Derivados de la tetraciclina para el tratamiento de infecciones bacterianas, virales y parasitarias.

Un compuesto de fórmula I o una sal de este farmacéuticamente aceptable:

en donde X es CHC (R13Y’Y), CR6’R6, C≥CR6’R6, S, NR6, o O; E es NR7dR7e, OR7f o - (CH2) C (≥W’) WR7g dónde R7c es alquilo, W es CR7iR7j, W’ es NR7h, R7h es alcoxi, y R7g, R7i y

R7j son cada uno hidrógeno;

R2, R2’, R4’, R4a y R4b son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, arilo, heterocíclico o heteroaromático; R3, R10, R11 y R12 son cada uno hidrógeno;

R4 es NR4aR4b, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, halógeno, o hidrógeno;

R5 y R5’ son cada uno independientemente hidroxilo, hidrógeno, tiol, alcanoilo, aroilo, alcaroilo, arilo, heteroaromático, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, alquilo carboniloxi, o arilo carboniloxi;

R6 y R6’ son cada uno independientemente hidrógeno, metileno, ausente, hidroxilo, halógeno, tiol, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo;

R7a, R7b, R7c, R7d, R7e y R7f son cada uno independientemente hidrógeno, alilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilo, arilo, arilalquilo, alquilcarboniloxi, o arilcarboniloxi, o R7c y R7d o R7c y R7f se unen para formar un anillo;

R8 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, tiol, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo;

R9 es hidrógeno, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilalquilo, amino, aminoalquilo, amido, arilalquenilo, arilalquinilo, tionitroso, o - (CH2) 0-3 (NR9c) 0-1C (≥Z’) ZR9a;

Z es CR9dR9e, S, NR9b u O;

Z’ es O, S, o NR9f;

R9a, R9b, R9c, R9d, R9e y R9f son cada uno independientemente hidrógeno, acilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, arilo, heterocíclico, o heteroaromático;

R13 es hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; y Y’ e Y son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, sulfidrilo, amino, amido, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; o en donde R4a y R4b son cada uno alquilo y R7g es alquilcarboniloxialquilo, o una sal de este farmacéuticamente aceptable; o o sal de este farmacéuticamente aceptable;

en donde el término "alquilo" incluye tanto fracciones alquilo no sustituidas como fracciones alquilo sustituidas que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno sobre uno o más carbonos de la estructura de esqueleto, en donde dichos sustituyentes se seleccionan de alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi,

arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxi, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático;

en donde el término "alquenilo" incluye tanto fracciones alquenilo no sustituidas como fracciones alquenilo sustituidas que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno sobre uno o más carbonos de la estructura de esqueleto, en donde dichos sustituyentes se seleccionan de alquilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxi, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático;

en donde el término "alquinilo" incluye tanto fracciones alquinilo no sustituidas como fracciones alquenilo sustituidas que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno sobre uno o más carbonos de la estructura de esqueleto, en donde dichos sustituyentes se seleccionan de alquilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxi, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático;

en donde el término "arilo" incluye grupos aromáticos de anillos únicos de 5- y 6-miembros que pueden incluir de cero a cuatro heteroátomos, opcionalmente sustituidos en una o más posiciones en el anillo por un sustituyente seleccionado de halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilalquilo aminocarbonilo, alquenilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilalquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo y alquilarilo;

en donde el término "acilo" incluye acilo sustituido con un alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquicarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilalquilo aminocarbonilo, alquenilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilalquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático; y

en donde el término "alcoxi" incluye un grupo alquilo o un alquenilo o un alquinilo unido covalentemente a un átomo de oxígeno y opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático.

Derivados de la Tetraciclina para el tratamiento de infecciones bacterianas, virales y parasitarias Antecedentes de la Invención El desarrollo de los antibióticos de la tetraciclina fue el resultado directo de un estudio sistemático de las muestras de suelo recolectadas en muchas partes del mundo en busca de la evidencia de microorganismos capaces de producir composiciones bactericidas y/o bacteriostáticas. El primero de estos nuevos compuestos se introdujo en 1948, bajo el nombre clortetraciclina. Dos años después, la oxitetraciclina se puso a disposición. La elucidación de la estructura química de estos compuestos confirmó su similitud y proporcionó las bases analíticas para la producción de un tercer miembro de este grupo en 1952, la tetraciclina. Una nueva familia de los compuestos de tetraciclina, sin el grupo metilo unido al anillo presente en las tetraciclinas anteriores, se preparó en 1957 y se puso a disposición del público en 1967; y la minociclina en uso antes de 1972.

Recientemente, los esfuerzos de investigación se han centrado en el desarrollo de nuevas composiciones del antibiótico de tetraciclina efectivas bajo diversas condiciones terapéuticas y rutas de administración. También se han investigado nuevos análogos de la tetraciclina que pueden resultar ser iguales a o más efectivos que los compuestos de tetraciclina introducidos originalmente. Los ejemplos incluyen U.S. Patent Nos. 2, 980, 584; 2, 990, 331; 3, 062, 717; 3, 165, 531; 3, 454, 697; 3, 557, 280; 3, 674, 859; 3, 957, 980; 4, 018, 889; 4, 024, 272; y 4, 126, 680. Estas patentes son representativas del rango de composiciones farmacéuticamente activas de tetraciclina y análogos de la tetraciclina.

Históricamente, poco después de su desarrollo inicial e introducción, se encontró que las tetraciclinas eran farmacológicamente altamente efectivas contra rickettsiae; un número de bacterias gram-positivas y gram-negativas; y los agentes responsables del linfogranuloma venéreo, conjuntivitis de inclusión, y psitacosis. Por lo tanto, las tetraciclinas se hicieron conocidas como antibióticos de "amplio espectro". Con el posterior establecimiento de su actividad antimicrobiana in vitro, la efectividad en infecciones experimentales, y las propiedades farmacológicas, las tetraciclinas como una clase con rapidez llegaron a ser ampliamente utilizadas para fines terapéuticos. Sin embargo, este uso generalizado de las tetraciclinas para tanto enfermedades principales y secundarias como enfermedades condujo directamente a la emergencia de la resistencia a estos antibióticos, incluso entre especies bacterianas altamente susceptibles tanto comensales como patogénicas (por ejemplo, neumococos y Salmonella) . El surgimiento de organismos resistentes a la tetraciclina se ha traducido en una disminución general en el uso de tetraciclinas como antibióticos de elección.

US-A-20042454 describe un método para tratar o prevenir la malaria en un sujeto. El método incluye la administración al sujeto de una cantidad efectiva de un compuesto de tetraciclina sustituido, de tal manera que la malaria se trata o previene. En un aspecto, la invención se refiere a las composiciones farmacéuticas que incluyen una cantidad efectiva de un compuesto de tetraciclina para tratar la malaria en un sujeto y un portador farmacéuticamente aceptable. Los compuestos de tetraciclina sustituida de la invención pueden ser utilizados en combinación con uno o más compuestos contra la malaria o pueden ser utilizados para tratar o prevenir la malaria que es resistente a uno o más otros compuestos contra la malaria.

WO-A-03057169 se refiere a nuevos compuestos de tetraciclina 4-desdimetilamino sustituida. Estos compuestos de tetraciclina pueden ser utilizados para tratar numerosos compuestos de estados sensibles a la tetraciclina, tal como infecciones bacterianas y neoplasias, así como otras aplicaciones conocidas para los compuestos de minociclina y de tetraciclina en general, tales como el bloqueo de la salida de la tetraciclina y la modulación de la expresión génica.

WO-A-0204407 se refiere a nuevos compuestos de tetraciclina 7-sustituida. Estos compuestos de tetraciclina pueden ser utilizados para tratar numerosos compuestos de estados sensibles a la tetraciclina, tales como infecciones bacterianas y neoplasias, así como otras aplicaciones conocidas para los compuestos de minociclina y de tetraciclina en general, tales como bloqueo de la salida de la tetraciclina y modulación de la expresión génica.

DE-A-2346535 describe un proceso para la preparación de derivados de la tetraciclina sustituida en la posición 7 que comprende obtener primero los derivados de la tetraciclina en las posiciones 7 y 9, transformando el sustituyente en la posición 7 en el sustituyente deseado, y a continuación eliminar el sustituyente en la posición 9. También se describen los compuestos obtenidos mediante dicho proceso.

WO-A-2007133798 se refiere al uso de compuestos de tetraciclina sustituidas para regular la expresión de ácidos nucleicos ligados operablemente a un sistema operador de tetraciclina. La invención se refiere a los compuestos utilizados en un sistema regulador que utiliza los componentes del sistema represor/operador/inductor Tet de procariotas para regular la expresión génica en células. Uso de ciertos compuestos de tetraciclina sustituidas, según lo presentado en los métodos de la invención, da lugar a los mejores resultados dosis-respuesta cuando se comparan con los de por ejemplo, tetraciclina y doxiciclina. De esta manera Ciertos métodos de la invención permiten mejorar el control del sistema represor/operador/inductor Tet, en la regulación de la expresión génica en células.

Resumen de la Invención En una modalidad, la invención se refiere, al menos en parte, a los compuestos de tetraciclina sustituidos de Fórmula I:

en donde X es CHC (R13Y’Y) , CR6’R6, C=CR6’R6, S, NR6, u O; E es NR7dR7e, OR7f o (CH2C (=W’) WR7g, dónde R7c es alquilo, W es CR7iR7j, W’ es NR7h, R7h es alcoxi, y R7g, R7i y R7j

son cada uno hidrógeno;

R2, R2’, R4’, R4a y R4b son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, arilo, heterocíclico o heteroaromático; R3, R10, R11 y R12 son cada uno hidrógeno; R4 es NR4aR4b, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, halógeno, o hidrógeno; R5 y R5’ son cada uno hidroxilo, hidrógeno, tiol, alcanoilo, aroilo, alcaroilo, arilo, heteroaromático, alquilo, alquenilo,

alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, alquilo carboniloxi, o arilo carboniloxi;

R6 y R6’ son cada uno independientemente hidrógeno, metileno, ausente, hidroxilo, halógeno, tiol, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; R7a, R7b, R7c, R7d, R7e, R7f, R7g, R7h, R7i, R7j y R7k son cada uno independientemente hidrógeno, alilo, alquilo,

alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilo, arilo, arilalquilo, alquilcarboniloxi, alquilcarboniloxilalquilo o arilcarboniloxi, o R7c y R7d o R7c y R7f se unen para formar un anillo;

R8 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, tiol, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo,

alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; R9 es hidrógeno, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilalquilo, amino, aminoalquilo, amido, arilalquenilo, arilalquinilo, tionitroso, o - (CH2) 0-3 (NR9c) 0-1C (=Z’) ZR9a;

Z es CR9dR9e, S, NR9b u O; Z’ es O, S, o NR9f; R9a, R9b, R9c, R9d, R9e y R9f son cada uno independientemente hidrógeno, acilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi,

alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, arilo, heterocíclico, heteroaromático; R13 es hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; y

Y’ e Y son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, sulfidrilo, amino, amido, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo, y las sales de estos farmacéuticamente aceptables;

o en donde R4a y R4b son cada uno alquilo y R7g es alquilcarboniloxialquilo, o una sal de este farmacéuticamente aceptable;

o o una sal de este farmacéuticamente aceptable.

En una modalidad, la invención se refiere, al menos en parte, a una composición farmacéutica que... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I o una sal de este farmacéuticamente aceptable:

en donde X es CHC (R13Y’Y) , CR6’R6, C=CR6’R6, S, NR6, o O; E es NR7dR7e, OR7f o - (CH2) C (=W’) WR7g dónde R7c es alquilo, W es CR7iR7j, W’ es NR7h, R7h es alcoxi, y R7g, R7i y

R7j son cada uno hidrógeno;

R2, R2’, R4’, R4a y R4b son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, arilo, heterocíclico o heteroaromático; R3, R10, R11 y R12 son cada uno hidrógeno; R4 es NR4aR4b, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, halógeno, o hidrógeno; R5 y R5’ son cada uno independientemente hidroxilo, hidrógeno, tiol, alcanoilo, aroilo, alcaroilo, arilo,

heteroaromático, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo,

alquilo carboniloxi, o arilo carboniloxi; R6 y R6’ son cada uno independientemente hidrógeno, metileno, ausente, hidroxilo, halógeno, tiol, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo;

R7a, R7b, R7c, R7d, R7e y R7f son cada uno independientemente hidrógeno, alilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilo, arilo, arilalquilo, alquilcarboniloxi, o arilcarboniloxi, o R7c y R7d o R7c y R7f se unen para formar un anillo;

R8 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, tiol, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo,

alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; R9 es hidrógeno, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilalquilo, amino, aminoalquilo, amido, arilalquenilo, arilalquinilo, tionitroso, o - (CH2) 0-3 (NR9c) 0-1C (=Z’) ZR9a;

Z es CR9dR9e, S, NR9b u O; Z’ es O, S, o NR9f; R9a, R9b, R9c, R9d, R9e y R9f son cada uno independientemente hidrógeno, acilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi,

alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, arilo, heterocíclico, o heteroaromático;

R13 es hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; y Y’ e Y son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, sulfidrilo, amino, amido, alquilo,

alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; o en donde R4a y R4b son cada uno alquilo y R7g es alquilcarboniloxialquilo, o una sal de este farmacéuticamente aceptable;

o o sal de este farmacéuticamente aceptable;

en donde el término "alquilo" incluye tanto fracciones alquilo no sustituidas como fracciones alquilo sustituidas que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno sobre uno o más carbonos de la estructura de esqueleto, en donde dichos sustituyentes se seleccionan de alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi,

arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxi, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático;

en donde el término "alquenilo" incluye tanto fracciones alquenilo no sustituidas como fracciones alquenilo sustituidas que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno sobre uno o más carbonos de la estructura de esqueleto, en donde dichos sustituyentes se seleccionan de alquilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxi, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato,

sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático;

en donde el término "alquinilo" incluye tanto fracciones alquinilo no sustituidas como fracciones alquenilo sustituidas que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno sobre uno o más carbonos de la estructura de esqueleto, en donde dichos sustituyentes se seleccionan de alquilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo,

alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxi, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático;

en donde el término "arilo" incluye grupos aromáticos de anillos únicos de 5- y 6-miembros que pueden incluir de cero a cuatro heteroátomos, opcionalmente sustituidos en una o más posiciones en el anillo por un sustituyente seleccionado de halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilalquilo aminocarbonilo, alquenilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilalquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo y alquilarilo;

en donde el término "acilo" incluye acilo sustituido con un alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquicarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilalquilo aminocarbonilo, alquenilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilalquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático; y

en donde el término "alcoxi" incluye un grupo alquilo o un alquenilo o un alquinilo unido covalentemente a un átomo de oxígeno y opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en donde X es CR6’R6, R4 es NR4aR4b, R4a y R4b son cada uno alquilo, y R2, R2’, R3, R4’, R5, R5’, R6, R6’, R8, R9, R10, R11 y R12 son cada uno hidrógeno.

3. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, en donde R7a y R7b son hidrógeno.

4. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde E es OR7f.

5. El compuesto de la reivindicación 4, en donde R7c es hidrógeno.

6. El compuesto de la reivindicación 5, en donde R7f es alquilo.

7. El compuesto de la reivindicación 6, en donde dicho alquilo es un alquilo no sustituido.

8. El compuesto de la reivindicación 5, en donde R7f es alilo.

9. El compuesto de la reivindicación 4, en donde R7c es alquilo.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en donde dicho alquilo es metilo.

11. El compuesto de la reivindicación 10, en donde R7f es alquilo.

12. El compuesto de la reivindicación 11, en donde dicho alquilo es metilo o etilo.

13. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde E es NR7dR7e.

14. El compuesto de la reivindicación 1, en donde dicho compuesto se selecciona del grupo que consiste de:

y las sales de estos farmacéuticamente aceptables.

15. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-14, para utilizar en el tratamiento de una infección bacteriana, una infección viral, o una infección parasitaria.

16. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-14, para utilizar en el tratamiento de malaria.

17. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-14 y un portador farmacéuticamente aceptable.

18. El compuesto de la reivindicación 1, en donde dicho compuesto es

o una sal de este farmacéuticamente aceptable.

19. El compuesto de la reivindicación 1, en donde dicho compuesto es o una sal de este farmacéuticamente aceptable.