Una nueva estrategia no antibiótica frente a infecciones de OGIP basada en un cereal activado.

Un producto de salvado de centeno fermentado, caracterizado por obtenerse por fermentación de salvado decenteno con cepa de Lactobacillus curvatus Lb14 (DSMZ Nº de depósito 13890) que tiene la capacidad de producir,

tras la fermentación, un producto de salvado de centeno activado que tiene la capacidad de inhibir por competición,tras su consumo, la adherencia y colonización de patógenos oro-gastrointestinales (OGIP) en seres humanos yanimales.

Una nueva estrategia no antibiótica frente a infecciones de OGIP basada en un cereal activado Campo de la invención La presente invención se refiere a una nueva estrategia preventiva y terapéutica para combatir trastornos provocados por microorganismos patógenos en el tracto oro-gastrointestinal humano y animal. Es un tratamiento contra patógenos infecciosos de la mucosa en seres humanos, por ejemplo Helicobacter pylori, Streptococcus mutans y Candida albicans basándose en un producto de cereales de salvado de centeno fermentado. También es un tratamiento contra patógenos entéricos microbianos, tales como Escherichia coli y Clostridium perfringens en el tracto gastrointestinal de animales domésticos tales como en vacas, cerdos y pollos y, además, en animales domésticos tales como perros y gatos. Además, la invención también comprende el procedimiento de fermentación que produce este producto de salvado de centeno. La invención se refiere además al área alimentaria funcional, ya que el producto de salvado de centeno fermentado se presenta al paciente como un producto alimentario o bebida apetitoso. Además, la invención se refiere a complementos de pienso activo promotor del crecimiento complementario para animales tales como cerdos y pollos.

Antecedentes de la invención Helicobacter pylori, un patógeno gástrico específico humano, coloniza la mucosa gástrica humana y la consecuencia es una mayor prevalencia de enfermedades gástricas, tales como gastritis activa crónica y enfermedad de úlcera péptica. En el mundo industrializado, menos de 20 % de las personas jóvenes están infectadas, aumentando a aproximadamente la mitad de la población a los 50 años de edad. H. pylori se ha adaptado al ambiente hostil y ácido del estómago humano. La peristalsis y la alta tasa de renovación de las células mucosas y epiteliales presentan serios obstáculos para microbios que luchan por conservar una posición en el revestimiento epitelial gástrico. Aquí,

H. pylori puede establecer una posición protegida para la supervivencia y colonización a largo plazo de la mucosa gástrica. Una vez establecidas en el hospedador, las bacterias pueden persistir durante el tiempo de vida del hospedador. La infección crónica se ha correlacionado con el desarrollo de adenocarcinoma gástrico, una de las formas más comunes de cáncer en seres humano (revisado en Covert et al. 2001) . Resulta interesante que la mayoría de los individuos infectados no muestran síntomas clínicos, lo que implica la influencia de factores adicionales en la patogénesis de la enfermedad tales como dieta, predisposición genética, edad de adquisición de la infección y el genotipo de la cepa infectante.

H. pylori coloniza la mucosa gástrica humana por adherencia tanto a las células epiteliales mucosas como al revestimiento de la capa mucosa del epitelio gástrico. H. pylori demuestra diversas propiedades de adhesión para adherencia con las glicoproteínas y glicolípidos de las células epiteliales y la capa mucosa. La afinidad microbiana por estructuras receptoras específicas, en combinación con distribución de receptores específica de tejido única, restringirá la colonización a la mucosa gástrica/duodenal. Se ha demostrado la adherencia de H. pylori a los antígenos de grupo sanguíneo fucosilados Lewis b y H-1 (descritos por Clausen, et al, 1989) en mucosa gástrica humana (Boren, et al, 1993) . Recientemente se ha identificado la adhesina de unión a antígeno de grupo sanguíneo de H. pylori afín, Ba-bA (liver, et al, 1998) . Se analizó un panel de 95 aislados clínicos con respecto a propiedades de unión con antígeno Lewis b. Se descubrió que la mayoría de los aislados, 66 %, eran positivos para unión, lo que demuestra la alta prevalencia de actividad de unión a antígeno de grupo sanguíneo entre aislados clínicos (liver, et al, 1998) . Por exploración epidemiológica, se descubrió que la proteína de unión a antígeno Lewis B era prevalente entre las cepas virulentas que portaban la Isla de patogenicidad cag y la citotoxina de vacuolación, es decir las cepas triples positivas. Se propone por lo tanto que la adherencia mediada por antígeno Lewis b de H. pylori desempeña un papel crucial para el desarrollo de enfermedad gástrica grave (Gerhard, et al, 1999) .

La Solicitud de Patente Internacional Nº PCT/SE97/01009 publicada como WO97/47647 se refiere al antígeno de grupo de unión a adhesina de Helicobacter pylori.

Una investigación de la influencia de H. pylori oral en el éxito de la terapia de erradicación sugiere que la presencia de H. pylori oral es un factor importante para la infección gástrica (debido a los números de pacientes que se demostró que eran recurrentes o refractarios después de terapias de erradicación) . La explicación más plausible sería que estos pacientes se infectaron con H. pylori en la cavidad oral y placas dentales (Miyabayashi, et al, 2000) , lo que sugiere que las infecciones por H. pylori deberían erradicarse.

A partir del documento US 5.633.244 se sabe cómo tratar gastritis y úlcera péptica provocadas por H. pylori mediante la administración de un compuesto antibacteriano degradable en ácido en combinación con un compuesto bloqueador del receptor de histamina H2. El compuesto antibacteriano degradable en ácido puede usarse también en combinación con un inhibidor de bomba de protones tal como omeprazol y lansoprazol (documento US 5.629.305) . El compuesto antibacteriano es una penicilina, tal como benzil penicilina o un macrólido tal como eritromicina.

El documento EP 1 034 787 desvela una cepa de Lactobacillus (L. paracasei) , y el uso de la misma, que tiene la capacidad de prevenir la colonización del intestino con bacterias patógenas que provoquen diarrea.

El documento WO 90/09398 desvela metabolitos de Lactobacillus (L. crispatus) que inhiben la adhesión, el

crecimiento y/o la supervivencia de ciertos patógenos tales como Escherichia coli.

De acuerdo con el documento US 5.578.302, las úlceras de estómago se tratan administrando un cultivo de una cepa de Lactobacillus johnsonii o una fase de sobrenadante aislada de dicho cultivo.

La resistencia antibiótica aumentada entre cepas bacterianas virulentas es una causa importante del desarrollo de estrategias anti-microbianas alternativas, tales como estrategias de alimentos funcionales. El conocimiento detallado acerca de los mecanismos que apoyan los procesos de adherencia de H. pylori es vital para el desarrollo de estrategias antimicrobianas alternativas, tales como la invención descrita y reivindicada en la presente patente.

Breve descripción de la invención El objeto de la invención es proporcionar una alternativa terapéutica no antibiótica contra infección por H. pylori en el tracto gastroduodenal humano y, además, una alternativa terapéutica no antibiótica contra enfermedad orogastrointestinal tanto en seres humanos como en animales. El objeto de la invención se consigue usando producto/productos activados de salvado de centeno fermentado. El efecto del producto activo es una inhibición de la adherencia y colonización de H. pylori en el tracto gastrointestinal humano. Este efecto podría proteger contra H. pylori y otros patógenos tales como Candida albicans y Streptococcus mutans y de este modo reducir el riesgo de trastornos oro-gastrointestinales en seres humanos y, además, proteger contra patógenos entéricos microbianos tales como Escherichia coli y Clostridium perfringens, en el tracto gastrointestinal en animales de granja y mascotas. Una realización preferida es un producto de salvado de centeno activado (i-Bran™) del sobrenadante de un cultivo celular de salvado de centeno fermentado por Lactobacillus curvatus. El producto de salvado de centeno se presenta al paciente en forma de un producto alimentario o bebida apetitoso. Como alternativa, el producto se usa para tratamiento preventivo o terapéutico de vacas, cerdos y pollos domésticos y animales de compañía, y se presenta después en forma de alimento líquido o pienso complementario.

Breve descripción de los dibujos La Figura 1A muestra un ensayo de inhibición con la cepa de H pylori CCUG17875, pretratada con salvado de centeno fermentado durante 1 hora y después analizada con respecto a unión con conjugado de Lewis b marcado con 125I. Los productos de salvado de centeno usados para los experimentos de unión bacteriana se proporcionan en la figura y las barras proporcionan la unión bacteriana correspondiente. Las barras: I: salvado de centeno, II: salvado de centeno fermentado por L. curvatus. El porcentaje de reducción en la unión se proporciona en la figura.

La Figura 1B muestra un ensayo de inhibición con la cepa de H pylori CCUG17875, pretratada con ácido quínico... [Seguir leyendo]

1. Un producto de salvado de centeno fermentado, caracterizado por obtenerse por fermentación de salvado de centeno con cepa de Lactobacillus curvatus Lb14 (DSMZ Nº de depósito 13890) que tiene la capacidad de producir, tras la fermentación, un producto de salvado de centeno activado que tiene la capacidad de inhibir por competición,

tras su consumo, la adherencia y colonización de patógenos oro-gastrointestinales (OGIP) en seres humanos y animales.

2. El producto de salvado de centeno fermentado de la reivindicación 1, caracterizado por comprender el sobrenadante del caldo de fermentación obtenido por fermentación del salvado de centeno con la cepa de Lactobacillus curvatus Lb14 (DSMZ Nº de depósito 13890) .

3. Uso del producto de salvado de centeno fermentado de la reivindicación 1 y 2 para la preparación de un producto alimentario que tenga la propiedad, tras el consumo del mismo, de inhibir por competición la adherencia y colonización de OGIP en seres humanos y animales.

4. El uso de acuerdo con la reivindicación 3, para la preparación de un producto alimentario apetitoso en forma de una bebida, pan o muesli.

5. Un producto alimentario para uso en el tratamiento de seres humanos y animales que padecen infecciones por OGIP, caracterizado por comprender el producto de salvado de centeno fermentado de la reivindicación 1 y opcionalmente otros ingredientes aceptables para formar un producto alimentario apetitoso.

6. El producto alimentario de la reivindicación 5 para uso en el tratamiento de infecciones por Helicobacter pylori,

Streptococcus mutans y Candida albicans en seres humanos e infecciones por Escherichia coli y Clostridium 20 perfringens en animales domésticos y mascotas.

7. Un método para preparar el producto de salvado de centeno fermentado de la reivindicación 1, caracterizado por someter el salvado de centeno a fermentación por la cepa de Lactobacillus curvatus Lb14 (DSMZ Nº de depósito 13890) y recoger el producto del caldo de fermentación.