Compuesto de benzodiacepina y composición farmacéutica.

Compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1):

o una sal del mismo,

en el que R1, R2, R3 y R4 son, cada uno independientemente, hidrógeno o alquilo C1-6;

R2 y R3 puede encontrarse unidos para formar un alquileno-C1-6;

A1 es alquileno C1-6 sustituido opcionalmente con uno o más hidroxi; y

R5 es un grupo representado por:

en el que R6 y R7 son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo-C3-6, arilo o grupo heterocíclico; XA y XB, son cada uno independientemente, un enlace, alquileno C1-6, alquenileno inferior, -CO-, - SO2-, -SO2-alquileno-C1-6, -CO-alquileno-C1-6, -CO-alquenileno inferior, alquileno-C1-6-N(alquilo-C1-6)-COalquileno- C1-6, alquileno-C1-6-N(alquilo-C1-6)-, alquileno-C1-6-N(alquilo-C1-6)-CO- o alquileno-C1-6-O-.

Compuesto de benzodiacepina y composición farmacéutica.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un compuesto de benzodiacepina y a una composición farmacéutica. Antecedentes de la técnica

La fibrilación auricular (en adelante denominada "FA") es el tipo más frecuentemente observado de arritmia en la exploración clínica. Aunque no es una arritmia letal, la FA causa embolismo cerebral cardiogénico y por lo tanto se admite como una arritmia que afecta en gran medida el pronóstico vital y a la CdV. Es conocido que la aparición de FA se incrementa con la edad y que los episodios repetidos de FA conducen a FA crónica (grave) (The Journal of American Medical Association 285:237-2375, 21, y Circulation 114:119-123, 26).

Para prevenir la FA crónica, que provoca una dificultad para restaurar el ritmo sinusal e incrementa el riesgo de embolismo cerebral cardiogénico, se requiere la desfibrilación temprana y la posterior prevención de la recurrencia (mantenimiento del ritmo sinusal). Los fármacos antiarrítmicos (clases I y III) se utilizan más comúnmente como farmacoterapia, causando simultáneamente efectos secundarios graves tales como un efecto proarrítmico (Am. J. Cardiol. 72:B44-B49, 1993).

La aparición de la FA resulta desencadenada por una contracción auricular prematura con causas subyacentes tales como el retraso de la conducción intraauricular, el acortamiento y heterogeneidad del periodo refractario auricular (Nature Reviews Drug Discovery 4:899-91, 25). Es conocido que la prolongación del periodo refractario del músculo auricular puede detener la FA (desfibrilación) o evitar la incidencia de la FA. La duración del potencial de acción del músculo cardiaco de los mamíferos está determinado predominantemente por canales de K+ dependientes del voltaje. La inhibición de los canales de K+ prolonga la duración del potencial de acción miocárdico, lo que resulta en la prolongación del periodo refractario (Nature Reviews Drug Discovery 5:134-49, 26). El mecanismo de acción de los fármacos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo el dofetilida) es la inhibición de la corriente rectificadora retrasada de salida rápida de K+ (lKr), la corriente de K+ codificada por hERG. Sin embargo, debido a que lKr se encuentra presente tanto en las aurículas como en los ventrículos, dichos fármacos podrían provocar arritmias ventriculares, tales como taquicardia ventricular en entorchado (torsades de pointes) (Trends Pharmacol. Soc. 22:24-246, 21).

La corriente rectificadora retrasada de salida ultrarrápida de K+ (lKur), la corriente de K+ codificada por Kv1.5, se ha identificado como un canal de K+ que se expresa específicamente sólo en las aurículas humanas (Cric. Res. 73:161-176, 1993, J. Physiol. 491:31-5, 1996, y Cric. Res. 8, 572-579, 1997). La corriente de potasio muscarínico (Ikacii) codificada por dos genes denominados GIRK1 y GIRK4, es conocida como un canal de K+ expresado específicamente en aurículas humanas (Nature 374:135-141, 1995). De acuerdo con lo anteriormente expuesto, una sustancia farmacológicamente aceptable que bloquee selectivamente la corriente kur (el canal de Kv1.5) o la comente Ikaoi (canal de GIRK1/4) puede actuar selectivamente sobre el músculo auricular y se considera eficaz en la exclusión del efecto proarrítmico causado por la duración prolongada del potencial de acción del músculo ventricular.

Exposición de la invención

En el contexto de la presente invención se ha realizado una investigación exhaustiva para desarrollar un compuesto que bloquea la corriente kur (canal de Kv1.5) y/o la corriente I KACh (canal de GIRK1/4) potentemente y más selectivamente que otros canales de K+. En consecuencia, se ha descubierto que un nuevo compuesto diazepina representado por la fórmula general (1), posteriormente, podría ser el compuesto deseado. La presente invención se ha llevado a cabo basándose en los resultados anteriormente indicados.

La presente invención proporciona compuestos de benzodiacepina y composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de benzodiacepina tal como se resume en los ítems 1 a 8, a continuación.

ítem 1. Un compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1):

,4

U)

o una sal del mismo, en la que R1, R2, R3 y R4 son, cada uno Independientemente, hidrógeno o alquilo Inferior, R2 y R3 puede encontrarse unidos formando un alquileno; A1 es alqulleno Inferior sustituido opcionalmente con uno o más hidroxi; y R5 es un grupo representado por

^Xa-R6

en la que Xa y XB son, cada uno independientemente, un enlace, alquileno inferior, alquenileno inferior, -CO-, -S2-, -S2-alquileno inferior, -CO-alquileno inferior, -CO-alquenileno inferior, alquileno inferior-N(alquilo inferior)-CO- alquileno inferior, alquileno inferior-N(alquilo inferior)-, alquileno inferior-N(alquilo inferior)-CO- o alquileno inferior-O-

; y

R6 y R7 son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo o grupo heterocíclico.

ítem 2. Un compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo según el ítem

1,

en el que R6 y R7 son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo o grupo heterocíclico monocíclico o policíclico saturado o insaturado que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de entre oxígeno, azufre y nitrógeno.

ítem 3. Un compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo según el ítem

2,

en el que R6 y R7 son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, fenilo, naftilo, furilo, tienilo, pirazolllo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, pirrolilo, triazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazo[2,1-b]tiazolilo, tieno[2,3-b]pirazinilo, 2,3-dihidroimidazo[2,1-b] tiazolilo, benzotiazolilo, indolilo, imidazo[1,2- a]piridilo, benzotienilo, benzimidazolilo, 2,3-dihidrobenzo[b]furilo, benzofurilo, indazolilo, furo[2,3-c]piridilo, furo[3,2- cjpiridilo, tieno[2,3-c]piridilo, tieno[3,2-c]piridilo, tieno[2,3-b]piridilo, benzo[1,3]dioxolilo, bencisoxazolilo, pirazolo[2,3- a]plrld¡lo, ¡ndollzlnilo, 2,3-dihidroindolilo, isoquinolilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1 H-isoquinolilo, carbostirilo, 3,4- dlhldrocarbostlrllo, quinolilo, cromanilo, 5,6,7,8-tetrahidroisoquinolilo, 3,4-dihidro-1 H-isoquinolilo, naftiridinilo, 1,4- benzodloxanllo, clnolinllo, quinoxalinilo, o 2,3-dihidrobenz-1,4-oxazinilo, cada uno de los cuales se encuentra sustituido opclonalmente.

ítem 4. Un compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo según el ítem

3,

en el que R6 y R7 son, cada uno, uno de (1) a (52) a continuación:

(1) hidrógeno,

(2) alquilo Inferior,

(3) cicloalquilo inferior,

(4) fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en (4-1) a (4-25) a continuación:

(4-1) daño,

(4-2) hidroxi,

(4-3) halógeno,

(4-4) alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, imidazoliloy morfolinilo,

(4-5) alcoxl inferior sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en amino y alquilamino inferior,

(4-6) piridilo,

(4-7) tienilo,

(4-8) piperazinilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos inferiores,

(4-9) fenilo,

(4-1) pirazolilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos inferiores,

(4-11) pirimidinilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos inferiores,

(4-12) piperidilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos inferiores,

(4-13) furilo,

(4-14) carboxi,

(4-15) alcoxicarbonilo inferior,

(4-16) amino sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que

consiste en alcanoilo inferior y alquilsulfonilo inferior,

(4-17) alquiltio inferior,

(4-18) triazolilo,

(4-19) imidazolilo,

(4-2) pirrolidinilo sustituido opcionalmente con uno o más oxos,

(4-21) alquilsulfonilo inferior,

(4-22) alquilendioxi inferior sustituido opcionalmente con uno o más halógenos,

(4-23) nitro,

(4-24) oxazolilo, y

(4-25) tiazolilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos inferiores,

(5) naftilo,

(6) furilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo inferior sustituido opcionalmente con halógeno, carboxi, sulfo, piridiloxi, alcoxicarbonilo inferior... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1):

o una sal del mismo,

en el que R1, R2, R3 y R4 son, cada uno independientemente, hidrógeno o alquilo Ci_6; R2 y R3 puede encontrarse unidos para formar un alqu¡leno-i.6;

A1 es alquileno Ci_6 sustituido opclonalmente con uno o más hldroxl; y R5 es un grupo representado por:

^Xa-R6

en el que R6 y R7 son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo Ci.6, c¡cloalqu¡lo-C3.6, arilo o grupo heterocíclico; XA y XB, son cada uno independientemente, un enlace, alquileno Ci.e, alquenileno inferior, -CO-, - SO2-, -S2-alquileno-Ci-6, -CO-alquileno-Ci-6, -CO-alquenileno inferior, alquileno-Ci-6-N(alquilo-Ci.6)-CO- alquileno-Ci-6, alquileno-Ci-6-N(alquilo-Ci.6)-, alquileno-Ci.6-N(alquilo-Ci.6)-CO- o alquileno-Ci-6-O-.

2. Compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo según la

reivindicación 1,

en el que R6 y R7 son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo-C-i-6, cicloalquilo-C3-6, arilo o grupo heterocíclico monocíclico o policíclico saturado o insaturado que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de entre oxígeno, azufre y nitrógeno.

3. Compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo según la

reivindicación 2, en el que R6 y R7 son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo-Ci_6, cicloalquilo-C3-6, fenilo, naftilo, furilo, tienilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, pirrolilo, triazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazo[2,1-b]tiazolilo, tieno[2,3-b]pirazinilo, 2,3-dihidroimidazo[2,1-b]tiazolilo, benzotiazolilo, indolilo, imidazo[1,2-a]piridilo, benzotienilo, bencimidazolilo, 2,3-dihidrobenzo[b]furilo, benzofurilo, indazolilo, furo[2,3-

c]piridilo, furo[3,2-c]piridilo, tieno[2,3-c]piridilo, tieno[3,2-c]pi ridilo, tieno[2,3-b]pi ridilo, benzo[1,3]dioxolilo,

bencisoxazolilo, pirazolo[2,3-a]piridilo, indolizinilo, 2,3-dihidroindolilo, isoquinolilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1H-isoquinolilo, carbostirilo, 3,4-dihidrocarbostirilo, quinolilo, cromanilo, 5,6,7,8-tetrahidroisoquinolilo, 3,4-dihidro-1 H-isoquinolilo, naftiridinilo, 1,4-benzodioxanilo, cinolinilo, quinoxalinilo, o 2,3-dihidrobenz-1,4-oxazinilo, cada uno de los cuales se encuentra sustituido opcionalmente.

4 Compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo según la

reivindicación 3,

en el que R6 y R7 son, cada uno, uno de los (1) a (52) siguientes:

(1) hidrógeno,

(2) alquilo-C-i-e,

(3) cicloalquilo-C3-6,

(4) fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en (4-1) a (4-25):

(4-1) ciano,

(4-2) hidroxi,

(4-3) halógeno,

(4-4) alquilo-Ci_6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, imidazolilo y morfolinilo,

(4-5) alcoxi-C-i-6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en amino y alquilamino-Ci-6,

(4-6) piridilo,

(4-7) tienilo,

(4-8) piperazinilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos Ci.e,

(4-9) fenilo,

(4-1) pirazolilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos Cve,

(4-11) pirimidinilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos Cve,

(4-12) piperidilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos Cve,

(4-13) fu rilo,

(4-14) carboxi,

(4-15) alcoxicarbonilo inferior,

(4-16) amino sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alcano¡lo-Ci.6y alquilsulfonilo-Ci-e,

(4-17) alquiltio-Ci_e,

(4-18) triazolilo,

(4-19) imidazolilo,

(4-2) pirrolidinilo sustituido opcionalmente con uno o más oxos,

(4-21) alquilsulfonilo-Ci-e,

(4-22) alquilendioxi-Ci_4 sustituido opcionalmente con uno o más halógenos,

(4-23) nitro,

(4-24) oxazolilo, y

(4-25) tiazolilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos C-i-e,

(5) naftilo,

(6) furilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo-C-i-e sustituido opcionalmente con halógeno, carboxi, sulfo, plrldlloxl, alcoxicarbonilo Inferior y fenilo,

(7) tienilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo-C-i-6, alquilendioxi-C-M, carboxi, halógeno, plrldllo, alcoxi-Ci_6, alcoxlcarbonllo-Ci.6, oxazolilo y furilo,

(8) imidazolilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en fenilo, alquilo-C-ue y halógeno,

(9) pirazolilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo C-ue sustituido opcionalmente con halógeno, halógeno, fenilo sustituido opclonalmente con alcoxi-C-i-e, furilo y tienilo,

(1) oxazolilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo-Ci-e y fenilo,

(11) isoxazolilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en fenilo, alquilo-Ci-e, tienilo y furilo,

(12) tiazolilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alqu¡lo-Ci_6 sustituido opcionalmente con alcoxi-Ci.6, fenilo y alcanoilamino-Ci.6,

(13) pirrolilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo-Ci-6 y alcoxicarbonilo-C-i-e,

(14) triazolilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos-C-i-e,

(15) piridilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo-Ci-6 sustituido opcionalmente con halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi- Ci_6, halógeno, pirrolidinilo, morfolinilo y tienilo,

(16) pirimidinilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo-Ci.e y fenilo,

(17) piridazinilo,

(18) pirazinilo,

(19) imidazo[2,1-b]tiazolilo sustituido opcionalmente con uno o más halógenos,

(2) tieno[2,3-b]pirazinilo,

(21) 2,3-dihidroimidazo[2,1-b]tiazolilo sustituido opcionalmente con uno o más fenilos,

(22) benzotiazolilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos-Ci_6,

(23) indolllo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alqu¡lo-Ci-6, alcanollo-Ci-6y halógeno,

(24) im¡dazo[1,2-a]plr¡d¡lo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos-Ci_6,

(25) benzotienilo sustituido opclonalmente con uno o más alquilos-Ci^,

(26) bencimidazolilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos-Ci_6,

(27) 2,3-dihidrobenzo[b]furllo,

(28) benzofurilo sustituido opclonalmente con uno o más halógenos,

(29) indazolilo sustituido opclonalmente con uno o más alquilos-C-i-6,

(3) furo[2,3-c]p¡ridilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en oxo y alqullo-Ci-6,

(31) furo[3,2-c]piridilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en oxo, alquilo-C-i-6 sustituido opcionalmente con halógeno, halógeno, furilo, plrldllo y fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en amino y alcoxi-Ci_6,

(32) tieno[2,3-c]piridilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en grupo oxo y alquilo-Ci_6,

(33) tieno[3,2-c]piridilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en oxo y alquilo-Ci_6,

(34) tieno[2,3-b]piridilo,

(35) benzo[1,3]dioxolilo sustituido opcionalmente con uno o más halógenos,

(36) bencisoxazolilo,

(37) pirazolo[2,3-a]piridilo,

(38) indoMzinilo,

(39) 2,3-dihidroindolilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en oxo, alqu¡lo-Ci-6y alcanoilo-Ci_6,

(4) ¡soquinolilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo-Ci_6, halógeno y oxo,

(41) 1,2,3,4-tetrahidro-1 H-isoquinolilo sustituido opcionalmente con uno o más oxos,

(42) carbostirilo sustituido opcionalmente con uno o más alcoxi-C-i-6,

(43) 3,4-dihidrocarbostirilo sustituido opcionalmente con uno o más alcoxi-Ci-6,

(44) quinolilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en amino sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo-Ci.6, alcoxi-Ci_6, alquilo-Ci.6 y oxo,

(45) cromanilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos-Ci.6,

(46) 5,6,7,8-tetrahidroisoquinolilo sustituido opcionalmente con uno o más oxos,

(47) 3,4-dihidro-1 H-isoquinolilo sustituido opcionalmente con uno o más oxos,

(48) naftiridinilo,

(49) 1,4-benzodioxanilo,

(5) cinolinilo,

(51) quinoxalinilo, o

(52) 2,3-dihidrobenz-1,4-oxaz¡n¡lo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo-Ci_6 y oxo.

5. Compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo según la

reivindicación 4,

en el que R6 y R7 son, cada uno, uno de los (4a), (6a), (7a), (15a), (3a), (31a), (32a), (33a), (4a) y (44a) siguientes:

(4a) fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en (4a-1), (4a-4) y (4a-6):

(4a-1) ciano,

(4a-4) alquilo-Ci-6 sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, y (4a-6) piridilo,

(6a) furilo,

(7a) tienilo,

(15a) piridilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos-Ci-6,

(3a) furo[2,3-c]p¡ ridilo sustituido opcionalmente con uno o más oxos,

(31a) furo[3,2-c]piridilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en oxo y alquilo-Ci_6,

(32a) tieno[2,3-c]piridilo sustituido opcionalmente con uno o más oxos,

(33a) tieno[3,2-c]piridilo sustituido opcionalmente con uno o más oxos,

(4a) ¡soquinolilo sustituido opcionalmente con uno o más oxos, y (44a) quinolilo sustituido opcionalmente con uno o más oxos.

6. Compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo según la reivindicación 4, que se selecciona de entre el grupo que consiste en los compuestos siguientes:

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-{3-[(2-piridín-3-iletil)piridín-4-ilmetilamino]propoxi}-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4- diona,

3.3.5- trimetil-1 -propil-7-{3-[(2-piridín-3-iletil)piridín-4-ilmetilamino]propoxi}-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4- diona,

1.5- dietil-3,3-di metil-7-{3-[(2-piridín-3-iletil)piridín-4-ilmetilamino]propoxi}-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4- diona,

1.3.3.5- tetrametil-7-{3-[(2-piridín-3-iletil)piridí n-4-ilmetilamino]propoxi}-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(1 -oxo-1 H-isoquinolín-2-il)etil]piridí n-4-ilmetilami no}propoxi)-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(7-oxo-7H-furo[2,3-c]piridín-6-il)etil]piridín-4-il metilamino}propoxi)-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

N-metil-N-(2-{piridín-4-Mmetil-[3-(1,3,3,5-tetrametil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-benzo[b][1,4]diacepín-7- iloxi)propil]amino}etil)benzamida,

1.3.3.5- tetrametil-7-{3-[(2-metilbencil)-(2-piridín-3-iletil)amino]propoxi}-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1,3,3,5-tetrametil-7-{3-[(2-pir¡dín-3-Met¡l)-(quinolín-4-ilmetil)amino]propox¡}-1,5-d¡hidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4- diona,

1 -etil-3,3,5-trimet¡l-7-{3-[(3-metilp¡ridín-4-ilmetil)-(2-piridí n-3-iletil)amino]propox¡}-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín- 2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(2-oxo-2H-quinolín-1 -il)etil]piridín-4-ilmetilam¡ no}propoxi)-1,5- d¡hidrobenzo[b][1,4]d¡acepín-2,4-d¡ona,

1 -etil-3,3,5-trimet¡l-7-3-{[2-(7-oxo-7H-tieno[2,3-c]piridín-6-il)etil]piridín-4-ilmet¡lamino}propoxi)-1,5- d¡hidrobenzo[b][1,4]d¡acepín-2,4-d¡ona,

4-({[3-( 1 -etil-3,3,5-trimetil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-benzo[b][1,4]diacepí n-7-Moxi)propil]-[2-(1 -oxo-1 H- isoquinolín-2-il)et¡l]amino}metil)benzonitrilo,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(1 -oxo-1 H-isoquinolín-2-il)etil]tiofén-3-il metilamino}propoxi)-1,5- dih¡drobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-d¡ona,

1 -etil-7-(3-{furán-2-ilmetil-[2-(1-oxo-1 H-¡soquinolín-2-il)etil]amino}propox¡)-3,3,5-tr¡ metil-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

7-{3-[bencM-(2-pir¡ di n-3-iletil)amino]propoxi}-1 -etil-3,3,5-trimetil-1,5-di hidrobenzo[b][1,4]diazepina-2,4-diona,

3- {[[3-(1-et¡l-3,3,5-tr¡met¡l-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrah¡dro-1H-benzo[b][1,4]d¡acepín-7-¡lox¡)prop¡l]-(2-p¡r¡dín-3- ¡letil)am¡no]metil}benzonitrilo,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-{3-[(2-piridín-3-ilbencil)-(2-piridín-3-iletil)amino]propox¡}-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4- diona,

4- ({[3-(1 -etil-3,3,5-trimetil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-benzo[b][1,4]diacepín-7-Moxi)propil]-[2-(7-oxo-7H- furo[2,3-c]pi ridí n-6-il)etil]amino}met¡l)benzonitrilo,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-{3-[[2-(7-oxo-7H-furo[2,3-c]piridín-6-il)etil]-(4-trifl uorometil bencil)amino]propox¡}-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{(2-met¡lbencil)-[2-(7-oxo-7H-furo[2,3-c]piridí n-6-il)etil]amino}propoxi)-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(7-oxo-7H-furo[2,3-c]piridín-6-il)etil]tiofén-2-ilmet¡lam¡no}propoxi)-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(2-metil-4-oxo-4H-furo[3,2-c]piridín-5-il)etil]pi ridí n-4-ilmetilamino}propox¡)-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(4-oxo-4H-furo[3,2-c]piridín-5-il)etil]piridín-3-il metilamino}propox¡)-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(4-oxo-4H-tieno[3,2-c] p¡ ridí n-5-¡l)etil]pir¡dín-3-¡lmetilamino}propoxi)-1,5- dih¡drobenzo[b][1,4]d¡acepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimet¡l-7-(3-[[2-(2-metil-4-oxo-4H-furo[3,2-c]p¡r¡dín-5-il)etil]-(4-metilpiridín-3-ilmetil)amino]propoxi}-1,5- dih¡drobenzo[b][1,4]d¡acepín-2,4-diona,

1-et¡l-3,3,5-tr¡metil-7-(3-{(2-metilpiridín-3-ilmet¡l)-[2-(4-oxo-4H-furo[3,2-c]pmdín-5-¡l)etil]amino}propoxi)-1,5-

d¡hidrobenzo[b][1,4]d¡acepín-2,4-diona,

1-etil-3,3,5-trimet¡l-7-(3-{(4-metilpiridín-3-ilmet¡l)-[2-(4-oxo-4H-furo[3,2-c]pmdín-5-¡l)et¡l]am¡no}propoxi)-1,5-

dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1-etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{(2-metilpiridín-3-ilmet¡l)-[2-(4-oxo-4H-tieno[3,2-c]pmdín-5-¡l)et¡l]am¡no}propoxi)-1,5-

dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1-et¡l-3,3,5-trimetil-7-(3-[[2-(2-metil-4-oxo-4H-furo[3,2-c]p¡r¡dín-5-¡l)et¡l]-(2-prop¡lp¡r¡dín-3-¡lmet¡l)am¡no]propoxi)-1,5-

dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

N-[3-(1-et¡l-3,3,5-trimetil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrah¡dro-1H-benzo[b][1,4]d¡acepín-7-¡lox¡)prop¡l]-N-(2-p¡r¡dín-3-

iletil)bencenosulfonamida,

7-((3-{(2,6-d¡metilpiridín-3-ilmetil)-[2-(4-oxo-4H-furo[3,2-c]p¡ridín-5-¡l)et¡l]am¡no}propox¡)-1-et¡l-3,3,5-tr¡met¡l-1,5-

dih¡drobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

N-[3-(1-et¡l-3,3,5-trimetil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrah¡dro-1H-benzo[b][1,4]d¡acepín-7-¡lox¡)prop¡l]-N-(2-piridín-3-

ilet¡l)benzam¡da,

N-[3-(1-et¡l-3,3,5-trimetil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrah¡dro-1H-benzo[b][1,4]d¡acepín-7-¡lox¡)propil]-N-[2-(1-oxo-1H-

isoqu¡nolín-2-il)etil]bencenosulfonamida,

y una sal de cualquiera de los compuestos mencionados anteriormente.

7. Compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo según la reivindicación 4, que se selecciona de entre el grupo que consiste en los compuestos siguientes:

trlhldrocloruro de 1-et¡l-3,3,5-trimetil-7-{3-[(2-piridín-3-iletil)piridín-4-¡lmetilamino]propox¡}-1,5-

dlhldrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

trlhldrocloruro de 3,3,5-tr¡metil-1 -propil-7-{3-[(2-piridín-3-iletil)piridín-4-¡lmetilamino]propox¡}-1,5-

dlhldrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

trlhldrocloruro de 1,5-d¡etil-3,3-dimetil-7-{3-[(2-piridín-3-iletil)piridín-4-¡lmetilamino]propox¡}-1,5-

dlhldrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

trlhldrocloruro de 1,3,3,5-tetrametil-7-{3-[(2-piridín-3-iletil)pir¡dín-4-ilmetilamino]propoxi}-1,5-

dlhldrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

dlhldrocloruro de 1-etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(1 -oxo-1 H-isoquinolín-2-¡l)etil]pir¡dín-4-¡lmetilamino}propoxi)-1,5- dlhldrobenzo[b][1,4]d¡acepín-2,4-d¡ona,

dihidrocloruro de 1-et¡l-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(7-oxo-7H-furo[2,3-c]piridín-6-il)etil]piridín-4-ilmetilamino)propoxi)-

1.5- d¡h¡drobenzo[b][1,4]d¡acepín-2,4-diona,

dihidrocloruro de N-metil-N-(2-{piridín-4-ilmetil-[3-(1,3,3,5-tetrametil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1 H- benzo[b][1,4]diacepín-7-iloxi)propil]amino}etil)benzamida,

dihidrocloruro de 1,3,3,5-tetrametil-7-{3-[(2-metilbencil)-(2-piridín-3-iletil)amino]propox¡}-1,5-

dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

trihidrocloruro de 1,3,3,5-tetrametil-7-{3-[(2-piridín-3-iletil)-(quinolín-4-ilmetil)amino]propoxi}-1,5-

dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

trihidrocloruro de 1-etil-3,3,5-trimetil-7-{3-[(3-metilpiridín-4-ilmetil)-(2-piridín-3-iletil)amino]propoxi}-1,5- d¡hidrobenzo[b][1,4]d¡acepín-2,4-diona,

dihidrocloruro de 1-etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(2-oxo-2H-quinolín-1-il)etil]piridín-4-ilmetilamino}propoxi)-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

dihidrocloruro de 1-etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(7-oxo-7H-tieno[2,3-c]piridín-6-il)etil]piridín-4-ilmetialmino}propoxi)-

1.5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

4-({[3-(1-etil-3,3,5-trimetil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[b][1,4]diacepín-7-iloxi)propil]-[2-(1-oxo-1H-

isoquinolín-2-il)etil]amino}metil)benzonitrilo,

1-etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(1-oxo-1H-isoquinolín-2-il)etil]tiofén-3-ilmetilamino}propoxi)-1,5-

dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1-etil-7-(3-{furán-2-ilmetil-[2-(1-oxo-1H-isoquinolín-2-il)etil]amino}propoxi)-3,3,5-trimetil-1,5-

dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

7-{3-[bencil-(2-piridín-3-iletil)amino]propoxi}-1-etil-3,3,5-trimetil-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

3- {[[3-(1-etil-3,3,5-trimetil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[b][1,4]diacepín-7-iloxi)propil]-(2-piridín-3- iletil)amino]metil}benzonitrilo,

1-etil-3,3,5-trimetil-7-{3-[(2-piridín-3-ilbencil)-(2-piridín-3-iletil)amino]propoxi}-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-

diona,

4- ({[3-(1-etil-3,3,5-trimet¡l-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[b][1,4]diacepín-7-iloxi)propil]-[2-(7-oxo-7H- furo[2,3-c]pir¡din-6-il)etil]amino}metil)benzonitrilo,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-{3-[[2-(7-oxo-7H-furo[2,3-c]piridín-6-il)etil]-(4-trifluorometilbencil)amino]propoxi}-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1-etil-3,3,5-trimetil-7-{3-[(2-metilbencil)-[2-(7-oxo-7H-furo[2,3-c]piridín-6-il)etil]amino}propoxi)-1,5-

dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(7-oxo-7H-furo[2,3-c]piridín-6-il)etil]tiofén-2-ilmetilamiano}propoxi)-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

dihidrocloruro de 1-etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(2-metil-4-oxo-4H-furo[3,2-c]piridín-5-il)etil]piridín-4-

ilmetilamino}propoxi)-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(4-oxo-4H-furo[3,2-c]piridín-5-il)etil]piridín-3-ilmetilamino}propoxi)-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-(4-oxo-4H-tieno[3,2-c]piridín-5-il)etil]piridín-3-ilmetilamino}propoxi)-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1 -etil-3,3,5-trimetil-7-3-[[2-(2-metil-4-oxo-4H-furo[3,2-c]piridín-5-il)etil]-(4-metilpiridín-3-ilmetil)amino]propoxi}-1,5- dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1-etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{(2-metilpiridín-3-ilmetil)-[2-(4-oxo-4H-furo[3,2-c]piridín-5-il)etil]amino}propoxi)-1,5- di hidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1-etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{(4-metilpiridín-3-ilmetil)-[2-(4-oxo-4H-furo[3,2-c]piridín-5-il)etil]amino}propoxi)-1,5- di hidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

1-etil-3,3,5-trimetil-7-(3-{[2-metilpiridín-3-ilmetil)-[2-(4-oxo-4H-tieno[3,2-c]piridín-5-il)etil]amino}propoxi)-1,5- di hidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

dihidrocloruro de 1 -etil-3,3,5-trimetil-7-{3-[[2-(2-metil-4-oxo-4H-furo[3,2-c]piridín-5-il)etil]-(2-propilpiridín-3- ilmetil)amino]propoxi}-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

hidrocloruro de N-[3-( 1 -etil-3,3,5-trimetil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-benzo[b][1,4]diacepín-7-iloxi)propil]-N-(2- piridín-3-iletil)bencenosulfonamida,

dihidrocloruro de 7-((3-{(2,6-di metilpiridín-3-ilmetil)-[2-(4-oxo-4H-furo[3,2-c]piridí n-5-il)etil]amino}propoxi )-1 -etil-

3.3.5- trimetil-1,5-dihidrobenzo[b][1,4]diacepín-2,4-diona,

hidrocloruro de N-[3-(1-etil-3,3,5-trimetil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[b][1,4]diacepín-7-iloxi)propil]-N-(2- piridín-3-iletil)benzamida, y

N-[3-(1-etil-3,3,5-trimetil-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[b][1,4]diacepín-7-iloxi)propil]-N-[2-(1-oxo-1H-

isoquinolín-2-il)etil]bencenosulfonamida.

8. Composición farmacéutica que comprende un compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula (1) o una sal del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 y un vehículo farmacológicamente aceptable.

9. Compuesto de benzodiacepina representado por la fórmula (1) o una sal del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la utilización en la prevención o el tratamiento de la arritmia.