Compuestos heterocíclicos condensados como moduladores de canales iónicos.

Un compuesto de Fórmula II:**Fórmula**

en la que:

X es -O-CF3 o -CF3;



cada R' y R" es hidrógeno;

R2 es hidrógeno, alquilo C1-15, alcoxi C1-8, -C(O)-O-R26, -C(O)-N(R26)(R28), -N(R20)-S(O)2-R20, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo,

en la que dicho alquilo C1-15 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, alcoxi C1-8, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N(R20)(R22), -C(O)R20, -C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN, y -O-R20, y donde dichos alcoxi C1-8, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N(R20)(R22), -C(O)R20, -C(O)-O- R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN y -O-R20, y

en donde dichos alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están de manera opcional adicionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre deuterio, hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N(R20)(R22), -C(O)R20, -C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN y -O-R20;

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-3, -R25-N(R20)(R22), -R25-O-R20, -R25-C(O)-O-R20, -R25-C(O)-N(R20)(R22), -R25-C(O)-O-N(R20)(R22), -R25-N(R20)-C(O)-R22 y -R25-O-C(O)-N(R20)(R22), y

en donde dicho alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo y halo;

R4 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo, -CF3, -halo y -O-R24, y

en donde dicho arilo está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N(R20)(R22), -C(O)R20, -C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN y -O-R20; y

en ddonde dichos alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, están sustituidos adicionalmente de manera opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N(R20)(R22), -C(O)R20, -C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN y -O-R20 ;

R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, amino, alcoxi opcionalmente sustituido, -CF3, -O-CF3, -CN y -N(R20)C(O)-R22;

R20 y R22 se seleccionan cada uno independientemente en cada caso entre el grupo que consiste en hidrógeno,

acilo, alquilo C1-15, alquenilo C2-15, alquinilo C2-15, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo, y

en donde el alquilo C1-15, alquenilo C2-15, alquinilo C2-15, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alquilo C1-4, monoalquilamino o dialquilamino, aminocarbonilo, -NO2, - SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, arilo, cicloalquilo y heteroarilo;

o

cuando R20 y R22 están unidos a un átomo de nitrógeno común, R20 y R22 se pueden unir para formar un anillo heterocíclico que a continuación está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alquilo, aralquilo, fenilo, fenoxi, aralquiloxi, monoalquilamino o dialquilamino, aminocarbonilo, -NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, arilo y cicloalquilo;

R25 es independientemente en cada caso un enlace o se ha seleccionado entre alquileno C1-6 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3; y

R24, R26 y R28 en cada caso se han seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, arilo o cicloalquilo, donde el alquilo, arilo y cicloalquilo se pueden sustituir adicionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, -CF3 y -OCF3.

o una sal, un éster, un estereoisómero, un solvato o un hidrato farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/042700.

Solicitante: GILEAD SCIENCES, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 333 LAKESIDE DRIVE FOSTER CITY, CA 94404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: KOBAYASHI, TETSUYA, ZABLOCKI, JEFF, KOLTUN,DMITRY, NOTTE,GREGORY, PARKHILL,ERIC.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P3/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

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Fragmento de la descripción:

Compuestos heterocíclicos condensados como moduladores de canales iónicos

Campo La presente invención se refiere a compuestos novedosos, a su uso en el tratamiento de diferentes patologías, incluyendo enfermedades cardiovasculares y diabetes, y a composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos. Se describen también métodos para su preparación.

Antecedentes La corriente de sodio tardía (INaL) es un componente continuo de la corriente de Na+ rápida de los miocitos y neuronas cardiacos. Muchas dolencias neurológicas y cardiacas frecuentes están asociadas con una potenciación anómala (INaL) , que contribuye a la patogénesis de disfunciones tanto eléctricas como contráctiles en mamíferos. Véase, por ejemplo, Pathophysiology and Pharmacology of the Cardiac "Late Sodium Current", Pharmacology and Therapeutics 119 (2008) 326-339. Por consiguiente, los compuestos farmacéuticos que inhiben selectivamente (INaL) en mamíferos son útiles para tratar dichas patologías.

Un ejemplo de un inhibidor selectivo de (INaL) es RANEXA®, un compuesto que ha recibido autorización de la FDA para el tratamiento de la angina de pecho estable crónica. También se ha demostrado que RANEXA® es útil para el tratamiento de varias enfermedades cardiovasculares, incluyendo isquemia, lesión por reperfusión, arritmia y angina inestable, y también para el tratamiento de la diabetes. Sería deseable proporcionar compuestos novedosos que inhibieran selectivamente (INaL) en mamíferos y tuvieran la misma selectividad para la inhibición de las puntas de INa que RANEXA®.

Sumario Por consiguiente, la presente invención proporciona compuestos novedosos que funcionan como bloqueante del canal 30 del sodio tardío. En un aspecto, la presente invención proporciona compuestos de fórmula II:

en la que:

X es -O-CF3 o -CF3; cada R' y R" es hidrógeno; R2 es hidrógeno, alquilo C1-15, alcoxi C1-8, -C (O) -O-R26 , -C (O) -N (R26) (R26) , -N (R20) -S (O) 2-R20, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o heterociclilo,

donde dicho alquilo C1-15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, alcoxi C1-8, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20 , y donde dicho alcoxi C1-8, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo,

halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20 , y en la que dicho alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre deuterio, hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20;

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-3, -R25-N (R20) (R22) , -R25-O-R20 , -R25-C (O) -O-R20 , -R25-C (O) -N (R20) (R22) , -R25-C (O) -O-N (R20) (R22) , -R25-N (R20) -C (O) -R22 , y -R25-O-C (O) -N (R20) (R22) , y en las que dicho alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre 55 hidroxilo y halo;

R4 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo, -CF3, -halo, y -O-R24, y donde dicho arilo está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20; y

en la que dicho alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, están sustituidos adicionalmente de manera opcional con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) R20 , -C (O) -O-R20 , -C (O) -N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20;

R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, amino, alcoxi opcionalmente sustituido, -CF3, -O-CF3, -CN, y -N (R20) C (O) -R22; R20 y R22 se seleccionan cada uno independientemente en cada caso entre el grupo que consiste en hidrógeno, acilo, alquilo C1-15, alquenilo C2-15, alquinilo C2-15, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo, y en la que el alquilo C1-15, alquenilo C2-15, alquinilo C2-15, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo,

halo, alquilo C1-4, monoalquilamino o dialquilamino, aminocarbonilo, -NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, arilo, cicloalquilo, y heteroarilo; o cuando R20 y R22 están unidos a un átomo de nitrógeno común, R20 y R22 se pueden unir para formar un anillo heterocíclico que a continuación está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alquilo, aralquilo, fenilo, fenoxi, aralquiloxi, monoalquilamino o dialquilamino, aminocarbonilo, -NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, arilo, y

cicloalquilo; R25 es independientemente en cada caso un enlace o se ha seleccionado entre alquileno C1-6 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3; y R24, R26, y R28 en cada caso se han seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, arilo, o cicloalquilo, donde el alquilo, arilo y cicloalquilo se pueden sustituir adicionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, -CF3, y -OCF3.

o una sal, éster, profármaco, estereoisómero, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable de los mismos. Las realizaciones preferidas del compuesto del primer aspecto se definen en la reivindicación 2.

En un segundo aspecto, la presente invención proporciona compuestos de fórmula IV:

en la que: 35 X es -O-CF3 o -CF3;

L se selecciona del grupo que consiste en un enlace y alquileno C1-6 lineal o ramificado, y en el que dicho alquileno C1-6 lineal o ramificado está sustituido adicionalmente con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados 40 independientemente entre hidroxilo, alcoxi, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20, y en el que dicho alcoxi, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20 ,

-C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20; y en la que dicho alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20;

Q se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, alcoxi, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20 , y en el que dicho alcoxi, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, o cicloalquilo están de manera opcional adicionalmente 55 sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre deuterio, hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20 , -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20; y

en la que dicho alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) -R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20;

R20 y R22 se seleccionan cada uno independientemente en cada caso entre el grupo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de Fórmula II:

en la que:

X es -O-CF3 o -CF3; cada R' y R" es hidrógeno; R2 es hidrógeno, alquilo C1-15, alcoxi C1-8, -C (O) -O-R26 , -C (O) -N (R26) (R28) , -N (R20) -S (O) 2-R20, cicloalquilo, arilo,

heteroarilo o heterociclilo, en la que dicho alquilo C1-15 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, alcoxi C1-8, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20 , -C (O) -O-R20 , -C (O) -N (R20) (R22) , -CN, y -O-R20 , y donde dichos alcoxi C1-8, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20 , y en donde dichos alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están de manera opcional adicionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre deuterio, hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-3, -R25-N (R20) (R22) , -R25-O-R20 , -R25-C (O) -O-R20 , -R25-C (O) -N (R20) (R22) , -R25-C (O) -O-N (R20) (R22) , -R25-N (R20) -C (O) -R22 y -R25-O-C (O) -N (R20) (R22) , y

en donde dicho alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo y halo; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo, -CF3, -halo y -O-R24 , y

en donde dicho arilo está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20; y en ddonde dichos alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, están sustituidos adicionalmente de manera opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20; R5

se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, amino, alcoxi opcionalmente sustituido, -CF3, -O-CF3, -CN y -N (R20) C (O) -R22; R20 y R22 se seleccionan cada uno independientemente en cada caso entre el grupo que consiste en hidrógeno, acilo, alquilo C1-15, alquenilo C2-15, alquinilo C2-15, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo, y

en donde el alquilo C1-15, alquenilo C2-15, alquinilo C2-15, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alquilo C1-4, monoalquilamino o dialquilamino, aminocarbonilo, -NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, arilo, cicloalquilo y heteroarilo; o 45 cuando R20 y R22 están unidos a un átomo de nitrógeno común, R20 y R22 se pueden unir para formar un anillo heterocíclico que a continuación está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alquilo, aralquilo, fenilo, fenoxi, aralquiloxi, monoalquilamino o dialquilamino, aminocarbonilo, -NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, arilo y cicloalquilo; R25 es independientemente en cada caso un enlace o se ha seleccionado entre alquileno C1-6 opcionalmente 50 sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3; y R24, R26 y R28 en cada caso se han seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, arilo o cicloalquilo, donde el alquilo, arilo y cicloalquilo se pueden sustituir adicionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, -CF3 y -OCF3,

o una sal, un éster, un estereoisómero, un solvato o un hidrato farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 es hidrógeno o alquilo C1-15, y en el que dicho alquilo C1-15 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, alcoxi C1-8, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20 , y en el que dichos alcoxi C1-8, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20 ,

-C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20 , y en el que dichos alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre deuterio, hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20 .

3. Un compuesto de Fórmula IV:

en la que:

X es -O-CF3 o -CF3; L se selecciona del grupo que consiste en un enlace y alquileno C1-6 lineal o ramificado, y en donde dicho alquileno C1-6 lineal o ramificado está sustituido adicionalmente de manera opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, alcoxi, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20 , -C (O) -O-R20 ,

-C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20 , y en donde dichos alcoxi, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) ,

-C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20; y en donde dichos alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20; Q se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, alcoxi, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, alquenilo C2-4,

alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20 , y en donde dichos alcoxi, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre deuterio, hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo,

-N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20; y en donde dichos alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20; R20 y R22 se seleccionan cada uno independientemente en cada caso entre el grupo que consiste en hidrógeno,

acilo, alquilo C1-15, alquenilo C2-15, alquinilo C2-15, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo, y en donde el alquilo C1-15, alquenilo C2-15, alquinilo C2-15, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alquilo C1-4, monoalquilamino o dialquilamino, aminocarbonilo, -NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, arilo, cicloalquilo y heteroarilo;

o cuando R20 y R22 están unidos a un átomo de nitrógeno común, R20 y R22 se pueden unir para formar un anillo heterocíclico que a continuación está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alquilo, aralquilo, arilo, ariloxi, aralquiloxi, monoalquilamino o dialquilamino, aminocarbonilo, -NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, aril y cicloalquilo;

R26 en cada caso se ha seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, arilo o cicloalquilo, donde el alquilo, arilo y cicloalquilo se pueden sustituir adicionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, -CF3 y -OCF3;

o una sal, un éster, un estereoisómero, un solvato o un hidrato farmacéuticamente aceptables de los mismos.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que L es alquileno C1-6 lineal o ramificado, en el que dicho alquileno C1-6 lineal o ramificado está sustituido adicionalmente de manera opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, alcoxi, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20, y en el que dichos alcoxi, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20 , -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20; y en el que dichos alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20; y Q se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y -O-R20 , y en el que dichos alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) -R20 , -C (O) -O-R20 , -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20, y en donde dichos alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están de manera opcional adicionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) R20 , -C (O) -O-R20 , -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20 .

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que Q es arilo o heteroarilo, y en el que dichos arilo o heteroarilo están sustituido adicionalmente de manera opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20 y en el que dicho alquilo C1-6, alcoxi C1-4, aralquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -CF3, -O-CHF2, -N (R20) (R22) , -C (O) R20, -C (O) -O-R20, -C (O) -N (R20) (R22) , -CN y -O-R20 .

6. El compuesto de la reivindicación 1 que se selecciona entre el grupo que consiste en:

2. ( ( (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (4-metil-1, 2, 5-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2-hidroxi-3- (2-metoxifenoxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-metilisoxazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (4- (trifluorometoxi) fenil) -2- ( (5- (3- (trifluorometil) fenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3- (2, 6-diclorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (benzo[c][1, 2, 5]oxadiazol-5-ilmetil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5- (2-metoxifenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (4- (trifluorometoxi) bencil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (quinolin-2-ilmetil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (1- (3-etil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3-etil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (piridin-2-ilmetil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (4-fenil-1, 2, 5-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-metil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (oxazol-2-ilmetil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4] triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (benzo[d]tiazol-2-ilmetil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-metil-2-feniloxazol-4-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (4, 5-dimetiloxazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2-metoxi-3- (2-metoxifenoxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3-fenoxipropil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-metiloxazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3-ciclopropil-1-metil-1H-pirazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2-fenoxietil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3-bencil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 5-metoxi-2- ( (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3- (2-clorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (piridin-2-il) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (1H-pirazol-1-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (piridin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (2-metoxifenoxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (4-clorofenoxi) -2-hidroxipropil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (3-fenoxipirrolidin-1-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4-clorofenoxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4-cloro-1H-pirazol-1-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (3-metil-1H-pirazol-1-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2-hidroxi-3-fenoxipropil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (2, 6-dimetilfenoxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4-fenil-1H-imidazol-1-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (2-clorofenoxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (4- (trifluorometoxi) fenil) -2- (2- (3- (trifluorometil) piridin-2-iloxi) etil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (6-metilpiridin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (piridin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4, 4-difluoropiperidin-1-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (2-fluorofenoxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (2-clorofenoxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (3-clorofenoxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4-fluorofenoxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (3-bromopiridin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4-ciclopropilpiridin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4-metilpiridin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (4-fluorofenetil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (3-ciclopropilpiridin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (3-metilpiridin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (4- (trifluorometoxi) fenil) -2- ( (6- (trifluorometil) piridin-2-il) metil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2, 6-difluorofenetil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (3-bromo-4-fluorofenil) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (4- (trifluorometoxi) fenil) -2- (2- (6- (trifluorometil) piridin-2-iloxi) etil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (4- (trifluorometoxi) fenil) -2- (3- (2- (trifluorometil) fenoxi) propil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (4-fluoro-2-metoxifenoxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (4-cloropiridin-3-il) prop-2-inil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (2-metoxifenoxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (3-oxo-6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-2 (3H) -il) propoxi) benzonitrilo; 6- ( (4- (trifluorometoxi) fenil) -2- (3- (2- (trifluorometil) fenoxi) propil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; (R) -2- (3-metoxi-2- (3- (trifluorometil) piridin-2-iloxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (piridin-3-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (3, 3'-bipiridin-6-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (p-toliloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (4-fluorofenil) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (croman-2-ilmetil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2, 4-difluorofenetil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (piridazin-3-iloxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (2-clorofenoxi) -2-metoxipropil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (piridazin-3-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (5-metilpirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (2- (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) fenoxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (pirazin-2-iloxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- ( (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metoxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4, 6-dimetilpirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (2-clorofenoxi) -2- (pirimidin-2-iloxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4-ciclopropilpirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; (S) -2- (3-metoxi-2- (3- (trifluorometil) piridin-2-iloxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (5-cloropirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; acetato de (3- ( ( (3-oxo-6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-2 (3H) -il) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metilo; (S) -2- (3- (2-clorofenoxi) -2-metoxipropil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; (R) -2- (3- (2-clorofenoxi) -2-metoxipropil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (4-fluoro-2-metoxifenoxi) -2-hidroxipropil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (2-etoxifenoxi) -2-hidroxipropil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (bifenil-2-iloxi) -2-hidroxipropil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2-hidroxi-3- (3-oxo-6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-2 (3H) -il) propoxi) benzonitrilo; 2- ( (2- (piridin-2-il) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (6-metoxipiridin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (4-fluoro-2-metoxifenoxi) -2-metoxipropil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2-etoxi-3- (4-fluoro-2-metoxifenoxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4-etoxipirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2-hidroxi-3- (2-metilbenzo[d]tiazol-6-iloxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2-hidroxi-3- (2-isopropoxifenoxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (4- (pirimidin-2-iloxi) tetrahidrofuran-3-il) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (pirimidin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (2-oxo-3-fenoxipirrolidin-1-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (pirimidin-4-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (pirazin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4-fenilpirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (5-metoxipirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona 2- ( (2- (3-metilpirazin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (3-bromo-6-metoxipiridin-2-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (4-fluoro-3- (oxazol-2-il) fenil) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (4-fluoro-3- (piridin-3-il) fenil) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2-etoxi-3- (2-metilbenzo[d]tiazol-6-iloxi) propil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (4- (4-etoxipirimidin-2-iloxi) tetrahidrofuran-3-il) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4- (dimetilamino) -5-fluoropirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5- (metoximetil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (3-oxo-6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-2 (3H) -il) etoxi) pirimidina-4-carbonitrilo; 2- ( (2- (5-cloro-4-metoxipirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4- (4-clorofenoxi) pirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]ttiazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4- (3, 3-difluoroazetidin-1-il) -5-fluoropirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (pirrolo[1, 2-a]pirazin-1-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3- ( (3-oxo-6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-2 (3H) -il) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) isoind olina-1, 3-diona; 2- ( ( (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (5-fluoropirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (2-cloropirimidin-5-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (isoquinolin-1-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-ciclopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5- (piridin-2-il) isoxazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5- (3-metilpiridin-2-il) isoxazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (1- (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2-cinamil-6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; (S) -2- ( (5- (2, 2-dimetil-1, 3-dioxolan-4-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pir idin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3- (metoximetil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5- (difluorometil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4- (2-hidroxietoxi) pirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5- (clorometil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; (R) -2- ( (5- (2, 2-dimetil-1, 3-dioxolan-4-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a] piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4- (metiltio) pirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (2- (3-oxo-6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-2 (3H) -il) etoxi) pirimidin-4-iloxi) acetonitrilo; 2- ( ( (5- ( (pirimidin-2-iloxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (1-metil-1H-pirazol-4-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3-metilisoxazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (1-metil-1H-pirazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3-etil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3-etil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3- (metoximetil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (3-trideuterometil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-ciclopropil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-metiloxazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (4, 5-dimetiloxazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (imidazo[1, 2-a]pirazin-8-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5- ( (piridin-2-iloxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5- ( (2-etoxifenoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4-isopropoxipirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) pirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2- (4- (ciclopropilmetoxi) pirimidin-2-iloxi) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (4- (trifluorometoxi) fenil) -2- (2- (5- (trifluorometil) pirimidin-2-iloxi) etil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (2-ciclopropiloxazol-4-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-terc-butiloxazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-terc-butiloxazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2-metil-6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; (R) -2- (2- (3- (4-fluorofenoxi) pirrolidin-1-il) etil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 5-metil-6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 5-metil-2- ( (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (2, 2, 2-trifluoroetil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2-isopropil-6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (4-metiloxazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (4-metiloxazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (4-ciclopropiloxazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (4-ciclopropiloxazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 8-metil-6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (2-metiloxazol-5-il) metil) -6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( (3- (4, 5-dicloro-2-metoxifenoxi) -2-hidroxipropil) -6- (4- (trifluorometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 2- ( ( (5-ciclopropiloxazol-2-il) metil) -6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona; y 2-metil-6- (4- (trifluorometoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3 (2H) -ona,

o una sal, un éster, un estereoisómero, un solvato o un hidrato farmacéuticamente aceptables de los mismos.

7. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para su uso en un método de tratamiento de una patología en un mamífero que se alivia mediante el tratamiento con un agente que puede reducir la corriente de sodio tardía.

8. El compuesto para uso de la reivindicación 7, en donde el mamífero es un ser humano.

9. El compuesto para uso de la reivindicación 7, en donde la patología se selecciona entre el grupo que consiste en arritmias auriculares, arritmias ventriculares, insuficiencia cardiaca, angina estable, angina inestable, angina inducida por ejercicio, cardiopatía congestiva, isquemia, isquemia recurrente, lesión por reperfusión, infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, enfermedad arterial periférica, hipertensión pulmonar, claudicación intermitente, diabetes, y neuropatía diabética periférica.

10. El compuesto para uso de la reivindicación 9, en donde la insuficiencia cardiaca se selecciona del grupo que consiste en insuficiencia cardiaca diastólica, insuficiencia cardiaca sistólica e insuficiencia cardiaca aguda.

11. El compuesto para uso de la reivindicación 7, en donde la patología da como resultado uno o más de dolor neuropático, epilepsia, convulsiones o parálisis.

12. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 de una sal, un éster, un profármaco, un estereoisómero, un solvato o un hidrato farmacéuticamente aceptables del mismo.


 

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