Derivados alquinilo útiles como inhibidores de la DPP-1.
Compuesto de fórmula (I)**Fórmula**
en el que
R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno,
cicloalquilo C3-8, fenilo, benciloxi- y piperidinil-oxi-; es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, fluorenilo, isoquinolinilo, benzofurilo, benzotiofenilo, benzo[1,3]dioxolilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo;
en el que la estructura de anillo está opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 halogenado, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 halogenado, (alcoxi C1-4)-(alquilo C1-4)-, (alquilo C1-4)-SO2- y (alquilo C1-4)-C(O)-NH-;
n es un número entero seleccionado de entre 0 y 1;
R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, NRARB-(alquilo C1-2)-, ciclopropil-metil-, bencil- y heteroaril-(CH2)1-2; en el que RA y RB están seleccionados cada uno independientemente de entre hidrógeno o alquilo C1-4;
a condición de que R2 sea distinto de t-butilo;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/054445.
Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.
Nacionalidad solicitante: Bélgica.
Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.
Inventor/es: REITZ, ALLEN, B., WHITE, KIMBERLY, HLASTA, DENNIS, J., LAWSON, EDWARD, C., PARKER,MICHAEL H, SCHUBERT,CARSTEN, HUANG,YIFANG, GHOSH,Shyamali , TOUNGE,BRETT, STROBEL,ERIC, WINTERS,MICHAEL P.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/16 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Amidas, p. ej. ácidos hidroxámicos.
- A61P11/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
- C07C237/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 237/00 Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida la estructura carbonada de la parte ácida por grupos amino. › con los átomos de nitrógeno de los grupos carboxamido unidos a átomos de hidrógeno o a átomos de carbono acíclicos.
- C07C237/08 C07C 237/00 […] › con el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos carboxamido unido a un átomo de carbono acíclico de un radical hidrocarbonado sustituido por átomos de oxígeno unidos por enlaces sencillos.
- C07C317/32 C07C […] › C07C 317/00 Sulfonas; Sulfóxidos. › con grupos sulfona o sulfóxido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada.
- C07D211/42 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › unidos en posición 3 ó 5.
- C07D211/46 C07D 211/00 […] › que tienen un átomo de hidrógeno como el segundo sustituyente en posición 4.
- C07D213/56 C07D […] › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Amidas.
- C07D213/61 C07D 213/00 […] › Atomos de halógeno o radicales nitro.
- C07D217/12 C07D […] › C07D 217/00 Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína o isoquinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › con radicales, sustituidos por heteroátomos, unidos a los átomos de carbono del ciclo que contiene nitrógeno.
- C07D231/12 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D233/61 C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › con radicales hidrocarbonados, sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro, unidos a los átomos de nitrógeno del ciclo.
- C07D277/30 C07D […] › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › Radicales sustituidos por átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p.ej. radicales éster o nitrilo.
- C07D311/04 C07D […] › C07D 311/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que contienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo, condensados con otros ciclos. › Benzo [b] piranos, no hidrogenados en el ciclo carbocíclico.
- C07D317/58 C07D […] › C07D 317/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 317/52).
- C07D319/14 C07D […] › C07D 319/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
- C07D333/52 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Benzo [b] tiofenos; Benzo [b] tiofenos hidrogenados.
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Fragmento de la descripción:
DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La presente descripción se refiere a un procedimiento para la preparación del compuesto de fórmula (I) de la presente invención,
en el que R1, R2, n y ®son como se define en el presente documento. Los compuestos de la presente invención son inhibidores de la DPP-1, útiles en el tratamiento de trastornos, enfermedades y afecciones mediadas por la DPP-1 (catepsina C), incluidas, pero no limitadas a, la artritis reumatoide, el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la sepsis, el síndrome del intestino irritable, la fibrosis quística y el aneurisma aórtico abdominal.
En una forma de realización de la presente invención, R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C5-6, fenilo, bencil-oxi- y piperidinil-oxi-. En otra forma de realización de la presente invención,
R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C5-6, fenilo, bencil-oxi, piperidin-4-il-oxi y piperidin-3-il-oxi.
En otra forma de realización de la presente invención, R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 2-(ciclohexilo), 2-(fenilo), 3-(fenilo), 4-(bencil-oxi), 3-(piperidin-4-il-oxi), 3-(piperidin-3R-il-oxi) y 3-(piperidin- 3S-il-oxi). En otra forma de realización de la presente invención, R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 2-(fenilo), 3-(fenilo), 4-(bencil-oxi), 3-( p i pe rid i n-4-i l-ox i), 3-( p i pe ri d i n-3 R-i l-ox i) y 3-(piperidin-3S-il-oxi). En otra forma de realización de la presente invención, R está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 3- (fenilo), 4-(bencil-oxi), 3-( p i pe ri d i n-4-i l-oxi), 3-(piperidin-3R-il-oxi) y 3-(piperidin-3S-il-oxi). En otra forma de realización de la presente invención, R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 3-(fenilo) y 3-(piperidin-4-il-oxi).
En una forma de realización de la presente invención, el grupo R1 está unido al anillo ®en la posición 2, 3 ó 4. En otra forma de realización de la presente invención, el grupo R1 está unido al anillo ® en la posición 3 ó 4. En otra forma de realización de la presente invención, el grupo R1 está unido al anillo ® en la posición 3.
En una forma de realización de la presente Invención, ®es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, fluorenilo, ¡soqulnollnllo, benzofurllo, benzotiofenllo, benzo[1,3]dioxolilo y
2.3- dihidro-benzo[1,4]dioxinilo; en la que la estructura de anillo ® está opcionalmente sustituida con uno a cuatro sustituyeles seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, hldroxl, alquilo Ci_4, alquilo C1-4 fluorado, alcoxl C1.4, (alcoxi Ci_4)-(alquilo C-m)-, (alquilo Ci.4)-SC>2- y (alquilo Ci.4)-C()-NH-, En otra forma de
realización de la presente invención, ®es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, 9H-fluorenllo, ¡soquinolinilo, benzofurilo, benzotiofenllo, benzo[1,3]dioxolilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo; en la que el fenilo o naft-1-ilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustltuyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hldroxl, halógeno, alquilo Ci_4, alcoxl C1.2, trlfluorometilo, (alcoxl Ci-2)-(alqullo C1.2)-, alquilo Ci.2-S2-alquilo y alquilo Ci-2-C()-NH-.
En otra forma de realización de la presente Invención, ® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 2-hidroxi-fenilo, 4-isopropil-fenilo, 2-metoxi-fenilo, 3-metoxi-fenilo, 4 metoxi-fenilo, 5- metoxi-fenilo, 2-trlfluorometll-fenllo, 3-trlfluorometil-fenilo, 4-trifluorometil-fenilo, 4-metil-sulfonil-fenilo, 2-metil-carbonil- amino-fenilo, 4-metil-carbonil-amino-fenilo, 2,3-difluoro-fenilo, 3,4-difluoro-fenilo, 2,6-dimetil-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo,
3.6- dimetil-fenilo, 3,4-dimetoxi-fenilo, 3,5-dimetoxi-fenilo, 2,4,6-trimetil-fenilo, 2,3,5,6-tetrametil-fenilo, naft-1-ilo, nafta- 2-ilo, 2-hidroxi-naft-1-ilo, 2-fluoro-naft-l-ilo, 4-fluoro-naft-1-ilo, 4-metil-naft-1-ilo, 2-metoxi-naft-1-ilo, 2-(metoxi-metil)- naft-1-ilo, 9H-fluoren-2-ilo, isoquinolin-4-ilo, ¡soquinolin 5-ilo, benzofur-5-ilo, benzotiofen-5-ilo, benzo[1,3]dioxol-5-ilo y
2.3- dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo. En otra forma de realización de la presente Invención, ®es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 2-hidroxifen¡lo, 4-isopropll-fenilo, 3-metoxi-fenilo, 4-metoxi- fenilo, 5-metoxi-fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 2-metil-carbonil-amino-fenilo, 4-metil-carbonil-amino-fenilo, 2,3-difluoro- fenilo, 3,4-difluoro-fenilo, 2,6-dimetil-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo, 2,4,6-trimetil-fenilo, naft-1-ilo, 2-fluoro-naft-1-¡lo, 4- fluoro-naft-1-ilo, 4-metil-naft-1-ilo, 9H fluoren-2-ilo, isoquinolin-5-ilo, benzofur-5-ilo, benzotiofen-5-ilo y 2,3-dihidro-
benzo[1,4]dioxin-6-ilo. En otra forma de realización de la presente invención, ® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 4-isopropil-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 5-metoxi-fenilo, 3,4-difluoro-fenilo,
2.6- dimetil-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo, naft-1-ilo y 9H-fluoren-2-ilo. En otra forma de realización de la presente
invención, ®es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 4-metoxi-fenilo y 3,4-difluoro- fenilo.
En una forma de realización de la presente invención, n es En otra forma de realización de la presente invención, n es 1.
En una forma de realización de la presente invención, el centro estereogénico indicado con el símbolo "*", en los compuestos de fórmula (I) está presente en la configuración (S). En otra forma de realización de la presente invención, el centro estereogénico indicado con el símbolo en los compuestos de fórmula (I) está presente en la configuración (R).
En una forma de realización, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) en el que el centro estereogénico con asterisco está presente en la configuración (S) en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 8%, más preferentemente, en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 9%, más preferentemente aún, en un exceso enantiomérico superior o igual a
aproximadamente un 95%, más preferentemente aún, en un exceso enantiomérico superior o igual a
aproximadamente un 98%, lo más preferentemente, en un exceso enantiomérico superior o igual a
aproximadamente un 99%.
En otra forma de realización, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) en el que el centro estereogénico con asterisco está presente en la configuración (R) en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 8%, más preferentemente, en un exceso enantiomérico superior o igual a
aproximadamente un 9%, más preferentemente aún, en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 95%, más preferentemente aún, en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 98%, lo más preferentemente, en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 99%.
En una forma de realización de la presente invención, R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo Ci-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquilo C2-4 sustituido con hidroxi, NRARB-(alquilo C1.2)-, ciclopropil-metil-, bencil- y heteroaril-(alquilo C1.4)-; en la que el heteroarilo está seleccionado del grupo que consiste en piridilo, pirazolilo, imidazolilo y tienilo; y en la que RA y RB están seleccionados cada uno independientemente de entre hidrógeno o alquilo Ci.2; a condición de que R2 sea distinto de t-butilo. En otra forma de realización de la presente invención, R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1.4, alquilo Ci_2 sustituido con hidroxi, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, NH2-(alquilo C1.2)-, ciclopropil-metil-, bencil-, pirazol-1-il-metil-, imidazol-4-il-metil-, pirid-2-il-metil-, pirid-3-il-metil- y tien-2-il-metil-; a condición de que R2 sea distinto de t-butilo.
En otra forma de realización de la presente invención, R2 está seleccionado del grupo que consiste de etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, hidroxi-metilo, hidroxi-etilo, n-buten-3-ilo, propin-2-ilo, amino-n-propil-, ciclopropil-metilo, bencilo, pirazol-1-il-metil-, imidazol-4-il-metil-, pirid-2-il-metil-, pirid-3-il-metil- y tien-2-il-metil-. En otra forma de realización de la presente invención, R2 está seleccionado del grupo que consiste en etilo, n-propilo, n-butilo, hidroxietilo, n-buten-3-ilo, propin-2-ilo, pirazol-1-il-metil-, imidazol-4-il-metil- y tien-2-il-metil-. En otra forma de realización de la presente invención, R2 está seleccionado del grupo que consiste en etilo, n-propilo, hidroxi-etilo, n-buten-3-ilo, propin-2-ilo, imidazol-4-il-metil-... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuesto de fórmula (I)
en el que
R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C3-8, fenilo, benciloxi- y piperidinil-oxi-;
® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, fluorenilo, isoquinolinilo, benzofurilo, benzotiofenilo, benzo[1,3]dioxolilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo;
en el que la estructura de anillo ®está opclonalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados Independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alquilo C1.4 halogenado, alcoxi C1.4, alcoxi C1-4 halogenado, (alcoxi Ci_4)-(alquilo C1.4)-, (alquilo Ci.4)-S2- y (alquilo Ci_4)-C()-NH-; n es un número entero seleccionado de entre y 1;
R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1.4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquilo C1.4 sustituido con hidroxi, NRARB-(alquilo Ci_2)-, ciclopropll-metll-, bencil- y heteroaril-(CH2)i.2; en el que RA y RB están seleccionados cada uno independientemente de entre hidrógeno o alquilo C1.4; a condición de que R2 sea distinto de t-butilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que
R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C5-6, fenilo, bencil-oxi-y piperidinil-oxi-;
® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, fluorenilo, isoquinolinilo, benzofurilo, benzotiofenilo, benzo[1,3]dloxolilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo;
en el que la estructura de anillo ®está opcionalmente sustituida con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1.4, alquilo C1-4 fluorado, alcoxi C1.4, (alcoxi Ci-4)-(alquilo Ci_4)-, (alquilo Ci-4)-S2- y (alquilo Ci.4)-C()-NH-; n es un número entero seleccionado de entre y 1;
R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C-m, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquilo C2-4 sustituido con hidroxi, NRARB-(alquilo Ci_2)-, ciclopropil-metil-, bencil- y heteroaril-(alquilo C1.4)-; en el que el heteroarilo está seleccionado del grupo que consiste en piridilo, pirazolilo, imidazolilo ytienilo; y en el que RA y RB están seleccionados cada uno independientemente de entre hidrógeno o alquilo C1.2; a condición de que R2 sea distinto de t-butilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
3. Compuesto según la reivindicación 2, en el que
R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C5-6, fenilo, bencil-oxi, piperidin-4-il-oxi y piperidin-3-il-oxi; en el que el grupo R1 está unido al anillo ® en la posición 2, 3 ó 4;
® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, 9H-fluorenilo, isoquinolinilo, benzofurilo, benzotiofenilo, benzo[1,3]dioxolilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo;
en el que el fenilo o naft-1-ilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidroxi, halógeno, alquilo C1.4, alcoxi C1.2, trifluorometilo, (alcoxi Ci.2)-(alquilo C1-2)-, alquilo Ci_2-S2- y alquilo Ci_2-C()-NH-; n es un número entero seleccionado de entre y 1;
R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C-m, alquilo Ci_2 sustituido con hidroxi, alquenilo C2-4, alquinilo C2.4, NH2-(alquilo Ci.2)-, ciclopropil-metil-, bencil-, pirazol-1-il-metil-, imidazol-4-il-metil-, pirid-2-il-metil-, pirid-3-il-metil- y tien-2-il-metil-; a condición de que R2 sea distinto de t-butilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
4. Compuesto según la reivindicación 3, en el que
R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 2-(ciclohexilo), 2-(fenilo), 3-(fenilo), 4-(bencil-oxi), 3- (piperidin-4-il-oxi), 3-(piperidin-3R-il-oxi) y 3-(piperidin-3S-il-oxi);
® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 2-hidroxi-fenilo, 4-lsopropil-fenllo, 2- metoxl-fenllo, 3-metoxi-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 5-metoxl-fenllo, 2-tr¡fluoromet¡l-fen¡lo, 3-trlfluorometil-fenllo, 4- trifluorometll-fenilo, 4-metil-sulfonll-fenllo, 2-metll-carbonll-amlno-fenllo, 4-metil-carbonil-amino-fen¡lo, 2,3-difluoro- fenllo, 3,4-difluoro-fenilo, 2,6-dimetll-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo, 3,6-dimetil-fenilo, 3,4-dimetoxi-fenilo, 3,5-dimetoxi- fenllo, 2,4,6-trimetil-fenilo, 2,3,5,6-tetrametil-fenilo, naft-1-Mo, nafta-2-ilo, 2-hidroxi-naft-1 -ilo, 2-fluoro-naft-1 -ilo, 4- fluoro-naft-1 -ilo, 4-metil-naft-1 -ilo, 2-metoxi-naft-1-ilo, 2-(metoxi-metil)-naft-1-ilo, 9H-fluoren-2-ilo, isoquinolin-4-ilo, isoquinolin-5-ilo, benzofur-5-ilo, benzotiofen-5-ilo, benzo[1,3]dioxol-5-ilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo; n es un número entero seleccionado de entre y 1;
R2 está seleccionado del grupo que consiste en etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, hidroxi-metilo, hidroxi-etilo, n-buten-3-ilo, propin-2-ilo, amino-n-propil-, ciclopropil-metilo, bencilo, pirazol-1 -il-metil-, ¡midazol-4-iímetil-, pirid-2-il-metil-, pirid-3-il-metil- y tien-2-il metil-; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
5. Compuesto según la reivindicación 4, en el que
R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 2-(fenilo), 3-(fenilo), 4-(bencil-ox¡), 3-(piperidin-4-il- oxi), 3-(piperidin-3R-il-oxi) y 3-(piperidin-3S-il-oxi);
®es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 2-hidroxi-fenilo, 4-isopropil-fenilo, 3- metoxi-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 5-metoxi-fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 2-metil-carbonil-amino-fenilo, 4-metil- carbonil-amino-fenilo, 2,3-difluoro-fenilo, 3,4-difluoro-fenilo, 2,6-dimetil-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo, 2,4,6-trimetil- fenilo, naft-1 -ilo, 2-fluoro-naft-1 -ilo, 4-fluoro-naft-1 -ilo, 4-metil-naft-1-ilo, 9H-fluoren-2-ilo, isoquinolin-5-ilo, benzofur-5-ilo, benzotiofen-5-ilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo; n es un número entero seleccionado de entre y 1;
R2 está seleccionado del grupo que consiste en etilo, n-propilo, n-butilo, hidroxi-etilo, n-buten-3-ilo, propln-2-llo, pirazol-1-il-metil-, imidazol-4-ilmetil- y tien-2-il-metil-;
y en el que el centro estereogénico con asterisco se encuentra en la configuración (S); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que
R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 3-(fenilo), 4-(bencll-ox¡), 3-( p i pe ri d i n-4-i l-oxi), 3-(piperidin-3R-il-ox¡) y 3-(piperidin-3S-il-oxi);
® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 4-isopropil-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 5-metoxi-fenilo, 3,4-difluoro-fenilo, 2,6-dimetil-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo, naft-1-ilo y 9H-fluoren-2-ilo; n es un número entero seleccionado de entre y 1;
R2 está seleccionado del grupo que consiste en etilo, n-propilo, hidroxi-etilo, n-buten-3-ilo, propin-2-ilo, ¡midazol-4-il-metil- y tien-2-il-metll-;
y en el que el centro estereogénico con asterisco se encuentra en la configuración (S); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
7. Compuesto según la reivindicación 6, en el que
R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 3-(fenilo) y 3-(piperidin-4-il-oxi);
® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 4-metoxl-fenilo y 3,4-difluoro-fenilo;
n es 1;
R2 está seleccionado del grupo que consiste en etilo, propln-2-llo, imidazol-4-il-metil- y tien-2-il-metil-; y en el que el centro estereogénico con asterisco se encuentra en la configuración (S); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
8. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el centro estereogénico con asterisco está presente en un exceso enantiomérico de la configuración (S).
9. Composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un compuesto según la reivindicación 1.
1. Composición farmacéutica preparada mezclando un compuesto según la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
11. Proceso para preparar una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto según la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
12. Compuesto según la reivindicación 1 para su uso en un método de tratamiento de un trastorno mediado por DPP-1.
13. Compuesto para su uso según la reivindicación 12, en el que el trastorno mediado por DPP-1 está seleccionado del grupo que consiste en la artritis reumatoide, el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la sepsis, el síndrome del intestino irritable, la fibrosis quística y el aneurisma aórtico abdominal.
14. Compuesto según la reivindicación 1 o composición según la reivindicación 9 para su uso en un método de tratamiento de la artritis reumatoide, el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la sepsis, el síndrome del intestino irritable, la fibrosis quística o el aneurisma aórtico abdominal en un sujeto.
15. Uso de un compuesto según la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para tratar: (a) la artritis reumatoide, (b) el asma, (c) la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, (d) la sepsis, (e) el síndrome del intestino irritable, (f) la fibrosis quística o (g) el aneurisma aórtico abdominal en un sujeto que lo necesita.
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