Preparado oftálmico de absorción percutánea que comprende olopatadina.

Un preparado de absorción percutánea que comprende olopatadina o una de sus sales farmacéuticamenteaceptables para su utilización en la prevención o el tratamiento de una oftalmopatía alérgica en un segmento ocularanterior del ojo de un mamífero aplicando dicho preparado que comprende olopatadina o una de sus salesfarmacéuticamente aceptables a una superficie anterior de la piel de los párpados superior e inferior de la superficiede la piel adyacente a los mismos.

Preparado oftálmico de absorción percutánea que comprende olopatadina

Campo técnico

La presente invención se refiere a un preparado de absorción percutánea para la prevención o tratamiento de la oftalmopatía alérgica, que comprende olopatadina o una de sus sales como principio activo. Además, la presente descripción se refiere a un procedimiento para la administración por vía percutánea de una cantidad terapéuticamente eficaz de olopatadina o de una de sus sales a un segmento ocular anterior, así como a un procedimiento para la prevención o tratamiento de la oftalmopatía alérgica. Concretamente, estos procedimientos comprenden la aplicación de un preparado de absorción percutánea que comprende olopatadina o de una de sus sales a la superficie de la piel incluyendo la superficie de la piel de un párpado, provocando de este modo la transferencia de una cantidad terapéuticamente eficaz de olopatadina o de una de sus sales a partir del preparado a un segmento ocular anterior.

Antecedentes de la técnica La patente de EE.UU. nº 5.116.863 describe la olopatadina (ácido Z-11-[3- (dimetilamino) propiliden]-6, 1115 dihidrodibencen [b, e]oxepin-2-acético) como un compuesto con actividad anti-alérgica.

Para uso oftálmico, la patente de EE.UU. nº 5.641.805 describe formulaciones oftálmicas tópicas para el tratamiento de la oftalmopatía alérgica que comprenden olopatadina como principio activo. Esta patente describe que una formulación preferida para la administración oftálmica tópica es una solución, y la solución se administra en forma de colirio.

Convencionalmente, la forma farmacéutica más frecuente de formulaciones oftálmicas tópicas es el colirio. De hecho, el hidrocloruro de olopatadina se utiliza en la forma de colirio para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica. Sin embargo, los colirios presentan una baja biodisponibilidad local debido a la renovación del líquido lacrimal en la superficie del ojo, y por lo tanto los colirios deben administrarse con frecuencia a fin de mantener un efecto farmacológico en el ojo. Por ejemplo, los colirios disponibles en el mercado que comprende hidrocloruro de olopatadina deben administrarse cada 6 a 8 horas (es decir, dos veces o más al día) . Además, muchos colirios contienen un conservante. Como resultado de la utilización de dichos colirios durante un período prolongado, el conservante podría producir efectos secundarios adversos tales como irritación.

A la luz de lo anterior, se ha deseado el desarrollo de un preparado oftálmico para el tratamiento de la oftalmopatía alérgica tal como la conjuntivitis alérgica, que puede administrar persistentemente una cantidad terapéuticamente eficaz de un fármaco a un segmento ocular anterior, tal como la conjuntiva, ejerce un efecto farmacológico sobre el segmento durante un período prolongado, y que puede disminuir el riesgo de efectos secundarios adversos, en comparación con los preparados convencionales tales como los colirios.

Uno de dichos preparados oftálmicos se describe en el documento WO 2004/064817. El documento WO 2004/064817 describe un preparado de absorción percutánea que se compone de un soporte y una capa de 35 emplasto que contiene un agente terapéutico para enfermedades oftálmicas formado sobre el soporte, y se aplica a la superficie de la piel incluyendo la superficie anterior de un párpado a fin de transferir el agente terapéutico contenido en la capa de emplasto a los tejidos locales del ojo a través de la piel en lugar de la circulación sanguínea general. Este preparado puede transferir el agente terapéutico a los tejidos externos del ojo, tales como la conjuntiva, el tejido lacrimal y la córnea a través de la piel en un tiempo relativamente corto, y ejercer un efecto farmacológico prolongado en los tejidos. En cuanto a un agente terapéutico para enfermedades oculares, el documento WO 2004/064817 describe fumarato de cetotifeno.

Sin embargo, el documento WO 2004/064817 no describe el uso de olopatadina para los preparados de absorción percutánea. Además, la patente de EE.UU. nº 5.641.805 no describe el preparado de absorción percutánea como una forma farmacéutica de olopatadina.

El documento WO 03/002093 describe una composición oftálmica que comprende olapatadina para el tratamiento de trastornos alérgicos o inflamatorios de los ojos. La composición se destina a la administración en forma de colirios.

Descripción de la invención Por lo tanto un objeto de la presente invención consiste en proporcionar un preparado para la prevención o el tratamiento de una oftalmopatía alérgica, que puede administrar persistentemente una cantidad terapéuticamente 50 eficaz de olopatadina o de una de sus sales a un segmento ocular anterior, tal como la conjuntiva a través de la piel del párpado en lugar de la circulación sanguínea general, ejerce un efecto farmacológico sobre el segmento durante un período prolongado, y que puede disminuir el riesgo de efectos secundarios adversos, en comparación con los preparados convencionales tales como colirios.

Los presentes inventores han realizado estudios intensivos y han descubierto que una cantidad terapéuticamente 55 eficaz de olopatadina o de una de sus sales puede ser mantenido persistentemente en un segmento ocular anterior mediante el control del contenido y/o la permeabilidad en la piel de olopatadina o de una de sus sales, y/o el período de aplicación a la superficie de la piel incluyendo la superficie de un párpado. Los presentes inventores han completado la presente invención basándose en estos descubrimientos. En consecuencia, la presente invención proporciona lo siguiente:

[1] Un preparado de absorción percutánea que comprende olopatadina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su utilización en la prevención o el tratamiento de una oftalmopatía alérgica en un segmento ocular anterior del ojo de un mamífero aplicando dicho preparado que comprende olopatadina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables a una superficie de la piel anterior de los párpados superior e inferior de la superficie de la piel adyacente a los mismos.

[2] El preparado para su utilización en la prevención o tratamiento de [1], en el que la cantidad terapéuticamente eficaz de olopatadina o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables se mantiene en el segmento ocular anterior del sujeto durante al menos 16 horas.

[3] El preparado para su utilización en la prevención o tratamiento de [1], en el que la cantidad terapéuticamente eficaz de olopatadina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables se mantiene en el segmento ocular anterior del sujeto durante al menos 8 horas después de la retirada del preparado de la piel.

[4] El preparado para su utilización en la prevención o tratamiento de cualquiera de [1] a [3], en el que el preparado de absorción percutánea es un preparado adhesivo.

[5] El preparado para su utilización en la prevención o tratamiento de [4], que se aplica a la superficie de la piel durante 0, 5 a 24 horas.

[6] El preparado para su utilización en la prevención o tratamiento de cualquiera de los apartados [1] a [5] que se selecciona entre un preparado adhesivo, un preparado de gel y un preparado de crema.

Mejor modo de realizar la invención Tal como se utiliza en la presente memoria, la expresión "la superficie de la piel incluyendo la superficie de un párpado" se refiere a una superficie anterior de la piel de los párpados superior e inferior y a la superficie de la piel adyacentes a los mismos.

Como se usa en la presente memoria, la expresión "segmento ocular anterior" se refiere a los párpados, la conjuntiva, la córnea, el iris, el cuerpo ciliar, el tejido lacrimal y similares.

Ejemplos de la oftalmopatía alérgica incluyen la conjuntivitis alérgica, la conjuntivitis primaveral, la conjuntivitis papilar gigante, queratoconjuntivitis atópica y blefaritis atópica asociada a la dermatitis atópica.

La olopatadina y una de sus sales se pueden preparar por un procedimiento convencional (por ejemplo, los procedimientos descritos en la patente de EE.UU. nº 5.116.863) .

La sal de olopatadina puede ser una de sus sales farmacéuticamente aceptables, incluyendo, por ejemplo, sales de ácidos inorgánicos tales como hidrocloruro, sulfato y fosfato; sales de ácidos orgánicos tales como acetato, maleato, fumarato y tartrato; sales de metales alcalinos tales como sales de sodio y sales de potasio; sales de metales alcalinotérreos tales como sales de magnesio y sales de calcio; sales de adición de aminas orgánicas tales como de morfolina y piperidina; y sales de adición de aminoácidos tales como de lisina, glicina y fenilalanina. En la presente... [Seguir leyendo]

1. Un preparado de absorción percutánea que comprende olopatadina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su utilización en la prevención o el tratamiento de una oftalmopatía alérgica en un segmento ocular anterior del ojo de un mamífero aplicando dicho preparado que comprende olopatadina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables a una superficie anterior de la piel de los párpados superior e inferior de la superficie de la piel adyacente a los mismos.

2. El preparado para su utilización en la prevención o tratamiento de la reivindicación 1, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz de olopatadina o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables se mantiene en el segmento ocular anterior del sujeto durante al menos 16 horas.

3. El preparado para su utilización en la prevención o tratamiento de la reivindicación 1, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz de olopatadina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables se mantiene en el segmento ocular anterior del sujeto durante al menos 8 horas tras la retirada del preparado de la piel.

4. El preparado para su utilización en la prevención o tratamiento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el preparado de absorción percutánea es un preparado adhesivo.

5. El preparado para su utilización en la prevención o tratamiento de la reivindicación 4, que se aplica a la superficie de la piel durante 0, 5 a 24 horas.

6. El preparado para su utilización en la prevención o tratamiento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 que se selecciona entre un preparado adhesivo, un preparado de gel y un preparado de crema.