Compuestos de tetraciclina sustituida para el tratamiento de trastornos inflamatorios de la piel.

Un compuesto para uso en el tratamiento de un trastorno inflamatorio de la piel en un sujeto,

en donde dicho compuesto es un compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de este:

**(Ver fórmula)**

en donde

X es CHC(R13Y'Y), CR6'R6, C≥CR6'R6, S, NR6 u O;

E es NR7dR7e u OR7f;

R2, R2', R4', R4a y R4b son cada uno en forma independiente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, arilo, heterocíclico o heteroaromático;

R3, R10, R11 y R12 son cada uno hidrógeno;

R4 es NR4aR4b, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, halógeno o hidrógeno;

R5 y R5' son cada uno en forma independiente hidroxilo, hidrógeno, tiol, alcanoílo, aroílo, alcaroílo, arilo, heteroaromático, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, alquil carboniloxi o aril carboniloxi;

R6 y R6' son cada uno en forma independiente hidrógeno, metileno, hidroxilo, halógeno, tiol, alquilo, alquenilo, alquinilo, aril, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino o un arilalquilo;

R7a, R7b, R7c, R7d, R7e y R7f son cada uno en forma independiente hidrógeno, alilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilo, arilo, arilalquilo, alquilcarboniloxi o arilcarboniloxi, o R7c y R7d o R7c y R7f se unen para formar un anillo;

R8 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, tiol, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino o un arilalquilo;

R9 es hidrógeno, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilalquilo, amino, aminoalquilo, amido, arilalquenilo, arilalquinilo, tionitroso o -(CH2)0-3(NR9c)0-1C(≥Z')ZR9a;

Z es CR9dR9e, S, NR9b u O;

Z' es O, S o NR9f;

R9a, R9b, R9c, R9d, R9e y R9f son cada uno en forma independiente hidrógeno, acilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, arilo, heterocíclico o heteroaromático;

R13 es hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino o un arilalquilo; y

Y' e Y son cada uno en forma independiente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, sulfhidrilo, amino, amido, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino o un arilalquilo;

en donde el término "alquilo" incluye tanto restos alquilo insustituidos como restos alquilo sustituidos que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno en uno o más carbonos del esqueleto hidrocarbonado, en donde dichos sustituyentes se seleccionan entre alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfhidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoílo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, ciano, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático;

en donde el término "alquenilo" incluye tanto restos alquenilo insustituidos como restos alquenilo sustituidos que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno en uno o más carbonos del esqueleto hidrocarbonado, en donde dichos sustituyentes se seleccionan entre grupos alquilo, grupos alquinilo, halógenos, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 5 alquiltiocarbonilo, alcoxilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfhidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoílo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, ciano, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático;

en donde el término "alquinilo" incluye tanto restos alquinilo insustituidos como restos alquinilo sustituidos que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno en uno o más carbonos del esqueleto hidrocarbonado, en donde dichos sustituyentes se seleccionan entre grupos alquilo, grupos alquinilo, halógenos, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfhidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoílo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, ciano, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático;

en donde el término "arilo" incluye grupos aromáticos de un solo anillo de 5 y 6 miembros que pueden incluir de cero a cuatro heteroátomos, opcionalmente sustituidos en una o más posiciones del anillo con un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, alquilaminoacarbonilo, arilalquil aminocarbonilo, alquenilaminocarbonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, arilalquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfhidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoílo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, ciano, azido, heterociclilo y alquilarilo;

en donde el término "acilo" incluye acilo sustituido con alquilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfhidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoílo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, ciano, azido, heterociclilo, alquilarilo, o un aromático o heteroaromático; y

en donde el término "alcoxi" incluye grupos alquilo, alquenilo y alquinilo sustituidos o insustituidos covalentemente unidos a un átomo de oxígeno y opcionalmente sustituidos con alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino (incluidos alquil amino, dialquilamino, arilamino, diarilamino y alquilarilamino), acilamino (incluidos alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, carbamoílo y ureido), amidino, imino, sulfhidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoílo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, ciano, azido, heterociclilo, alquilarilo, o un aromático o heteroaromático.