Uso de tenatoprazol para el tratamiento del reflujo gastroesofágico.

Uso del tenatoprazol en la fabricación de un medicamento para el tratamiento secuencial de los síntomasatípicos y esofágicos del reflujo gastroesofágico,

las hemorragias digestivas y las dispepsias, mediante una solaadministración por semana, por vía oral, de un solo comprimido con una dosis de 20 o 40 mg.

Uso del tenatoprazol para el tratamiento del reflujo gastroesofágico La presente invención, tal como se define en las reivindicaciones, se refiere al tratamiento de enfermedades relacionadas con el reflujo gastroesofágico, a las hemorragias digestivas y a las dispepsias, y particularmente al uso de tenatoprazol en la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades relacionadas con el reflujo gastroesofágico, a las hemorragias digestivas y a las dispepsias.

El tenatoprazol, es decir, la 5-metoxi-2-[[ (4-metoxi-3, 5-dimetil-2-piridil) metil]sulfinil]imidazo[9, 5-b]piridina, se describe en el documento de patente EP 254.588. Forma parte de los medicamentos que se consideran inhibidores de la bomba de protones, útiles para el tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales. Otros inhibidores de la bomba de protones pueden ser el omeprazol, el rabeprazol, el pantoprazol o el lansoprazol, que presentan una estructura análoga, y están relacionados con el grupo de los piridinil-metil-sulfinil-benzimidazoles. Dichos compuestos son los sulfóxidos que presentan una asimetría a nivel del átomo de azufre y, por tanto, suelen encontrarse en forma de mezcla racémica de dos enantiómeros.

El primer derivado conocido de esta serie es el omeprazol, descrito en el documento de patente EP 005. 129, que posee propiedades inhibidoras de la secreción de ácido gástrico y se utiliza comúnmente como antiulceroso en tratamientos para humanos.

El omeprazol también se ha contemplado en el tratamiento de las molestias del reflujo gastroesofágico, pero su acción en tal indicación no es completamente satisfactoria. Así pues, los estudios han demostrado que la duración de su acción, tal como en el caso de otros inhibidores de la bomba de protones, es insuficiente para el tratamiento eficaz del reflujo nocturno.

Se considera que el reflujo gastroesofágico está relacionado sustancialmente a un trastorno de la motilidad caracterizado por un relajamiento transitorio anormalmente frecuente y una pérdida de tono del esfínter inferior del esófago. Dichas anomalías provocan que se permita un reflujo del contenido del estómago hacia el esófago. Además, en los pacientes con reflujo gastroesofágico, la eliminación de la acidez del reflujo es, en promedio, un 50% más lenta que en un paciente normal, y la resistencia de la pared esofágica a la agresión del ácido disminuye notablemente. Además, la secreción ácida del estómago desempeña un papel muy importante en la aparición y la persistencia de lesiones de la mucosa esofágica de los pacientes con reflujo gastroesofágico.

Existen diversos estudios que demuestran que la gravedad de los síntomas en los pacientes con reflujo gastroesofágico es proporcional a la duración de exposición de la mucosa esofágica al ácido (Howden CW, Burget DW, Hunt RH "Appropriate acid suppression for optimal healing of duodenal ulcer and gastro-oesophageal reflux disease", Scand. J. Gastroenterol, Suppl (1994) 20 1 :79-82) . De este modo, los pacientes asintomáticos presentan una exposición de aproximadamente el 1 % (porcentaje de tiempo de exposición a la acidez en un día) , mientras que aquellos afectados ocasionalmente por el reflujo gastroesofágico presentan un índice de exposición próximo al 2%, los individuos con síntomas frecuentes presentan un índice del 3% y los pacientes con lesiones endoscópicas presentan un índice comprendido entre el 6% y el 12%, según la gravedad de la lesión. Dichos estudios se han realizado para exposiciones a una acidez de pH inferior a 4, es decir, anormalmente baja en el nivel del esófago, donde los valores normales suelen estar comprendidos entre 5 y 7.

Por tanto, dichos estudios demuestran que cuanto más dura la exposición al ácido, más graves son los síntomas y las lesiones de la mucosa esofágica.

Dichos estudios demuestran también que la supresión del ácido como resultado de un tratamiento médico apropiado está correlacionado con el índice de curación de las lesiones, siendo los parámetros importantes la duración de la inhibición ácida y su amplitud. Es por ello que a menudo se receta la administración de medicamentos antiácidos o de antagonistas de los receptores de la histamina, o incluso inhibidores de la bomba de protones, a los pacientes con reflujo gastroesofágico, para intentar aliviar los sintomas. Sin embargo, la mayor parte de los medicamentos utilizados no son totalmente satisfactorios, ya que únicamente proporcionan un alivio parcial de los síntomas, o su 55 acción es de una duración demasiado corta, lo que implica que el medicamento debe tomarse repetidamente.

Del mismo modo, en el tratamiento de la dispepsia, los estudios han demostrado que los inhibidores de la bomba de protones podrían aportar cierto alivio, pero pocos tratamientos son eficaces.

La dispepsia funcional comprende un conjunto polifacético de síntomas relacionados con la alimentación y asociado, en diversos grados, a dolores o molestias en el nivel de la zona superior del abdomen, una sensación de saciedad precoz o de digestión lenta, náuseas, vómitos, etc. Aún hoy en día, la fisiopatología de la dispepsia funcional es poco conocida.

Se ha demostrado que en el caso de algunos pacientes, sobre todo aquellos que presentan dispepsia funcional seudoulcerosa o que imitan los síntomas de un reflujo gastroesofágico, se puede obtener alivio administrando un

medicamento de la clase terapéutica de los inhibidores de la bomba de protones, como por ejemplo el omeprazol o el lansoprazol. En estos estudios, el beneficio terapéutico se observa sobretodo en los pacientes que presentan una exposición ácida esofágica aumentada. Sin embargo, la vida media de eliminación relativamente corta de los inhibidores de la bomba de protones constituye un inconveniente para la supresión de la acidez gástrica, y por tanto no permite recetarios de modo eficaz en el tratamiento de la dispepsia funcional.

Se han puesto a punto diversas técnicas para obtener formulaciones que contengan inhibidores de la bomba de protones que puedan proporcionar propiedades mejoradas.

Por ejemplo, el documento WO 02.072070 describe unas micropartículas obtenidas mediante una técnica de liofilización por pulverización, que poseen un alto contenido de sales de magnesio de omeprazol o esomeprazol, que pueden formar una capa gastroresistente para protegerse del contacto con los jugos gástricos ácidos. El documento WO 99.59544 describe unos comprimidos desintegra bies de administración por vía oral, que contienen gránulos finos que comprenden una composición que puede formar una capa gastroresistente. Esta composición comprende una sustancia activa que puede ser por ejemplo el lansoprazol. Las micropartículas y los comprimidos que contienen gránulos finos descritos en dichos documentos se consideran útiles en el tratamiento habitual de las afecciones relacionadas con la acidez gástrica, pero no se proporciona ningún resultado clínico. Adis R&D Profile (2002:3 (4) 276-277) describe ciertas propiedades del tenatoprazol y señala que está registrado en Japón para el reflujo esofágico desde abril de 2002, pero esta información es incorrecta, y el registro nunca se ha expedido ya que la demostración de esta posible indicación del tenatoprazol no se realizó en dicho momento.

Por tanto, hoy en día persiste la necesidad de un medicamento que pueda proporcionar tratamiento y alivio eficaz a los pacientes con reflujo gastroesofágico y dispepsias.

Los estudios y experimentos realizados por la solicitante han demostrado de manera inesperada que el tenatoprazol podría utilizarse de modo eficaz en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el reflujo gastroesofágico y las dispepsias, mientras que el omeprazol y los otros inhibidores de la bomba de protones de estructura análoga no consiguen una eficacia de tratamiento satisfactoria en dichas indicaciones.

Por tanto, el objetivo de la presente invención es el uso del tenatoprazol en la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento secuencial de los síntomas atípicos y esofágicos del reflujo gastroesofágico, de las hemorragias digestivas y de las dispepsias mediante una única administración por semana, por vía oral, de un único comprimido con una dosis de 20 040 mg.

Al igual que el omeprazol y los otros sulfóxidos de estructura análoga, el tenatoprazol comprende una estructura asimétrica y por tanto puede presentarse en forma de mezcla racémica o de sus enantiómeros.

Al contrario que cualquier otro inhibidor de la bomba de protones, como por ejemplo el omeprazol o el esomeprazol y, de manera inesperada, el tenatoprazol posee una duración de acción claramente prolongada, a causa de una... [Seguir leyendo]

1. Uso del tenatoprazol en la fabricación de un medicamento para el tratamiento secuencial de los síntomas atípicos y esofágicos del reflujo gastroesofágico, las hemorragias digestivas y las dispepsias, mediante una sola 5 administración por semana, por vía oral, de un solo comprimido con una dosis de 20 o 40 mg.

2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el tenatoprazol está presente en una dosis unitaria que contiene 20 o 40 mg de principio activo, asociado a uno o más excipientes y soportes farmacéuticamente aceptables.

3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque el medicamento está destinado al tratamiento del esófago de Barrett.

4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque el medicamento está destinado al 15 tratamiento del reflujo nocturno.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque el medicamento está destinado al tratamiento de la dispepsia pseudoulcerosa.

6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque el medicamento está destinado al tratamiento del asma y de los accesos disneicos parecidos al asma, la faringitis, la disfonía, la seudoangina de pecho, la tos paroxística y la tos nocturna.

7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el tenatoprazol se encuentra en 25 forma de sal de sodio, de potasio, de magnesio o de calcio.