente invención como la “presente composición”. La presente composición comprende preferiblemente ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA) . Los LC-PUFA son ácidos grasos en los que la cadena acílica tiene una longitud de 20 a 24 átomos de carbono (preferiblemente de 20 o 22 átomos de carbono) y donde la cadena acílica comprende al menos dos enlaces insaturados entre dichos átomos de carbono en la cadena acílica. Más preferiblemente la presente composición comprende al menos un LC-PUFA seleccionado del grupo consistente en ácido eicosapentanoico (EPA, 20:5 n3) , ácido docosahexaenoico (DHA, 22:6 n3) , ácido araquidónico (ARA, 20:4 n6) y ácido docosapentaenoico (DPA, 22:5 n3) . Se descubrió que el EPA, DHA y ARA reducen eficazmente la permeabilidad de las estructuras celulares impermeables intestinales (ver ejemplo 2) . La permeabilidad de las estructuras celulares impermeables intestinales reduce la incidencia de infección y/o reduce el paso de alérgenos y/o reduce el paso de (endo o exo) toxinas bacterianas. Por ello, la incorporación de LC-PUFA, preferiblemente el EPA, DHA, DPA y/o ARA en la presente composición, mejora... [Seguir leyendo]

1. Composición para uso en un método para disminuir la traslocación de microorganismos patógenos o alérgenos en la barrera intestinal y/o para tratamiento o prevención de infección, diarrea, inflamación intestinal, alergia, eczema atópico, asma, rinitis alérgica; y/o conjuntivitis alérgica en un bebé nacido por corte cesáreo, donde dicha composición comprende ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA) , dicha composición no es leche materna humana.

2. Composición para uso en un método según la reivindicación 1, donde el método comprende:

(i) mezclar I) un líquido nutricional o farmacéuticamente aceptable; y (II) una composición seca que comprende ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA) ,

(ii) administrar la composición obtenida en la etapa (i) al bebé.

3. Composición para uso en un método según las reivindicaciones 1-2, donde el LC-PUFA es seleccionado del grupo que consiste en ácido eicosapentanoico, ácido docosahexaenoico y ácido araquidónico.

4. Composición para uso en método según las reivindicaciones 2 o 3, donde la composición obtenida en la etapa (i) comprende 0.1 a 15 % en peso de LC-PUFA en base al peso de la grasa total en la composición.

5. Composición para uso en método según las reivindicaciones 2 o 4, donde la composición obtenida en el paso

(i) comprende menos del 3 % en peso de LC-PUFA en base al peso de la grasa total presente en la composición;

a. la cantidad de LC-PUFA omega-3 es inferior al 1 % en peso del contenido de grasa total;

b. la cantidad de LC-PUFA omega-6 es inferior al 2 % en peso del contenido de grasa total; y

c. el contenido de ácido araquidónico es inferior al 1 % en peso del contenido de grasa total.

6. Composición para uso en método según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que es una fórmula para bebés, además comprende uno seleccionado del grupo que consiste en (a) núcleotido y (b) precursor de núcleotido seleccionado del grupo que consiste en núcleotidos, bases púricas, bases primidínicas, ribosa y deoxirbosa.

7. Composición para uso en método según la reivindicaciones 6, que comprende al menos un nucleótido seleccionado del grupo consistente en citidin.

5. monofosfato, uridin.

5. monofosfato, adenosina 5'monofosfato, guanosin.

5. monofosfato, inosin.

5. monofosfato, y sales sódicas de uno de los nucleótidos mencionados anteriormente.

8. Composición para uso en método según la reivindicaciones 6 o 7, donde la composición comprende 5 a 100 mg de nucleótidos por 100 gramos de peso en seco de la composición.

9. Composición para uso en método según cualquiera de las reivindicaciones 2-8, donde la composición obtenida en el paso (i) además comprende al menos un oligosacárido no digerible seleccionado del grupo consistente en fructanos (comprendiendo inulina) , fructo-oligosacáridos, dextrinas no digeribles, galactooligosacáridos (incluyendo transgalacto-oligosacáridos) , xilo-oligosacáridos, arabino-oligosacáridos, arabinogalacto-oligosacáridos, gluco-oligosacáridos (incluyendo ciclodextrinas y gentio-oligosacáridos) , quitooligosacáridos, gluco-manno-oligosacáridos, galacto-manno-oligosacáridos, manano-oligosacáridos, fucooligosacáridos, oligosacáridos galacturónicos, oligosacáridos de ácido gulurónico, oligosacáridos de ácido manurónico, oligosacáridos de ácido idurónico, oligosacáridos de ácido riburónico, oligosacáridos de ácido

glucurónico y mezclas de estos.

10. Composición para uso en método según cualquiera de las reivindicaciones 2-9, donde la composición obtenida en el paso (i) comprende trans-galacto-oligosacáridos y/o fructooligosacáridos.

11. Composición para uso en método según cualquiera de las reivindicaciones 2-10, donde la composición obtenida en el paso (i) comprende oligosacáridos de ácido galacturónico.

12. Composición para uso en método según cualquiera de las reivindicaciones 2-11, donde la composición obtenida en el paso (i) comprende también al menos una especie bacteriana perteneciente al género Bifidobacterium o Lactobacillus.

13. Composición para uso en método según cualquiera de las reivindicaciones 2-12, donde la composición obtenida en el paso (i) comprende además un lípido, proteína o carbohidrato, donde el componente lipídico

provee del 5 al 50% de las calorías totales, el componente proteico provee del 5 al 50% de las calorías totales, y el componente de carbohidratos provee del 15 al 90% de las calorías totales.