Composiciones que comprenden formadores de complejos con la grasa de la dieta y procedimientos para su uso.

α-ciclodextrina para usar en un procedimiento para aumentar el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en un sujeto que lo necesite,

comprendiendo el procedimiento administrar α-ciclodextrina al sujeto en una cantidad suficiente para aumentar los niveles de HDL.

Composiciones que comprenden formadores de complejos con la grasa de la dieta y procedimientos para su uso La presente solicitud reivindica prioridad sobre las solicitudes de patente provisional de Estados Unidos Nº de serie 60/486.440 presentada el 14 de julio de 2003, Nº de serie 60/461.847 presentada el 11 de abril de 2003 y Nº de serie 60/404.366 presentada el 19 de agosto de 2002.

Campo de la invención La presente invención proporciona a-ciclodextrina para usar en varios procedimientos, como se expone en las reivindicaciones.

En el presente documento se describen productos consumibles, en particular productos consumibles que contienen grasa, que comprende a-ciclodextrina y procedimientos de su uso. También se describen en el presente documento procedimientos de reducir la biodisponibilidad de grasas en productos consumibles que contienen grasa y procedimientos para potenciar las propiedades organolépticas de los productos consumibles que contienen grasa

Antecedentes de la invención Los esfuerzos para controlar el peso corporal mediante dietas, ejercicio y fármacos solo han tenido un éxito limitado. La obesidad sigue siendo de proporciones epidémicas en EE.UU. Se ha estimado que en 2000, más del 64, 5 % de la población adulta de EE.UU. tenía sobrepeso o eran obesos y, en todo EE.UU., el 30, 5 % de la población eran obesos (Flegal y col., JAMA 288: 1723 - 1727 (2002) ) . También parece ser que la diabetes es epidémica en EE.UU., siendo un 7, 3 % de la población de EE.UU. diabétcos (et al., JAMA 286 1195 - 1200 (2001) ) . Aunque los médicos aconsejan a sus pacientes que luchen contra la ganancia de peso, la obesidad y la diabetes, y que hagan ejercicio y manejen tanto la cantidad como la calidad de los alimentos ingeridos, las pruebas sugieren que una porción importante de la población es incapaz o no desea realizar los grandes cambios en el estilo de vida que pueden ser necesarios para disminuir su masa corporal.

Las estrategias recomendadas por los profesionales de la atención sanitaria para reducir y/o mantener el peso suelen implicar cambios en el estilo de vida y, en algunos casos, el uso adicional de fármacos o complementos dietéticos. Los individuos que pueden mantener la pérdida de peso (definido como >10 % por debajo del peso corporal inicial tras un año) generalmente adoptan todas o al menos alguna combinación de estas estrategias (McGuire y col., "Behavioral strategies of individual who have maintained long-term weight losses" Obes Res 7:334 341 (1999) ) . No obstante, a pesar de todos los esfuerzos realizados por los individuos obesos y los gobiernos, la tasa de éxito para mantener el peso es decepcionantemente baja. Un metanálisis ha demostrado que la tasa de éxito de “autocuración” varió desde el 9 % al 45 % después de un año de seguimiento (Bartlett y col., "Is the prevalence of successful weight loss and maintenance higher in the general community than the research clinic?" Obes Res 7:407 - 413 (1999) ) . El Registro Nacional para el Control del Peso ha indicado que el 47 %-49 % de os pacientes obesos mantenía al menos un 10 % de pérdida de peso tras un año y el 25 % - 27 % ha mantenido esta cantidad de pérdida de peso en 5 años (McGuire y col., "The prevalence of weight loss maintenance among American adults" Int J Obes Metab Disord 23:1314 - 1319 (1999) ) . No obstante, tras 515 años, solo el 5 % de los pacientes obesos era capaz de mantener la pérdida de peso (Drenick Andy Johnson, "Weight reduction by fasting and semistarvation in morbid obesity: long term follow-up". Int. J. Obes. 2:25 - 34 (1978) y Sarlio-Lahteenkorva and Rissanen "A descriptive study of weight loss maintenance: 6 and 15 years follow-up of initially overweight adults" Int J Obes 24:116 - 125 (2000) ) .

Se han desarrollado tratamientos farmacéuticos para la obesidad, pero su uso tiene limitaciones. En la actualidad solo hay dos fármacos antiobesidad aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) , Orlistat y Sibutramina. Orlistat inhibe la actividad de la lipasa pancreática en el intestino delgado. La lipasa pancreática descompone los triglicéridos en ácidos grasos y monoglicéridos que después son absorbidos por el cuerpo. Por tanto, la inhibición de la actividad de la lipasa reduce con eficacia la absorción de grasas. No obstante, si el paciente no sigue una dieta con un contenido reducido en grasas, que se recomienda durante el tratamiento con este medicamento, la grasa es metabolizada por las bacterias intestinales y produce cambios osmóticos y producción de gas, lo que da lugar a diarrea y flatulencia, efectos secundarios bastante desagradables de este medicamento. Por tanto, aunque este fármaco puede inducir una modesta pérdida de peso y mejora el mantenimiento del peso con respecto a la dieta por sí sola, en ausencia de cambios importantes en la dieta los efectos adversos de las molestias gastrointestinales, diarrea y flatulencia, tienen un uso limitado (Heck y col., "Orlistat, a new lipase inhibitor for the management of obesity". Pharmacotherapy 20:270 - 279 (2000) ) .

La sibutramina es una serotonina e inhibidor de la recaptación de norepinefrina y reduce el peso corporal suprimiendo el apetito (Bray G., "Drug treatment of obesity". Rev Endocr Metab Disord 2:403 - 418 (2001) ) . La FDA la ha aprobado para el tratamiento de la obesidad durante 2 años. No obstante, la sibutramina inhibe la recaptación de norepinefrina y, por tanto, puede aumentar la presión arterial. Por consiguiente, este fármaco está contraindicado para usar en algunos pacientes obesos (Bray 2001 supra y Sramek et al. "Efficacy and safety of sibutramine for

weight loss in obese patients with hypertension well controlled by beta-adrenergic blocking agents: a placebocontrolled, double-blind, randomized trial" J Hum Hypertens 16:13 - 19 (2002) ) . Otros efectos secundarios de la sibutramina incluyen incremento de la frecuencia cardíaca, insomnio, estreñimiento, dolor de cabeza, dolor abdominal etc. Para los pacientes obesos normotensos, se ha demostrado que la sibutramina en combinación con modificaciones en la dieta y conductuales tiene efectos beneficiosos (Astrup y Toubro "When, for whom and how to use sibutramine?" Int J Obes Relat Metab Disord 25 (suppl 4) :S2-S7 (2001) ) pero hasta la fecha no se han realizado estudios con seres humanos que usaron sibutramina sola, es decir sin ninguna modificación del estilo de vida. Además, en un estudio con animales, los efectos supresores del apetito de la sibutramina se atenuaron gradualmente durante varios días de administración (Strack et al. "Regulation of body weight and carcass composition by sibutramine in rats" Obes Res 10:173 - 181 (2002) ) .

También se han usado suplementos dietéticos para reducir la ganancia de peso corporal, para mantener el peso y para tratar algunas anomalías metabólicas asociadas con la obesidad. Por ejemplo, se ha demostrado que los ácidos grasos omega 3 y el ácido linolénic0 reducen la ganancia de peso y afectan a los niveles de triglicéridos y/o de resistencia a la insulina. Se sabe que los ácidos grasos omega 3 reducen los niveles de lípidos en sangre en seres humanos normales, hiperlipidémicos y diabéticos, y se ha notificado que disminuyen el peso corporal. Los pacientes diabéticos sin hiperlipidemias se alimentaron de una dieta compuesta por aceite de pescado, que se sabe que es rico en ácidos grasos omega 3, no mostraron menores niveles de lípidos en sangre, aunque sus presiones arteriales se redujeron. No obstante, los pacientes diabéticos con hiperlipidemias presentaron niveles de triglicéridos en sangre significativamente reducidos y presión arterial reducida tras alimentarse con aceite de pescado con ácidos grasos omega 3 (Kasmin et al. J. Clin Endocrinol Metab 67:1 - 5 (1988) ) . El efecto de las dietas que comprenden aceite de pescado administradas a ratas Zucker obesas genéticamente y a sus homólogas delgadas demostró que las ratas tanto obesas como normales presentaban una reducción del peso corporal y de los niveles de lípidos en sangre en comparación con los controles (Jen y col., Nutrition Research 9:1217 - 1228 (1989) ) . Una dieta rica en grasas hecha con aceite de pescado indujo la menor cantidad de ganancia de peso y de resistencia a la insulina en comparación con una dieta rica en grasas compuesta por otros tipos de aceite (Pellizzon y col., Obesity Res. 10:947

- 955 (2002) ) . Los ácidos grasos omega 3 también parecen afectar de forma beneficiosa a la resistencia a la insulina. Las ratas alimentadas con dietas ricas en grasa que comprenden aceite de pescado tenían menos resistencia a la insulina que las ratas alimentadas con dietas que comprenden otros aceites, por ejemplo manteca, aceite de maíz o triglicéridos de cadena media (Hill et al. Int. J. Obesity, 17:223... [Seguir leyendo]

1. a-ciclodextrina para usar en un procedimiento para aumentar el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en un sujeto que lo necesite, comprendiendo el procedimiento administrar a-ciclodextrina al sujeto en una cantidad suficiente para aumentar los niveles de HDL.

2. a-ciclodextrina para usar en un procedimiento para disminuir el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en un sujeto que lo necesite, comprendiendo el procedimiento administrar a-ciclodextrina al sujeto en una cantidad suficiente para reducir los niveles de LDL.

3. a-ciclodextrina para usar en un procedimiento para reducir la proporción de colesterol total / lipoproteínas de alta densidad (HDL) en un sujeto que lo necesite, comprendiendo el procedimiento administrar a-ciclodextrina al sujeto en una cantidad suficiente para reducir la proporción de colesterol total / HDL.

4. La a-ciclodextrina para usar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde en el procedimiento los niveles de colesterol total se reducen en dicho sujeto.

5. La a-ciclodextrina para usar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde en el procedimiento se administran a dicho sujeto de 165 mg a 11 g de a-ciclodextrina con una comida que contiene grasas.

6. La a-ciclodextrina para usar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde en el procedimiento dicho sujeto consume aproximadamente 100 g de grasa al día.

7. La a-ciclodextrina para usar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde en el procedimiento la cantidad de a-ciclodextrina administrada a dicho sujeto y de grasa ingerida a diario por dicho sujeto está en una proporción de aproximadamente 1: 20 a aproximadamente 1: 3 en peso/peso.

8. La a-ciclodextrina para usar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que está en una forma seleccionada del grupo que consiste en un comprimido, un polvo, una cápsula, un líquido y una confitura.

9. La a-ciclodextrina para usar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la aciclodextrina está en forma de un producto alimenticio harinoso consumible que comprende a-ciclodextrina y grasa, en donde dicho producto alimenticio tiene una proporción entre a-ciclodextrina y grasa de 1: 20 en peso/peso a aproximadamente 1: 3 en peso/peso, en donde dicho producto alimenticio comprende menos de aproximadamente el 9 % en peso/peso de ciclodextrina total.

10. La a-ciclodextrina para usar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde en el procedimiento se administran al sujeto que lo necesite de aproximadamente 500 mg a 33 g de a-ciclodextrina a diario para aumentar el nivel de lipoproteínas de alta densidad (HDL) .

11. La a-ciclodextrina para usar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la aciclodextrina está en forma de un producto alimenticio no harinoso consumible que comprende complejos de aciclodextrina y grasa, en el que dicho producto alimenticio no harinoso tiene una proporción entre a-ciclodextrina y la grasa de 1: 20 en peso/peso a aproximadamente 1: 3 en peso/peso.